兽用抗生素的分类及临床特点

2022-02-25曹慧，强者

畜牧兽医科技信息 2022年12期

曹慧，强者

（辽宁省昌图县现代农业发展服务中心，辽宁昌图 112599）

抗生素也称抗菌素，是指细菌、真菌、放线菌等微生物在其代谢过程中所产生的代谢产物，能够抑制或杀灭其他病原微生物。常用的抗生素按化学结构可分为β- 内酰胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素、大环内酯类抗生素、四环素类抗生素等；按对微生物作用方式分为繁殖期杀菌药、静止期杀菌药、速效抑菌药和慢效抑菌药；按其作用可分为革兰氏阳性菌抗生素，如青霉素类、头孢菌素类、林可胺类；革兰氏阴性菌抗生素，如氨基糖苷类、多黏菌素类；广谱抗生素如四环素类、氯霉素类；抗真菌抗生素如制霉菌素、灰黄霉素等；抗寄生虫抗生素如阿维菌素、伊维菌素、莫能菌素等；抗肿瘤抗生素如正定霉素、光辉霉素等；促生长抗生素如维吉尼霉素、黄霉素等。按抗菌作用机制可分为细菌细胞壁抗菌药、核酸抗菌药、细菌蛋白质合成的抗菌药和影响细胞膜通透性的抗菌药。

1 β- 内酰胺类抗生素

1.1 青霉素类青霉素类抗生素是指含有6- 氨基青霉烷酸（6-APA）的抗生素，是最早被发现的抗生素。根据来源可分为天然青霉素和半合成青霉素，天然青霉素具有窄谱、毒性低、是作用于细菌繁殖期的杀菌剂、易产生耐药性、价格低、不耐酸、不耐酶、杀菌力强等特点，半合成青霉素可分为广谱青霉素和耐酶青霉素，也具有耐酸的特点。青霉素类在兽医临床上最常用的是青霉素。

（1）青霉素即青霉素G，是一种有机酸，遇碱成盐，临床上常用其钾盐和钠盐，即为青霉素G 钾和青霉素G 钠，两者均为白色粉末，性质较稳定，但其水溶液不稳定，最长不得超过12h 使用，所以在临床上需现用现配。青霉素抗菌谱窄，但对革兰氏阳性菌具有强大的杀菌作用，是因其抗菌机理为抑制细胞壁中黏肽的合成，而革兰氏阳性菌的细胞壁中含有大量的黏肽。处于繁殖期的细菌需要合成大量的细胞壁，而处于静止期的细菌细胞壁早已形成，故青霉素为繁殖期杀菌剂。青霉素对大多数的革兰氏阳性菌和极少数的革兰氏阴性菌、钩端螺旋体、放线菌有效，但对结核杆菌、立克次氏体、病毒、真菌无效。主要应用于肺炎、支气管炎、脓肿、感染创、败血症，还可用于局部感染性疾病，如子宫炎、乳房炎，还常用于泌尿系统的感染和肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎，各种畜禽的钩端螺旋体病及放线菌病等。因青霉素内服后容易被胃酸破坏，所以一般不内服给药，常采取注射给药的方式。过敏反应多见，毒性反应少见，过敏时在无毛或少毛的部位可见荨麻疹，流汗不安，呼吸困难，肌肉震颤，心跳加速、颜面浮肿，关节肿胀，严重时休克甚至死亡。过敏时应及时采取抢救措施，轻者给予扑尔敏或苯海拉明，重者给予肾上腺素或地塞米松。本品常用于青霉素敏感菌引起的各种疾病，适用于链球菌感染如牛乳房炎、子宫内膜炎、猪、羊链球菌病，葡萄球菌病，猪丹毒、炭疽、钩端螺旋体病、放线菌病、尿路感染、禽呼吸道疾病和球虫病。

（2）青霉素V 钾比青霉素耐酸，可内服给药，但抗菌活性稍弱于青霉素，抗菌谱及临床应用与青霉素相同，与青霉素之间存在完全交叉过敏现象。氨苄青霉素又名氨苄西林、安比西林，为人工半合成的青霉素类抗生素，除了用于青霉素的适应症外，还可用于革兰氏阴性菌引起的其它感染性疾病，与青霉素之间存在着完全交叉过敏现象。阿莫西林又名羟氨苄青霉素，与氨苄青霉素相比，抗菌作用快而强，其它特点相同。苯唑西林又名苯唑青霉素，是既耐酸又耐酶的半合成青霉素，抗菌谱与青霉素相似，但抗菌作用弱于青霉素，对耐药的金葡菌和化脓棒状杆菌杀菌作用强。

1.2 头孢菌素类头孢菌素类抗生素又名先锋霉素类抗生素，与青霉素类一样，都具有β- 内酰胺环，不同的是头孢菌素类是7- 氨基头孢烷酸（7-ACA）的衍生物，青霉素类是6- 氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物。根据发现时间的先后，可分为一、二、三、四代头孢菌素。头孢菌素类具有广谱高效，过敏反应少，对动物毒性小，与青霉素类药物相比，更为耐酸、耐酶等优点。头孢菌素能广泛地分布于大多数的体液和组织中，头孢菌素的抗菌谱比青霉素广，为广谱抗生素。头孢菌素类在人医应用更为广泛，第三代头孢菌素中的头孢噻呋是畜禽专用抗生素，也是世界范围内第一个畜禽专用的抗生素。与青霉素类药物相比，杀菌作用强，选择性分布高，在感染组织中的含量比正常组织高2～4 倍，而且药效持续时间也长。除可用于青霉素的适应症外，还可用于革兰氏阴性杆菌引起的严重感染性疾病，如肺部感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨病、关节病等，与青霉素之间偶有交叉过敏现象。

1.3 β- 内酰胺酶抑制剂克拉维酸又名棒酸，是由棒状链霉菌产生的抗生素，仅有微弱的抗菌活性，为克服细菌的耐药性，常与其它β- 内酰胺类抗生素合用，是β- 内酰胺酶的不可逆结合者，故称之为β- 内酰胺酶抑制剂。舒巴坦又名青霉烷砜，为不可逆性竞争型β- 内酰胺酶抑制剂，可抑制β- 内酰胺酶对青霉素、头孢菌素类的破坏。β-内酰胺酶抑制剂扩大了β- 内酰胺类抗生素的抗菌谱，增强了β- 内酰胺类抗生素的抗菌活性。

2 氨基糖苷类抗生素

氨基糖苷类抗生素是主要作用于革兰氏阴性菌的抗生素，主要包括链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、新霉素、小诺霉素、壮观霉素和安普霉素等。其易溶于水，水溶液稳定，在碱性环境中的抗菌作用比在酸性环境中的抗菌作用强。抗菌谱广，杀菌作用强，有耳毒性和肾毒性。内服用于肠道感染，注射用于全身感染。细菌对本类药物有部分或完全交叉耐药性。

（1）链霉素是静止期杀菌剂，抗菌机理为抑制细菌蛋白质的合成。链霉素是从灰色链丝菌的培养液当中提取到的一种有机碱，遇酸成盐，临床上常用其硫酸盐制剂，即为硫酸链霉素，简称链霉素。是白色或灰白色的粉末，性质稳定，易溶解于水，水溶液也较稳定。主要应用于革兰氏阴性杆菌，对结核杆菌、螺旋体、放线菌有效，也用于霉形体病。临床应用于各种幼畜的大肠杆菌病如仔猪黄白痢、沙门氏菌引起的伤寒、副伤寒、鸡白痢，巴氏杆菌引起的禽霍乱、猪肺疫、牛出血性败血症，犊牛肺炎以及各种螺旋体病、放线菌病，常与青霉素配伍应用，增强药效，扩大抗菌谱，对螺旋体病及放线菌病作用较强。链霉素在临床上容易产生速发而持久的耐药性，过敏反应少见，发生过敏反应抢救措施同青霉素。毒性反应多见，毒性反应分为急性毒性反应和慢性毒性反应。急性毒性反应是由剂量过大或静脉注射输入过快引起，所以临床上尽量采用肌肉注射，避免急性毒性反应的发生。急性毒性反应畜禽可表现为阵发性的惊厥，肌无力，严重时瘫痪，抢救时可肌肉注射或者是静脉注射10%的葡萄糖酸钙注射液。慢性毒性反应是因长期应用导致听力下降甚至耳聋，长期应用还会损害肾脏，是由长期用药导致的药物逐渐在体内蓄积造成的，使用15d 需停药。

（2）卡那霉素由卡那链霉菌的培养液中提取获得，常用其硫酸盐，在水中易溶，水溶液稳定。临床上主要用于革兰氏阴性杆菌及耐药的金黄色葡萄球菌所引起的呼吸系统、消化系统及泌尿系统的感染，也用于由霉形体引起的猪的气喘病。庆大霉素抗菌活性较链霉素强，临床上主要用于耐药的金黄色葡球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌所引起的消化道、呼吸道及泌尿道系统的感染。制剂名称为庆增安，由庆大霉素、地塞米松和三甲氧苄氨嘧啶（TMP）组成。阿米卡星又名丁胺卡那霉素，是人工半合成的抗生素，抗菌谱及临床应用同庆大霉素，并且对卡那霉素和庆大霉素的耐药菌依然有效，主要用于治疗敏感菌所引起的菌血症，败血症，呼吸道、消化道、泌尿道系统的感染，也常常用于腹膜炎、脑膜炎、关节炎的治疗。新霉素又名尼奥霉素，抗菌谱与临床应用同卡那霉素，但毒性最强，一般不主张注射给药，常采取内服给药方式，用于治疗畜禽的肠道感染性疾病以及乳腺炎和子宫炎。小诺霉素常用于宠物，抗菌谱及临床应用同庆大霉素，但抗菌活性强于庆大霉素，副作用又远小于庆大霉素。大观霉素一般不单独使用，临床上常与林可霉素配伍使用，其制剂为利高霉素，用于防治猪的气喘病、猪痢疾等。安普霉素用于防治猪、牛、禽的大肠杆菌病、沙门氏菌病及幼畜的发育不良等，可做饲料添加剂使用。

3 四环素类抗生素

四环素类抗生素是广谱抗生素，兽医临床常用的有土霉素和四环素、金霉素和多西环素。土霉素对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、支原体、衣原体、立克次氏体、螺旋体、放线菌及某些原虫均有效，但对革兰氏阳性菌的作用不及青霉素，对革兰氏阴性菌的作用不及链霉素。临床上主要用于防治炭疽、猪丹毒、肺炎、支气管炎、子宫炎、乳腺炎以及仔猪的黄白痢，各种幼畜的大肠杆菌病、伤寒、副伤寒、鸡白痢、禽霍乱、猪肺疫、牛出血性败血症、犊牛的肺炎。成年草食动物禁止内服，以免造成肠道菌群紊乱，消化机能失调，导致肠炎和腹泻，一般仅供杂事兽、肉食兽和新生的反刍兽内服使用。土霉素与青霉素联合应用会产生拮抗作用，与其他的天然四环素类抗生素之间存在着完全交叉耐药现象。四环素与土霉素相比对革兰氏阴性菌的作用强，其它与土霉素相同。金霉素与土霉素相比，对革兰氏阳性菌的作用强，其它同土霉素。多西环素又名强力霉素，为人工半合成的广谱、长效、高效四环素类抗生素，对革兰氏阴性杆菌的作用强，比四环素的抗菌活性强，并且对四环素的耐药菌依然有效，临床上常用于治疗支原体、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病，针剂不能用于马属动物。

4 氯霉素类抗生素

氯霉素是广谱抑菌性抗生素，主要用于肠道感染。在抑制菌体蛋白质合成产生抑菌作用的同时，也会对机体产生抑制作用。细菌对本品可产生耐药性，但发生缓慢，耐药菌以大肠杆菌为多。疫苗接种期间禁用氯霉素。甲砜霉素为人工半合成的抗生素，属于广谱抗生素，抗菌谱、抗菌活性与氯霉素相似，主要用于畜禽的细菌性疾病。氟苯尼考又名氟甲砜霉素、氟甲砜氯霉素，是畜禽专用抗生素，抗菌活性强于甲砜霉素，对甲砜霉素的耐药菌依然有效，在体内吸收良好，分布广泛，临床上主要用于牛、猪、鸡、鱼类的细菌性疾病，妊娠动物禁用。

5 大环内酯类抗生素

大环内酯类抗生素是主要作用于支原体的抗生素，包括红霉素、泰乐菌素、螺旋霉素、白霉素和替米考星，本类药物的抗菌作用、抗菌谱、作用机理等都相似。红霉素主要用于对青霉素过敏或对青霉素产生耐药性的病例，也常用于耐药的金黄色葡萄球菌以及溶血性链球菌引起的严重感染，如严重的肺炎、败血症，还可用于治疗霉形体引起的鸡慢性呼吸道疾病和猪的气喘病。泰乐菌素是畜禽专用的抗生素，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效，但效果较弱，主要是对支原体具有强大的功效，也常用作饲料添加剂使用，也用于由密螺旋体引起的猪痢疾。替米考星与泰乐菌素同是畜禽专用的抗生素，是泰乐菌素的一种水解产物，内服或皮下注射吸收较快，不可静脉给药。临床上主要用于防治放线菌病、巴氏杆菌病以及支原体所引起的家畜肺炎和泌乳动物的乳腺炎等。白霉素又名北里霉素、吉它霉素，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、螺旋体、支原体、衣原体、立克次氏体均有效，并且对耐药的金黄色葡萄球菌引起的感染效果好于红霉素，其它用途同红霉素。

6 林可胺类

林可霉素又名洁霉素，对革兰氏阳性菌有较强的抗菌作用，对革兰氏阴性菌无效。因此常与大观霉素合用，其制剂为利高霉素。克林霉素又名氯林可霉素，为林可霉素的衍生物，抗菌谱同林可霉素，但抗菌活性强于林可霉素，临床上主要用于治疗革兰氏阳性菌引起的感染性疾病，特别是适用于对青霉素过敏或对青霉素及红霉素都产生耐药性的病例，主要用于宠物。