秋水仙碱联合美洛昔康对痛风性关节炎患者实验室指标及疼痛程度的影响

武树朋，王 静，李 雪，刘 聪

（泰安市中心医院1. 风湿免疫科 2. 老年呼吸科，山东 泰安 271000）

痛风性关节炎的发生与尿酸排泄减少、嘌呤代谢异常等因素有关，可引起关节红肿、疼痛等症状，对患者的正常生活、活动等造成严重影响[1]。痛风性关节炎的病程较长，随着病情的进展，病变关节会逐渐增多，甚至可累及全身各个关节，诱发重要器官病变，故临床需及时进行有效的治疗[2]。目前，临床上针对痛风性关节炎以药物治疗为主。美洛昔康属于选择性COX-2 抑制剂，具有抗炎、止痛、消肿等作用，但单一用药对痛风性关节炎的治疗效果有限[3]。秋水仙碱具有缓解关节肿胀、抗炎、镇痛等作用，临床上对于秋水仙碱联合美洛昔康治疗痛风性关节炎的相关研究报道较少，其具体疗效及安全性还有待进一步研究[4]。基于此，本研究选择2020 年5 月至2022 年3 月我院收治的痛风性关节炎患者106 例为观察对象，通过进行分组对照研究，探讨秋水仙碱联合美洛昔康对痛风性关节炎患者实验室指标及疼痛程度的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2020 年5 月至2022 年3 月收治的106例痛风性关节炎患者为观察对象，按随机数表法分为对照组（n=53）和观察组（n=53）。对照组中有男30 例，女23 例；年龄25 ～63 岁，平均年龄（45.13±7.56）岁；受累关节1 ～3 个，平均受累关节（2.10±0.45）个。观察组中有男28 例，女25 例；年龄24 ～65 岁，平均年龄（45.21±7.62）岁；受累关节1 ～3 个，平均受累关节（2.13±0.38）个。两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准

病例纳入标准：1）病情符合《原发性痛风诊治指南》[5]中的相关诊断标准，伴有关节红肿、疼痛等症状；2）入组前未进行过相关治疗；3）精神、智力、认知、视听功能均正常，治疗依从性良好；4）对研究知情，并签署同意书。病例排除标准：1）合并其他关节炎症性疾病；2）合并感染性疾病；3）存在关节畸形；4）对本研究所用药物不耐受；5）合并重要器官功能损害；6）临床资料不完整，研究无法持续进行。

1.3 方法

给予对照组常规治疗及美洛昔康治疗。常规治疗包括避免食用海鲜、菌类等高嘌呤食物，白开水每日的饮用量＞2000 mL，禁止饮酒，并口服碳酸氢钠片（生产厂家：哈药集团制药六厂；批准文号：国药准字H23021330 ；规格：0.5 g/ 片），2 片/ 次，3 次/d。美洛昔康片（生产厂家：扬子江药业集团有限公司；批准文号：国药准字H20010207 ；规格：7.5 mg/ 片）用法：口服，1 片/ 次，2 次/d。观察组在对照组治疗方案的基础上加用秋水仙碱。秋水仙碱（生产厂家：西双版纳版纳药业有限责任公司；批准文号：国药准字H53021369；规格：0.5 mg/片）用法：口服，1 片/次，2 次/d。两组均持续治疗1 周。

1.4 疗效判定标准与观察指标

1）临床疗效。比较两组的临床疗效，根据《中药新药临床研究指导原则》[6]将患者的临床疗效分为显效、有效、无效三个等级。显效：经治疗患者的C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）等实验室指标均恢复至正常范围，临床症状消失；有效：经治疗患者的CRP、ESR 等实验室指标均接近正常范围，临床症状得到改善；无效：经治疗患者的CRP、ESR 等实验室指标均未降低，临床症状无改善甚至加重。显效率+ 有效率= 总有效率。2）实验室指标。分别于治疗前后采集患者的空腹静脉血5 mL 作为检测标本，采用过倾斜管法检测ESR，采用酶联免疫吸附法检测CRP，采用化学发光法检测血尿酸。比较两组治疗前后的ESR、血尿酸及血清CRP 水平。3）疼痛程度。分别于治疗前后采用视觉模拟评分法（VAS）[7]评估两组的疼痛程度，评分范围为0 ～10 分，0 分代表无痛，10 分代表疼痛强烈，无法忍受。比较两组治疗前后的VAS 评分。4）生活质量：分别于治疗前后采用36 项健康状况调查问卷（SF-36）[8]评估两组的生活质量，SF-36 包括躯体疼痛、生理机能、总体健康等8 个维度，总评分为100 分，评分越高说明患者的生活质量越好。比较两组治疗前后的SF-36 评分。5）不良反应。统计并比较两组治疗期间腹泻、恶心呕吐、皮疹等不良反应发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件分析数据，计数资料用% 表示，以χ2检验，计量资料用±s表示，以t检验，P＜0.05 为有统计学差异。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

观察组的临床总有效率为96.23%，显著高于对照组的83.02%，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组临床疗效的比较

2.2 治疗前后两组实验室指标的比较

治疗前，两组的ESR、血尿酸及血清CRP 水平比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，观察组的ESR、血清CRP 水平均低于对照组，差异有统计学差异（P＜0.05）。治疗后，两组的血尿酸水平比较无统计学差异（P＞0.05）。详见表2。

表2 治疗前后两组实验室指标的比较（± s）

表2 治疗前后两组实验室指标的比较（± s）

注：a 与同组治疗前比较，P ＜0.05。

组别 ESR（mm/h） CRP（mg/L） 血尿酸（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=53） 54.23±6.41 47.05±6.43a 83.75±5.84 27.63±5.26a 514.32±21.57 505.19±22.70观察组（n=53） 54.82±7.06 33.74±4.21a 84.32±6.91 17.25±3.14a 515.73±24.82 506.73±23.61 t 值 0.450 12.608 0.459 12.336 0.312 0.342 P 值 0.653 ＜0.001 0.647 ＜0.001 0.756 0.733

2.3 治疗前后两组疼痛程度及生活质量的比较

治疗前，两组的VAS 评分、SF-36 评分比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，观察组的VAS 评分低于对照组，SF-36 评分高于对照组，差异有统计学差异（P＜0.05）。详见表3。

表3 治疗前后两组疼痛程度及生活质量的比较（分，± s）

表3 治疗前后两组疼痛程度及生活质量的比较（分，± s）

注：a 与同组治疗前比较，P ＜0.05。

组别 VAS 评分 SF-36 评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=53） 5.99±0.50 2.14±0.36a 59.12±2.31 68.79±3.54a观察组（n=53） 6.02±0.51 1.61±0.31a 58.67±2.79 76.51±5.22a t 值 0.306 8.122 0.904 8.911 P 值 0.760 ＜0.001 0.368 ＜0.001

2.4 治疗期间两组不良反应发生率的比较

治疗期间，对照组中发生腹泻、肝肾功能损害、恶心呕吐、皮疹的患者分别有2 例、1 例、2 例、1例，其不良反应发生率为11.32%（6/53）；观察组中发生腹泻、肝肾功能损害、恶心呕吐、皮疹的患者分别有2 例、2 例、3 例、1 例，其不良反应发生率为15.09%（8/53）。治疗期间，两组的不良反应发生率比较无统计学差异（χ²=0.329，P=0.566）。

3 讨论

痛风患者以痛风性关节炎为主要表现，主要是由于单钠尿酸盐结晶沉积于关节内所引起的炎症反应。痛风性关节炎的发病部位多为第一跖趾、踝关节等下肢较大关节，若不及时予以有效治疗，会引起尿酸性肾病、高尿酸血症等，对患者的健康及生活质量造成严重影响[9]。目前，临床上针对痛风性关节炎主要采取药物治疗。美洛昔康作为为临床上常用的烯醇类非甾体抗炎药，能选择性抑制环氧化酶，减少四烯酸代谢产物的生成及前列腺素的合成，进而减轻炎症反应，并可降低尿酸盐的刺激作用，达到镇痛效果[10-11]。同时，美洛昔康还可消除无菌性炎症，缓解局部关节及肢体疼痛，减轻肢体肿胀的程度。但单用美洛昔康治疗痛风性关节炎对患者病情的改善作用有限，且存在一定的不良反应，故临床上还应联合其他药物进行治疗，以提高患者的治疗效果。本研究结果显示，观察组的临床总有效率为96.23%，显著高于对照组的83.02%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组的ESR、血清CRP 水平及VAS 评分均低于对照组，SF-36 评分高于对照组，差异有统计学差异（P＜0.05）；治疗期间，两组的不良反应发生率比较无统计学差异（P＞0.05）。提示用秋水仙碱联合美洛昔康治疗痛风性关节炎在减轻患者炎症反应及疼痛程度方面疗效确切，有利于患者生活质量的改善，且安全性高。李东升等[12]研究表明，采用美洛昔康+小剂量秋水仙碱治疗痛风性关节炎疗效确切，可减轻关节疼痛，这与本研究结果具有一致性。究其原因主要是，秋水仙碱提取自秋水仙，能干扰溶酶体脱颗粒，降低中性粒细胞活性、趋化性及黏附性，从而可有效减轻机体的炎症反应，减少痛风性关节炎急性发作的次数。秋水仙碱还可抑制关节局部内皮素、E- 选择素的表达及白细胞介素-6（IL-6）的产生和释放，改善关节周围水肿，减轻关节疼痛等不适症状[13-14]。美洛昔康与秋水仙碱联合应用，可相互补充，通过不同作用机制增强药效，进一步减轻机体的炎症反应与关节损伤，促进疼痛缓解及关节功能恢复，减少疾病造成的负面影响，从而提高患者的生活质量[15]。美洛昔康与秋水仙碱均不会降低尿酸，故本研究中这两种药物联合应用后患者的血尿酸水平与治疗前比较无统计学差异，较治疗前略低可能与患者口服碳酸氢钠片、增加饮水量有关。

综上所述 ，在痛风性关节炎的治疗中联合应用秋水仙碱与美洛昔康疗效显著，能改善患者的ESR、CRP 等实验室指标，减轻关节疼痛的程度，促进生活质量的提高，且具有较高的安全性，临床应用价值较高。