新诊断2型糖尿病合并肥胖患者使用达格列净联合西格列汀治疗的效果探析

周永慧

（常州市武进中医医院，江苏 常州 213161）

2 型糖尿病是指以胰岛素抵抗和胰岛β 细胞分泌缺陷为主要特征的代谢异常性疾病。对于新诊断的2 型糖尿病患者来说，当空腹血糖（FPG）＞11.1%或糖化血红蛋白（GHb）＞9.0%，或出现明显的高血糖症状时，就需要考虑采取胰岛素强化治疗[1]。相关研究统计，糖尿病患者中肥胖者占24.30%[2]。还有研究指出，体质量增长是导致2 型糖尿病发生的独立危险因素，2 型糖尿病患者合并肥胖会增加血糖控制的难度[3]。达格列净作为钠- 葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂，有较高的选择性，能较好地控制血糖水平，进而可控制2 型糖尿病的进展，避免持续高血糖状态对机体造成损伤。但单纯使用达格列净疗效欠佳，且易增加患者低血糖或低血压的发生风险。西格列汀为二肽基肽酶4 抑制剂，既能降低血糖，又不会增加患者低血糖的发生风险，同时也不会导致其体重增加。但目前临床上关于达格列净与西格列汀联合应用的报道较少。基于此，本研究探讨了用达格列净联合西格列汀对新诊断的2 型糖尿病合并肥胖患者进行治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2022 年2 月至5 月收治的新诊断2 型糖尿病合并肥胖患者100 例作为研究对象。病例纳入标准[4]：1）经临床各项检查新诊断为2 型糖尿病，诊断时间未超过1 个月，均未使用过降糖药；2）体质指数（BMI）≥28；3）临床资料完整；4）患者及其家属均知晓研究内容，自愿参与并签署了书面协议。病例排除标准；1）肝、肾、心等重要器官出现严重功能障碍；2）近期或研究期间使用调脂药物；3）处于妊娠期或哺乳期；4）存在认知功能障碍、精神障碍或沟通障碍。按照随机数表法将其分为对照组和观察组，各50 例。观察组中有女24 例，男26 例；年龄36 ～75 岁，平均（55.16±4.29）岁。对照组中有女25 例，男25 例；年龄37 ～75 岁，平均（55.69±4.05）岁。两组的年龄、性别等一般资料比较无统计学差异（P＞0.05）。我院医学伦理委员会已批准本研究的实施。

1.2 方法

两组均接受饮食、运动干预及其他常规治疗。对照组在此基础上给予达格列净（生产厂家：AstraZeneca AB ；批准文号：进口药品注册证号J20170040 ；规格：10 mg×14 s），口服，起始剂量为5 mg/ 次，1 次/d，之后将药量增至10 mg/ 次，1次/d。观察组在常规治疗的基础上给予达格列净联合西格列汀，达格列净用法同上，西格列汀〔生产厂家：Merck Sharp & Dohme (Italia) S.P.A. ；批准文号：进口药品注册证号H20140151；规格：25 mg/ 片〕用法：口服，100 mg/ 次，1 次/d。两组均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标与疗效判定标准

1）比较两组治疗前后FPG、餐后2 小时血糖（2hPG）及GHb 的水平。2）比较两组治疗前后肥胖的改善情况，通过测量其腰围和BMI 了解其肥胖的改善情况。3）比较两组的治疗效果，用显效、有效、无效三个等级评估其疗效。显效：治疗后患者的临床症状明显改善，BMI 显著降低，GHb 降低＞30% ；有效：治疗后患者的临床症状减轻，BMI 有所下降，GHb 降低10% ～30% ；无效：治疗后患者的临床症状和BMI 无变化，GHb 降低＜10%[5]。总有效率=（显效例数+ 有效例数）/ 总例数×100%。4）观察并比较两组治疗期间发生低血糖的情况。

1.4 统计学方法

全文数据均采用SPSS 19.0 统计软件进行计算分析，其中均数± 标准差（±s）用于表示计量资料，率（%）用于表示计数资料，二者分别采用t、χ² 检验，P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖水平的比较

治疗前，两组FPG、2hPG、GHb 的水平比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，观察组FPG、2hPG和GHb 的水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组治疗前后血糖水平的比较（± s）

表1 两组治疗前后血糖水平的比较（± s）

组别 FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） GHb（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=50） 12.16±1.26 5.26±0.39 19.56±3.34 7.89±1.34 9.45±1.02 6.08±0.25对照组（n=50） 12.24±1.24 6.89±0.54 19.61±3.25 10.02±1.16 9.51±1.11 6.94±0.54 t 值 0.320 17.303 0.076 8.498 0.281 10.219 P 值 0.750 0.001 0.940 0.001 0.779 0.001

2.2 两组治疗前后肥胖改善情况的比较

治疗前，两组的腰围、BMI 比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，观察组的腰围、BMI 均小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组治疗前后肥胖改善情况的比较（± s）

表2 两组治疗前后肥胖改善情况的比较（± s）

组别 腰围（cm） BMI治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=50） 100.52±5.29 92.01±4.02 30.02±1.24 27.05±1.03对照组（n=50） 100.18±5.31 100.89±3.59 30.11±1.32 30.01±1.11 t 值 0.321 11.650 0.351 13.822 P 值 0.749 0.001 0.726 0.001

2.3 两组治疗效果的比较

观察组的临床总有效率为96.00%，显著高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组治疗效果的比较

2.4 治疗期间两组低血糖发生率的比较

治疗期间，观察组低血糖的发生率为2.00%（1/50），对照组低血糖的发生率为14.00%（7/50），组间相比差异有统计学意义（χ²=4.891，P=0.027）。

3 讨论

2 型糖尿病主要是由于胰岛素分泌缺陷或生物作用受损所致，此病患者的临床症状以多饮、多食、多尿、消瘦为主。2 型糖尿病患者的血糖若长期处于较高水平，会进一步损害心、肾、眼、神经、血管等器官和组织，引起多种并发症。因此，早期对2 型糖尿病患者进行有效的治疗尤为重要。一般血糖水平升高幅度不大、临床症状较轻的2 型糖尿病患者能够通过饮食、运动干预来达到控制血糖的目的，但血糖水平升高明显、症状严重者必须接受药物治疗[6]。近年来随着我国居民饮食结构和生活习惯的改变，肥胖者越来越多。在2 型糖尿病患者中，消瘦者较少，而肥胖者居多。肥胖者一方面易罹患2 型糖尿病，另一方面也会增加2 型糖尿病患者血糖控制的难度。研究指出，肥胖可引起代谢异常，使胰岛素抵抗加重，影响血糖的控制，长此以往会导致2 型糖尿病患者出现并发症。因此，在对2 型糖尿病合并肥胖患者进行治疗时，不仅要合理控制其血糖，还要有计划地减轻其体重。达格列净属于新型的降糖药物，可对肾小管近端上皮细胞膜上的钠- 葡萄糖协同转运蛋白2 进行抑制，进而避免肾小管对原尿葡萄糖的重吸收，促进尿葡萄糖的排泄，进而可有效降低血糖，且其降糖机制并不依赖患者的胰岛功能，也不会引起胰岛素分泌，因此对患者体重的影响较小。另外，在促尿糖排泄期间，患者会因为体内能量的消耗而造成脂肪分解，进而可在一定程度上降低其体重[7-8]。但长时间单一使用达格列净治疗2 型糖尿病的效果并不理想，易引起耐药或低血糖。近年来随着临床研究的不断深入，发现用达格列净联合西格列汀治疗2 型糖尿病的效果更为显著，不仅能降低血糖，同时能有效控制患者的体重，且其低血糖的发生率较低，安全性高[9]。本研究结果显示，治疗后观察组FPG、2hPG 和GHb 的水平均低于对照组，腰围和BMI 均小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组的临床总有效率高于对照组，治疗期间低血糖的发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示用达格列净联合西格列汀对新诊断的2 型糖尿病合并肥胖患者进行治疗可有效控制血糖，并改善肥胖程度，降低低血糖的发生率。经分析发现，西格列汀作为二肽基肽酶4 抑制剂，可有效降解胰高血糖素样肽-1（GLP-1），同时刺激胰岛内葡萄糖依赖性胰岛素的产生，减少胰高血糖素的产生，且其降糖效果呈葡萄糖依赖性，因此能有效预防低血糖的发生[10]。

综上所述，用达格列净联合西格列汀对新诊断的2 型糖尿病合并肥胖患者进行治疗的效果显著，能有效控制血糖，减轻肥胖程度，降低低血糖的发生率，临床应用价值较高，值得进一步应用和推广。