米氮平联合西酞普兰治疗抑郁症患者睡眠障碍的效果

谢中华 袁园 李百艳

抑郁症是临床中常见的一种精神疾病，其是一种心境障碍，此类患者通常会出现认知功能障碍、思维缓慢及心情低落，目前暂时没有明确的发病机制，多认为和社会环境、心理、生理息息相关[1]。有研究指出，高达90%的抑郁症患者有睡眠障碍问题，对患者的身体健康、日常生活造成严重的危害，部分患者甚至有自杀倾向[2]。目前，针对此类患者临床中多给予药物治疗，旨在改善患者抑郁疾病、身体症状的同时，改善患者的睡眠质量，提高治疗效果。临床常用的两种药物为西酞普兰、米氮平，其中西酞普兰是广泛应用于抑郁症治疗的药物，可以稳定患者的情绪和疾病状况；米氮平是去甲肾上腺素（NE）受体拮抗剂和5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂，是临床中首选的抗抑郁药物，可以有效改善患者的抑郁症状，同时调节其睡眠质量，两者联合应用有协同作用，能提高治疗效果[2]。本文主要探讨抑郁症睡眠障碍患者应用西酞普兰联合米氮平治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选2020年1-12月于枝江康宁精神病医院的抑郁症睡眠障碍患者306例，纳入标准：确诊为抑郁症伴睡眠障碍；实验室指标正常。排除标准：所用药物过敏；有严重的自杀倾向；研究前3个月服用过抗抑郁或催眠镇静类等药物；有精神病史；双向情感障碍；有免疫功能障碍。随机将其分为两组。研究组共153例，病程1～9年，平均（5.32±1.26）年；男77例，女 76例；年龄27～61岁，平均（45.76±3.66）岁。对照组共153例，病程1～9年，平均（5.49±1.38）年；男80例，女73例；年龄27～66岁，平均（49.71±3.59）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。且本研究经伦理委员会批准。患者均签订知情同意书。

1.2 方法

对照组应用西酞普兰（厂商：四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20041200，规格：20 mg）治疗，晚间口服用药，10 mg/d，依据患者实际病情调整剂量，每天最高20 mg。

研究组应用西酞普兰联合米氮平治疗。西酞普兰的用法、用量与对照组相同，同时给予米氮平片[厂商：华裕（无锡）制药有限公司，国药准字H20041656，规格：30 mg]，晚间口服用药，15 mg/d，依据患者实际病情调整剂量，每天最高30 mg。

两组均治疗56 d，并观察效果。

1.3 观察指标及评价标准

（1）观察两组的睡眠质量，通过匹兹堡睡眠指数量表（PSQL）进行评估，其中包含7个部分，即催眠药物、睡眠时间、日间功能、睡眠效率、睡眠障碍、睡眠质量、入睡时间，每项的分值均为0～3分，总分值21分，分数与睡眠质量呈反比[3]。（2）观察两组的汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分和蒙哥马利-艾森贝格抑郁量表（MADRS）评分情况，其中HAMD总分值68分，分数越高代表治疗效果越差；MADRS分值为0～35分，分值越高代表患者的抑郁情况越严重，治疗前后均进行评估[4]。（3）观察两组的治疗效果，其中治愈为治疗后睡眠质量较好，短时间内即可入睡，较治疗前HAMD评分下降率为75%以上；显效为治疗后患者能正常睡眠，偶有无法入睡情况，较治疗前HAMD评分下降率为51%～75%。有效为患者入睡困难情况频发，但入睡后均有较好的睡眠质量，较治疗前HAMD评分下降率在25%～50%；无效为治疗后患者睡眠质量差，且无法入睡，较治疗前HAMD评分下降率小于25%。总有效=治愈+显效+有效。（4）观察两组的生活质量，通过本院自制的量表进行评估，其中包含两部分，即日常生活评分、总症状评分，每项均为25分，分数与生活质量呈正比。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 睡眠质量对比

治疗后研究组催眠药物、睡眠时间、日间功能、睡眠效率、睡眠障碍、睡眠质量、入睡时间评分均比对照组低（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后睡眠质量对比[分，（±s）]

表1 两组治疗前后睡眠质量对比[分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与对照组治疗后比较，P＜0.05。

组别 时间 催眠药物 睡眠时间 日间功能 睡眠效率 睡眠障碍 睡眠质量 入睡时间对照组（n=153） 治疗前 2.12±0.33 2.56±0.32 1.95±0.66 2.15±0.81 2.06±0.74 2.55±0.39 2.47±0.38治疗后 1.51±0.52* 1.93±0.56* 1.62±0.58* 1.66±0.28* 1.62±0.58* 1.95±0.49* 1.97±0.49*研究组（n=153） 治疗前 2.18±0.41 2.57±0.35 2.02±0.67 2.16±0.81 2.05±0.71 2.57±0.45 2.52±0.45治疗后 1.07±0.44*# 1.11±0.48*# 0.83±0.03*# 1.07±0.48*# 0.83±0.41*# 1.07±0.11*# 1.06±0.53*#

2.2 HAMD、MADRS评分对比

治疗后研究组HAMD、MADRS评分均比对照组低（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后HAMD、MADRS评分对比[分，（±s）]

表2 两组治疗前后HAMD、MADRS评分对比[分，（±s）]

组别 MADRS HAMD治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=153） 31.24±4.24 18.26±4.15 26.47±5.44 17.32±3.51研究组（n=153） 32.93±5.43 11.15±3.08 27.72±6.06 14.17±2.58 t值 1.110 15.332 1.097 15.417 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 治疗效果对比

研究组治疗总有效率比对照组高（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗效果对比

2.4 生活质量对比

治疗后研究组日常生活评分、总症状评分均比对照组高（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后生活质量对比[分，（±s）]

表4 两组治疗前后生活质量对比[分，（±s）]

组别 日常生活总症状治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=153） 11.12±2.23 17.40±1.60 9.12±2.23 15.15±1.78研究组（n=153） 11.48±2.57 19.52±1.38 9.23±2.17 18.63±1.46 t值 1.079 16.135 1.126 16.098 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

抑郁症发病的主要原因是机体中的神经元递质减少，引发抑制障碍，其是常见的心理障碍类疾病，可以单次发病，也可以持续、多次发病，情绪低落是其主要症状，夜间症状减轻，另外患者无法与人正常交流，思维迟缓；且大部分抑郁症患者均伴有睡眠障碍的并发症，严重的睡眠障碍容易导致多种意外的发生，有的患者会出现自杀倾向，严重威胁患者的生命健康，近几年，随着学习、工作、生活压力的增加，促使此类患者的发病率越来越高[5]。相关研究指出，改善患者的睡眠障碍可以提高其精神状态，治疗抑郁症睡眠障碍患者需要兼顾睡眠异常及抑郁症状。

目前临床中暂时没有抑郁症的明确发病机制，较多学者认为其发生和NE、5-HT等生化功能异常密切相关[6]。而抑郁症患者伴睡眠障碍的病因也尚不明确，人脑桥中的蓝斑核尾中存在去甲肾上腺素、乙酰胆碱神经元，均可以调节人非快动眼睡眠时相（REM），有关学者通过研究发现，抑郁症患者相应位置的5-HT和NE水平会相对较低，或相应位置的结构发生异常，因而导致睡眠障碍，由此可见睡眠障碍、抑郁症的病理基础相似[7]。

目前抑郁症没有完全根治的药物，只能通过药物进行缓解，治疗此类疾病的主要药物有选择性5羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），NE受体拮抗药包含米氮平、西酞普兰等，通过强化中枢神经系统中的5-HT和NE活性，改善其睡眠治疗，从而缓解抑郁症的疾病症状[8]。

西酞普兰可以应用于内源性、非内源性的多种抑郁疾病的治疗，其是5-HT的再摄取抑制剂，可以提高突触间的5-HT含量，从而强化神经功能，同时其对多巴胺和去甲肾上腺素的摄取没有明显的影响[9]。米氮平是一种NE受体拮抗药物，对中枢NR神经递质和5-HT的释放有促进作用，且可以强化两者的活性，另外其还可以阻断α2受体（中枢突触前膜处），加速NE、5-HT的释放，强化神经递质的活性，提高突触间的含量，增强相应递质的特异性受体作用，从而达到抗抑郁的作用[10]。与此同时其还可以和中枢的5-HT3及5-HT2受体相结合，调节5-HT的功能，从而达到抗焦虑、促睡眠的效果[11]。两者联合应用于抑郁症睡眠障碍患者的治疗中，可以发挥协同作用，稳定患者情绪的同时，改善患者的抑郁症状，提高患者的治疗效果和睡眠质量，有利于其生活质量的提高。

相关研究指出，睡眠结构、睡眠质量是反映人体睡眠状况的指标，正常睡眠有浅睡眠、深睡眠组成，两者交替，能改善机体疲劳，有利于身体功能的恢复[12]。国际上反映睡眠结构的通用量表就是PSQI，可信度较高[13]。本次结果显示：研究组治疗总有效率比对照组高（P＜0.05）；治疗后研究组催眠药物、睡眠时间、日间功能、睡眠效率、睡眠障碍、睡眠质量、入睡时间评分均比对照组低（P＜0.05），表明联合应用西酞普兰联合米氮平可以有效改善患者睡眠治疗，增加其睡眠效率、睡眠时间，改善其睡眠结构，提高治疗效果。分析原因是：单独应用西酞普兰时，其调节NE的功能相对较弱，而米氮平可以促进NE的神经传导，两者联合应用，具有协同作用，可以强化治疗效果；另外，米氮平可以选择地对5-HT1产生作用，从而提高5-HT在突触间的水平，进而对人体的NREM进行调节，阻断α2受体，改善NE在突触间的水平，改善和其相关的大脑觉醒、电生理活动等，增加深睡眠时间；此外其与H1结合可以发挥镇定效果，有利于氧化应激反应的降低，因此在改善患者的抑郁症的同时可以改善其睡眠障碍[14]。结果显示：治疗后研究组HAMD、MADRS评分均比对照组低（P＜0.05），表明联合用药可以有效改善患者的抑郁和焦虑状态，从而有利于睡眠质量的改善。此结果与冯燕等[15]研究结果相似。

抑郁症睡眠障碍患者其机体中通常有蛋白激酶C等异常的激活状态，降低机体的抗氧化酶活性和氧自由基清除能力，促使体内产生大量的氧化应激物，疾病加重，因此改善患者机体中的抗氧化酶活性及氧自由基的清除能力，有利于此病的治疗[16-17]。治疗后研究组日常生活评分、总症状评分均比对照组高（P＜0.05），表明联合应用西酞普兰联合米氮平可以有效改善患者机体中的氧化应激反应，有利于生活质量的提高。

综上所述，抑郁症伴睡眠障碍患者应用西酞普兰联合米氮平治疗效果较好，可以有效改善患者的睡眠质量，降低患者的抑郁情况，提高治疗效果，有利于患者生活质量的提高，值得推广和应用。