越鞠丸联合帕罗西汀治疗抑郁发作的临床疗效观察

高丽丽 吴成翰 王谨敏

抑郁症是以持续心境低落、兴趣下降等为主要表现的一种常见病，随着生活水平的提高，其发病率逐年升高，其具有极高的复发率及自残率，严重影响着患者的生活质量[1]。长期以来对于抑郁症的治疗以西药为主，但西药存在副作用大、易复发及价格昂贵而终止治疗[2]。因此中草药抗抑郁因其副作用小而被更加广泛应用于临床。越鞠丸始载于《丹溪心法》，是治疗抑郁症的经典方剂，其由香附、川芎、苍术、栀子、神曲各等分组成，具有行气开郁、疏肝健脾的作用，其五味药治疗六郁，成为临床上治疗“气郁、血郁、湿郁、热郁、痰郁、食郁”六郁的经典方。现代药理学研究表明越鞠丸具有快速且持久抗抑郁的作用[3-5]。因此，本研究选取越鞠丸联合帕罗西汀治疗抑郁症，观察其临床疗效及安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院2020年7月—2021年7月收治的100例抑郁患者，经患者或家属知晓并同意，且通过医院伦理委员会审核。按照随机数字表法进行分组，对照组50例，观察组50例。对照组男性24例，女性26例；年龄30～68岁，平均（45.24±2.35）岁；病程1～3年，平均病程（1.83±0.69）年；抑郁程度：轻度39例，中度11例。观察组男性25例，女性25例；年龄32～70岁，平均（48.15±6.32）岁；病程1～3年，平均病程（1.92±0.54）年；抑郁程度：轻度35例，中度15例。两组患者年龄、性别、抑郁程度、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断标准依照 《精神障碍诊断与统计手册（第4版）》（diagnostic and statistical manual of mental disorders-Ⅳ，DSM-Ⅳ）[6]。中医诊断标准：符合《中医病证诊断疗效标准》[7]中郁病的痰气郁结证：主症：精神抑郁，忧虑多疑，胸闷叹息，神志呆钝；次症：不思饮食，不语或自语；舌苔薄白而腻，脉弦细或弦滑。

1.3 纳入标准

（1）年龄18～70周岁；（2）依照《精神障碍诊断与统计手册（第4版）》（DSM-Ⅳ）诊断标准诊断为轻中度抑郁症者，中医诊断符合诊断标准；（3）各组患者均已在入组前未服用其他抗抑郁中药及西药治疗大于2周；（4）均为已在专科医院诊断为轻中度抑郁症的患者。

1.4 排除标准

（1）诊断为焦虑症、重度抑郁症、双相情感障碍、精神分裂等精神科疾病；（2）入组前3个月有过药物过量或滥用的病史；（3）痴呆或脑血管病患者无法配合量表监测者；（4）有自杀倾向的患者；（5）怀孕及哺乳期患者；（6）未进行避孕的育龄患者；（7）正在接受其他中草药治疗的患者；（8）正在使用可能影响情绪的药物治疗的患者。

1.5 治疗方法

对照组给予盐酸帕罗西汀片（葛兰素史克有限公司，国药准字H10950043，20 mg）20 mg/d，治疗4周。观察组在盐酸帕罗西汀片基础上加用越鞠丸治疗，越鞠丸组方：香附12 g，川芎9 g，神曲12 g，苍术12 g，栀子9 g，茯苓12 g，合欢皮20 g，炒酸枣仁20 g。每日1剂，水煎服，治疗4周。

1.6 观察指标

观察两组患者治疗前、治疗后2周、4周后汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）、贝克抑郁量表（Beck depression rating scale，BDI）评分对比。各组患者在入组前及治疗第2、4周分别行生命体征（包括血压、心率、呼吸、体温）、常规体格检查，出现不良反应者及时记录。

1.7 疗效评定

以HAMD的减分率判定临床治疗效果，HAMD减分率=[（治疗前－治疗后）/治疗前×100%]，治疗前后相比HAMD评分下降75%及以上为临床治愈，评分下降50%～74%为显效，评分下降25%～49%为有效，评分下降25%以下为无效[8]。

1.8 统计学处理

采用SPSS 21.0软件进行统计分析，其中计数资料表示为（n，%），进行χ2检验，计量资料表示为（±s），进行t检验，P＜0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后HAMD评分比较

两组患者治疗前HAMD评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗2周后，与治疗前比较，观察组与对照组的HAMD评分均下降，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组HAMD评分较对照组明显下降，两组对比差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗4周之后，观察组与对照组的HAMD评分下降较治疗前及治疗2周更为显著，观察组评分较对照组下降更为显著，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组HAMD评分对比（分，±s）

表1 两组HAMD评分对比（分，±s）

组别 治疗前 治疗2周后 治疗4周后对照组（n=50） 19.81±2.62 15.23±2.56 12.33±1.96观察组（n=50） 19.23±2.94 11.11 ±1.34 8.31±2.67 t值 1.61 10.58 18.93 P值 0.21 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组治疗前后BDI评分比较

两组治疗前BDI评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。治疗2周后，与治疗前比较，观察组与对照组的BDI评分均下降，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组BDI评分较对照组明显下降，两组对比差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗4周之后，观察组与对照组的HAMD评分下降较治疗前及治疗2周更为显著，观察组评分较对照组下降更为显著，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组BDI评分对比（分，±s）

表2 两组BDI评分对比（分，±s）

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2.3 临床疗效

治疗4周后，对照组总有效率76%，观察组总有效率94%，两组临床疗效比较，观察组高于对照组, 差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 两组临床疗效对比

2.4 两组安全性观察

两组患者均在治疗前及治疗2周后、4周后行生命体征及常规体格检查均未发现明显异常。各组患者在治疗期间均未出现与本次治疗有关的严重不良事件，对照组在治疗期间出现胃肠道不适4例，头痛1例，口干2例，头晕1例，不良反应发生率为16%，均无需特殊处理，不影响继续治疗，可自行缓解。观察组治疗期间出现胃肠道不适1例，不良反应发生率为2%，未经特别处理后自行缓解。两组不良反应发生率差异有统计学意义（χ2=5.53，P＜0.05）。

3 讨论

抑郁症属中医学“郁病”范畴，散见于“脏躁”“百合病”“癫证”等篇章中。病因主要为七情所伤，多因郁怒、优思、恐惧等七情内伤，使气机不畅，出现热、湿、食、痰、瘀等病理产物，进而损伤心、脾、肾，导致脏腑功能失调，加之机体脏气易郁，最终发为本病。肝主疏泄，调畅气机与情志。若不良刺激，超出了机体对情志的调节，则肝失疏泄。肝气郁结，表现为心情低落、胸闷；严重患者可表现为敏感多疑、强迫思虑、注意力不集中、胸胁胀满、强迫行为等。肝气郁结，横克脾土，则伴见头晕纳差、腹胀、便溏；横克胃府则伴见胃脘胀闷、嗳气少食等；气滞津液运行失常导致梅核气；气滞血阻妇女可见经前少腹胀痛。总之，本病病位主要在肝，可涉及胃、心、脾，主要病机是气滞，津停成痰，或血行不畅，肝郁日久还可以化火。郁病病位主要在肝，可涉及心、脾、肾等脏，基本病机以气机郁滞，脏腑功能失调，多由肝失疏泄，进而脾失健运发为本病。

七情是郁病发生的重要因素，故有“郁不离七情”之说。七情变化影响气机的运行，如思则气结、恐则气下、悲则气消、忧则气乱、怒则气上等，不同的七情刺激影响不同的脏腑，损害脏腑功能，进而导致气血阴阳失调，形成各脏腑不同病变，进而发为气郁、痰郁、湿郁、火郁、血郁。六郁的形成以气血郁滞为主要病理基础，各郁多以气郁为基础，由气郁发展而来。气为血帅，气行则血行，气郁则血瘀不行成血郁，气为津之先，气郁则津停，聚而成痰为痰郁，六腑以通为顺，气机逆乱则传导失司，停为宿食而成食郁，气郁日久化热而成火郁，故气郁为六郁之首，可导致血瘀、湿食，痰浊、郁而化热、变乱丛生。因此有“气郁统六郁”之说。气郁可致气机散乱、升降失常，故临床上治疗多以调理中焦脾胃气机为首。后代医家将郁证与五脏相对应，认为六郁是五脏失调的外在表现，七情变化影响脏腑功能，对现今六郁的治疗有很大的启发。人体是有机的统一体，治疗六郁要从整体角度出发。五脏藏五神，各脏腑之间通过相生、相克、相乘、相侮等联系调节人体的情志活动，七情又可作用于五脏调节气血阴阳的功能，故对于六郁的治疗离不开五脏功能的调节。

郁病之“六郁”学说由元代朱丹溪最早提出，系统阐述了郁病分“气郁、湿郁、热郁、痰郁、血郁、食郁”之说，并首创越鞠丸治疗六郁。方中选用疏肝理气，行气解郁之香附为君药，川芎为血中之气药，既可活血化瘀治疗血郁，又可助香附行气理气解气郁，栀子清热泻火，清三焦之火，解郁中所生之火以治火郁，苍术燥湿健脾，用以治疗湿郁，神曲健脾消食导滞，解食郁，全方共奏调畅气机、健运脾胃则湿痰自化。六郁之病以气郁为首，气郁可通过影响脏腑功能而导致湿郁、热郁、痰郁、血郁、食郁的形成。如《证治汇补·郁证》说：“郁证虽多，皆因气不周流，法当顺气为先。”故在临床工作中以理气为首，再随症加减，通过疏肝理气最终诸郁得解[9]。故越鞠丸以调节气机为主，还通过调节脏腑功能，调整气血阴阳使经络脉道得气血之充，五脏六腑得气血之养，则诸郁自解[10]。现代药理学研究表明，越鞠丸具有快速抗抑郁的作用，其抗抑郁作用可能是通过激活PKA-ERK-CREB信号通路，从而改善海马神经新生及海马突触可塑性[11]。众多研究[12-14]表明越鞠丸还可以上调BDNF、TrkB蛋白表达而发挥抗抑郁作用。

本研究结果显示，观察组与对照组治疗后的HAMD、BDI评分均低于治疗前，且越鞠丸联合帕罗西汀组的HAMD、BDI评分较帕罗西汀组下降更为明显，且治疗过程中无严重不良反应，不良反应率显著低于帕罗西汀组。表明越鞠丸治疗抑郁症疗效肯定，且不良反应少，针对目前西医治疗抑郁症副作用高，临床上联合使用越鞠丸可显著改善患者生活质量，是郁病患者的很好选择。