产前超声筛查胎儿先天畸形的临床意义和致畸的危险因素分析

吴鉴霞

（南京华世佳宝妇产医院超声科，江苏 南京 210017）

胎儿畸形是指胎儿在子宫内出现的结构或染色体异常。造成胎儿畸形的原因较为复杂，包括胎儿自身遗传学因素、母体或外界环境因素等。严重的胎儿畸形会导致胎儿、新生儿死亡或留下严重残疾，给胎儿家庭和社会各界带来沉重的负担。利用影像学手段及时筛查胎儿畸形，为医师制定继续妊娠或终止妊娠方案提供支持，对存在重大畸形的胎儿进行筛选，可有效减少先天性畸形胎儿出生，避免胎儿出生缺陷，降低新生儿围生期死亡率，提高出生人口质量。随着医疗水平的不断发展，超声技术也日趋成熟，应用四维彩超进行产前胎儿畸形筛查，可全面、实时显示胎儿各器官及身体部位的直观图像，具有无创性、畸形检出率高等特点，是临床中胎儿畸形检查的重要手段[1]。本研究旨在探讨产前超声筛查胎儿先天畸形发生率及畸形类型，并分析胎儿先天畸形发生的独立危险因素，现将研究结果进行如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年2月至2021年6月于南京华世佳宝妇产医院进行产前胎儿畸形筛查的5 733例孕妇的临床资料，均接受四维彩超检查，根据胎儿是否发生先天畸形将其分为正常组（5 660例）和胎儿先天畸形组（73例）。诊断标准：参照《临床诊疗指南：妇产科学分册》[2]中关于妊娠的诊断标准；胎儿先天畸形组孕妇参照《产前超声检查指南（2012）》[3]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；临床资料完整者；孕周为11～13周者等。排除标准：多胎妊娠者；合并妊娠期高血压等疾病者；存在超声检查禁忌证者等。本研究经南京华世佳宝妇产医院医学伦理委员会审核并批准。

1.2 检查方法 指导孕妇呈仰卧位，充分暴露腹部，采用彩色多普勒超声诊断仪，按照胎儿颅骨、颅内结构、面部、颈部、脊柱、胸廓、心脏、腹部脏器、四肢、脐部血流、羊水、胎盘等顺序，开展全面、系统逐项扫查，并观察胎儿各部分大小、形态及结构。

1.3 观察指标 ①分析胎儿先天畸形分布情况，主要包括神经系统、颜面部、心脏、泌尿生殖系统及其他部位。②影响胎儿先天畸形发生的单因素分析，主要包括孕妇年龄、胎次、有无不良妊娠史、有无孕期感冒病史、有无孕期用药史、有无孕期毒物接触史、有无血清TORCH检查免疫球蛋白M（IgM）阳性史，TORCH包括弓形虫（TOX）、其他病原微生物（Others）、风疹病毒（RV）、巨细胞病毒（CMV）、单纯疱疹病毒（HSV）。③影响胎儿先天畸形发生的多因素Logistic回归分析，采用多因素Logistic回归分析筛选胎儿先天畸形发生的危险因素。

1.4 统计学方法 使用SPSS 22.0统计软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，行χ2检验；危险因素筛选采用多因素Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胎儿先天畸形分布情况 5 733例孕妇经四维彩超检查后显示，共有73例胎儿存在先天畸形；畸形发生率的前2位分别是颜面部畸形（28.77%）和心脏畸形（26.03%），均显著高于神经系统畸形（6.85%）发生率，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 胎儿先天畸形分布情况

2.2 单因素分析 单因素分析结果显示，胎儿先天畸形组孕妇年龄≥ 35岁、有不良妊娠史、孕期感冒病史、孕期用药史、孕期毒物接触史、血清TORCH检查IgM阳性史的孕妇占比均显著高于正常组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 胎儿先天畸形发生的单因素分析[ 例(%)]

2.3 多因素Logistic回归分析 以胎儿发生先天畸形作为因变量，将单因素分析中差异有统计学意义的指标作为自变量，纳入多因素Logistic回归模型进行多因素分析，结果显示，孕妇年龄≥ 35岁，有不良妊娠史、孕期感冒病史、孕期用药史、孕期毒物接触史、血清TORCH检查IgM阳性史均为影响胎儿先天畸形发生的危险因素，差异均有统计学意义（OR=1.510、6.580、2.109、1.726、3.171、14.140，均P＜0.05），见表 3。

表3 胎儿先天畸形发生的多因素Logistic回归分析

3 讨论

胎儿先天畸形是指在胚胎器管的发育过程中，由于多种原因对胎儿的形态结构、生理功能等造成异常。胎儿畸形是围生儿死亡的主要原因，给社会和家庭造成医疗、经济负担的同时，也影响着社会和谐与家庭幸福。随着医疗理念的更新，超声检查在产前应用中逐渐普及，专业操作技术人员通过产前对胎儿进行超声检查，能够更清楚地了解胎儿的脏器结构和身体发育情况，针对存在重大畸形的胎儿进行筛选，及时终止没有意义的妊娠，避免或减少先天性缺陷胎儿的出生，响应国家的优生优育政策[4]。本研究结果显示，5 733例孕妇经四维彩超检查后，共筛查出先天畸形胎儿73例，胎儿畸形主要以颜面部、心脏畸形为主，提示胎儿先天畸形类型复杂，危险程度高，临床中应提高对规范化超声筛查的重视，提高胎儿先天畸形检出率。

本研究中结果还显示，孕妇年龄≥ 35岁，有不良妊娠史、孕期感冒病史、孕期用药史、孕期毒物接触史、血清TORCH检查IgM阳性史均为胎儿先天畸形发生的危险因素。分析原因可能为，随着年龄的增加，女性卵子质量下降，卵巢功能逐渐减退，不利于卵巢细胞的正常分裂，进而引起染色体畸变，导致胎儿染色体异常，增加胎儿先天畸形发生风险，且年龄过高，妊娠期合并糖尿病、高血压等并发症的概率更大，增加了胎儿畸形的风险[5-6]。因此，当地妇幼保健院应大力倡导适龄生育，加强对孕期生殖保健知识的宣讲，避免高龄生育所造成胎儿异常的风险性，提高优生优育水平。不良妊娠史可加重产道畸形，以致胎儿孕育环境被破坏；此外，不良妊娠通过破坏子宫和卵巢的正常生理功能，影响受精卵卵着床，也会导致胎儿出现先天畸形[7]。临床中针对此类孕妇可通过染色体、基因检查，排除既往不良妊娠的原因，并予以针对性的解决方案，督促孕妇定时、定量补充叶酸，降低胎儿先天畸形发生率。普通感冒与流行性感冒的出现均与呼吸道感染密切相关，产妇长期处于高热状态可增加子代发生神经系统畸形的风险，且感冒可造成孕妇机体免疫功能下降，对各类病毒的抵抗能力减弱，各类病毒透过胎盘破坏胎儿发育环境，不利于胎儿各器官生长，易使胎儿出现先天畸形[8]。针对孕妇孕期出现感冒，临床医师应及时指导其采用正确的治疗方法，合理用药，促进身体健康恢复，并指导孕妇进行适量的身体锻炼，增强免疫力，避免对胎儿产生不良影响。孕早期是胚胎各器官高度分化、发育的重要阶段，此时用药，药物毒性可干扰胚胎、胎儿组织的正常发育，进而造成各组织器官畸变，孕晚期胎儿器官基本成形，药物致畸能力减弱，但仍会影响各器官的功能完善，如出现发育迟缓现象[9]。孕期应尽可能减少用药，必需用药时应首先考虑A、B类药物，适量、短期用药，禁用有致畸作用的药物，避免联合用药，尽量降低药物对胎儿的影响，为胎儿健康发育提供保障。放射性污染、有害物质可使生殖细胞突变，精子或卵子发育畸形，使处于生长发育阶段的胚胎出现畸变，最终出现胎儿先天畸形。日常生活中，孕妇在确诊妊娠后才提高对防护措施的重视，并忽视对浓度低、接触时间长的有毒物质的防护，导致有毒物质在孕妇体内蓄积[10]。因此，孕妇在备孕阶段就应避免接触有毒物质，做好孕前保健准备，防止胎儿畸形的发生。在母体发生TORCH感染时，病毒微生物可通过胎盘屏障垂直传播，进而引起宫内感染，导致胎儿发生结构功能的异常，胎儿先天畸形风险升高，如风疹病毒感染可引起胎儿心脏发育畸形、先天性风疹综合征等；弓形虫感染可造成胚胎停止发育或婴儿先天性弓形虫疾病，危害极大[11]。在受孕5～8周时，是胚胎最易致畸的时间，然而多数孕妇从发现怀孕至产检已错过这一时期，因此，应向适龄女性宣传、普及孕前检查的重要性，提高有效检查率，预防胎儿先天性畸形。

综上，产前超声筛查可有效检测出胎儿畸形情况，孕妇应定期进行产前检查，降低畸形儿出生率；孕妇年龄≥ 35岁，有不良妊娠史、孕期感冒病史、孕期用药史、孕期毒物接触史、血清TORCH检查IgM阳性史均为胎儿先天畸形发生的危险因素，临床上应提高对上述因素的重视，强化优生优育意识，以提高出生人口质量。但本研究数据均来源于南京华世佳宝妇产医院，产妇具有地域性特点，因此结论具有局限性，今后仍需进行多中心的深入研究。