普罗布考联合替罗非班对老年冠心病PCI术后患者实验室指标及心脏不良事件的影响

刘敏，李成秋

邹城市人民医院心血管内科，山东济宁 273500

冠心病是临床常见心血管类疾病，是冠状动脉狭隘、阻塞所致，会引起胸闷、心绞痛等症状，甚至可导致急性心肌梗死，病死率较高[1]。经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention, PCI）是临床治疗该病常用术式，可通过心导管技术有效开通已堵塞的冠状动脉，恢复心肌血流灌注[2]。但PCI作为有创治疗，会对血管壁造成一定刺激，加之手术不能完全阻断病情进展，术后心脏不良事件发生率较高，影响心功能恢复。研究发现，冠状动脉粥样硬化与冠心病发生息息相关，而血小板、血脂水平参与动脉粥样硬化的形成、发展，PCI术后进行中调脂、抗血小板治疗在改善患者预后中意义重大[3-4]。替罗非班是抗血小板药，能够抑制血小板聚集，防治心肌缺血并发症。普罗布考为抗氧化调脂药物，能够调节血脂，抑制动脉粥样硬化斑块形成。方便选取2019年4月—2021年8月邹城市人民医院诊治的老年冠心病PCI术后患者82例为研究对象，研究普罗布考与替罗非班联合在冠心病PCI患者术后的应用效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取本院诊治的老年冠心病患者82例为研究对象，按随机数表法分为观察组、对照组，各41例。观察组中男22例，女19例；年龄60～78岁，平均（69.59±3.14）岁；病程1～9年，平均（4.77±1.31）年；体质指数20.2～29.7 kg/m2，平均（25.09±1.34）kg/m2。对照组中男23例，女18例；年龄60～79岁，平均（69.47±3.08）岁；病程0.5～10年，平均（4.91±1.36）年；体质指数20.4～29.6 kg/m2，平均（25.11±1.30）kg/m2。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会批准，且患者与其家属签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《内科学》[5]有关规定者；②采用PCI术者；③年龄≥60岁者。排除标准：①合并严重心律失常者；②合并精神异常或认知功能缺陷，难以配合进行研究者；③合并严重脏腑功能异常者；④合并感染疾病或凝血功能异常者；⑤对本研究涉及药物不耐受者。

1.3 方法

两组患者均给予PCI治疗，围术期常规应用抗血小板治疗：阿司匹林（国药准字H13024268），口服用药，剂量为100 mg/次，1次/d。术后对照组患者应用替罗非班（国药准字H20193063）联合阿托伐他汀（国药准字H20213110）治疗：替罗非班以3 min完成静脉推注，之后以0.15 μg /（kg/min）微量泵入，持续24～48 h；阿托伐他汀口服治疗，80 mg/次，1次/d。观察组应用普罗布考（国药准字H20133003）、替罗非班治疗：替罗非班与对照组用法相同；普罗布考餐后服用，0.5 g/次，3次/d。两组连续治疗1个月。

1.4 观察指标

①TIMI分级。测定治疗后TIMI分级状况。闭塞远端无法通过造影剂为0级；闭塞远端少量通过造影剂为1级；造影剂能够通过，但速度缓慢为2级；造影剂于心肌组织内流速正常为3级。②心功能。于治疗前、治疗后1个月，应用心脏超声诊断仪测定两组左心室舒张末内径（left ventricular end diastolic diameter , LVEDD）和左室射血分数（left ven⁃tricular ejection fraction, LVEF）指 标。③实验 室 指标。于治疗前、治疗后1个月，清晨采集患者4 mL空腹静脉血，离心取血清，使用氧化还原指标测定内皮素（endothelin, ET）-1、氧化性谷胱甘肽（glutathi⁃one disulfide, GSSG）、一氧化氮（nitric oxide, NO）、还原性谷胱甘肽（glutathione hormone, GSH） 指标。④心脏不良事件：包括冠状动脉再狭窄、心力衰竭、恶性心律失常。⑤不良反应：包括腹泻、头痛等。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较进行χ2检验；等级资料以[n（%）]表示，组间差异比较进行秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者TIMI分级对比

治疗后，观察组TIMI分级优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者TIMI分级比较[n(%)]Table 1 Comparison of the TIMI grade between the two patient groups of patients[n(%)]

2.2 两组患者心功能指标对比

治疗前，两组患者LVEDD、LVEF对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组LVEDD低于治疗前，LVEF高于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者心功能比较(±s)Table 2 Comparison of cardiac function between the two groups of patients(±s)

表2 两组患者心功能比较(±s)Table 2 Comparison of cardiac function between the two groups of patients(±s)

注：*表示与同组治疗前比较，P<0.05

组别对照组（n=41）观察组（n=41）t值P值LVEDD（mm）治疗前67.25±5.24 67.31±5.26 0.052 0.959治疗1个月后（59.85±4.42）*（54.69±4.27）*5.376<0.001 LVEF（%）治疗前34.36±4.27 34.39±4.24 0.032 0.975治疗1个月后（43.61±5.19）*（51.06±5.28）*6.443<0.001

2.3 两组患者实验室指标对比

治疗前，两组ET-1、GSSG、NO、GSH对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组ET-1、GSSG低于治疗前，NO、GSH高于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者实验室指标比较(±s)Table 3 Comparison of laboratory indicators between the two groups of patients(±s)

表3 两组患者实验室指标比较(±s)Table 3 Comparison of laboratory indicators between the two groups of patients(±s)

注：*与同组治疗前比较，P<0.05

组别对照组（n=41）观察组（n=41）t值P值ET-1（ng /L）治疗前150.65±31.59 150.59±31.64 0.009 0.993治疗1个月后（142.96±25.71）*（124.69±20.85）*3.534 0.001 GSSG（μmol /L）治疗前34.28±2.64 34.46±2.69 0.306 0.761治疗1个月后（32.54±1.62）*（30.12±1.42）*7.193<0.001 NO（μmol /L）治疗前48.29±10.65 48.62±10.47 0.142 0.888治疗1个月后（56.87±11.67）*（66.95±13.95）*3.549 0.001 GSH（μmol /L）治疗前281.37±30.64 282.58±30.86 0.178 0.859治疗1个月后（293.47±37.18）*（324.61±38.47）*3.727<0.001

2.4 两组患者心脏不良事件对比

观察组不良事件发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者心脏不良事件比较[n(%)]Table 4 Comparison of adverse cardiac events between the two groups of patients[n(%)]

2.5 两组患者不良反应发生率对比

治疗期间观察组出现3例腹泻，1例恶心呕吐，1例头痛；对照组治疗期间出现2例腹部不适，恶心呕吐1例，头痛1例。观察组不良反应发生率为12.20%（5/41），与对照组的9.76%（4/41）比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

近年来，随着社会环境与生活方式的转变，我国老龄化进程加快，冠心病发生率较高，若不能及时恢复心肌血供，则猝死风险较高[6-7]。PCI是临床治疗冠心病首选术式，能够有效开通堵塞的冠状动脉，恢复血液灌注，避免心肌持续缺血、缺氧性坏死。但PCI术后可能会导致黏附反应，促使血栓再次形成，导致多种心脏不良事件，影响手术效果及患者预后，因此，围术期给予药物治疗十分必要[8]。

血栓是PCI术后再发心脏不良事件的重要原因，血管内皮受损会增生血小板，血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体基本存在于巨噬细胞和血小板表面，当其增生时，会导致血小板桥相互结合，使血小板集聚，引发血栓[9-10]。阿托伐他汀为一种有机化合物，是他汀类调脂药，能够调节血脂指标水平，稳定血管内斑块，保护血管内皮，促进机体血液循环，减少患者术后症状发生[11]。替罗非班具有阻碍血小板集聚、抑制血栓形成的作用，避免心脏不良事件发生[12]。同时替罗非班起效快速，用药5 min 后就发挥有一定疗效，静脉给药30 min能够达到峰值，半衰期短[13]。本研究结果显示，观察组TIMI分级优于照组，观察组治疗后LVED[（54.69±4.27）mm]低于对照 组，LVEF[（51.06±5.28）%]高 于 对 照 组，ET-1、GSSG[（124.69±20.85）ng/L、（30.12±1.42）μmol/L]低于对照组，NO、GSH[（66.95±13.95）μmol/L、（324.61±38.47）μmol/L]高于对照组，心脏不良事件发生率为4.88%，低于对照组的21.95%（P<0.05），两组不良反应发生率相当（P>0.05）。提示普罗布考联合替罗非班应用于老年冠心病患者PCI术后，能够改善TIMI分级、实验室指标，预防心脏不良事件发生，促进心功能恢复。胡俊兴[14]研究发现，在老年冠心病PCI患者术后采用普罗布考联合替罗非班疗效确切，可改善TIMI分级，且NO、GSH[（67.38±17.83）μmol/L、（323.17±39.02）μmol/L]水平明显高于对照组，ET-1、GSSG[（123.27±5.35）ng/L、（30.14±1.47）μmol/L]低于对照组（P<0.05），与本研究结果具有一致性，进一步证明普罗布考联合替罗非班在PCI术后的应用价值。相关研究发现，冠状动脉粥样硬化是引起冠心病的主要原因，而高血脂、GSSG、GSH等指标向氧化方向偏移，与动脉粥样硬化形成、发展密切相关[15]。而普罗布考作为抗氧化调脂药物，能够促进胆固醇分解，加强胆固醇逆转运，减少机体胆固醇，并能够改善GSSG、GSH等水平，纠正纠正氧化还原态偏移方向，抑制血栓形成[16]。普罗布考还可提高抑制致炎性因子、动脉粥样硬化因子基因表达，增强内皮舒张功能，进而对泡沫细胞、动脉粥样硬化的产生造成阻碍，以此控制病情发展。同时，普罗布考能够抑制细胞间 P-选择素及粘附因子-1 表达，减轻血管内皮细胞损伤，有效抑制动脉粥样硬化发展[17]。普罗布考与替罗非班联合应用，可互相补充，通过多种机制有效抑制PCI术后动脉粥样硬化形成，更好地改善心肌代谢，避免心脏不良事件发生，恢复心功能。本研究结果显示，两组不良反应发生率相当，说明于老年冠心病PCI术后患者中采用普罗布考与替罗非班联合治疗安全性较高。其原因为相比阿托伐他丁，普罗布考肾毒性更低，能够避免出现因肾功能异常导致的冠脉粥样硬化，具备更好的疗效，安全性也更高[18]。加之本研究严格控制临床用药量，并排除对药物不耐受者，故不会引起严重不良反应，安全可靠。

综上所述，老年冠心病患者PCI术后采用普罗布考与替罗非班联合治疗效果确切，能够有效提高患者TIMI分级，改善实验室指标及心功能，避免心脏不良事件发生，安全性可靠，有临床推广价值。