加味玉屏风汤联合常规治疗对肺脾气虚型过敏性鼻炎患者的临床疗效

黄建军， 周 浩， 黄 攀， 周仁德

(重庆市开州区中医院，重庆 405400)

过敏性鼻炎是临床常见的耳鼻喉科疾病，以清水样鼻涕、鼻痒、鼻塞、喷嚏为主要表现，治疗难度大，长期反复发作可引起鼻窦炎、哮喘，甚至小儿面-口-颌骨骼发育畸形[1]，其病机复杂，目前认为接触变应原后机体内炎性介质、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞等共同参与引起鼻部变态反应[2]，患者免疫力低下，是影响其预后的重要因素。目前，西医治疗过敏性鼻炎所用的抗过敏药物或糖皮质激素具有重要意义，可有效改善临床症状，但临床总有效率较低，远期疗效不理想[3]。

中医认为，正虚是过敏性鼻炎发病的根本原因，肺主皮毛，开窍于鼻，肺失宣降是其重要病机，患者病程长，子病及母，脾亦可受累，正气日渐亏虚，最终引起肺脾气虚，形成肺脾气虚证[4]。玉屏风汤是中医治疗肺脾气虚证虚损的代表方，但过敏性鼻炎病程长，反复发作，单用该方不符合体质变化特点，故对此进行加减，组成加味玉屏风汤，探讨它联合常规治疗对肺脾气虚型过敏性鼻炎患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018年4月至2020年2月就诊于重庆市开州区中医院的96例肺脾气虚型过敏性鼻炎患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组48例。其中，对照组男性25例，女性23例；年龄19～72岁，平均年龄(39.05±6.17)岁；体质量55～87 kg，平均体质量(64.37±4.93)kg；病程3个月～8年，平均病程(2.81±0.47)年，而观察组男性26例，女性22例；年龄20～74岁，平均年龄(38.61±6.49)岁；体质量52～90 kg，平均体质量(65.06±4.67)kg；病程5个月～9年，平均病程(3.21±0.53)年，2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经医院伦理会审核批准(编号20180305)。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医(过敏性鼻炎) 参考文献[5]报道，患者鼻塞，鼻痒，频繁喷嚏，鼻涕清稀且量多，鼻瘙痒，鼻黏膜苍白/水肿，IgE水平升高。

1.2.2 中医(肺脾气虚型) 参考文献[6]报道，主症鼻塞，鼻痒，鼻涕清稀，喷嚏，次症①食欲降低；②乏力，舌淡胖，有齿痕，脉沉细，满足2项主症，同时符合次症及舌脉象，即可辨证为肺脾气虚型。

1.3 纳入标准 (1)符合“1.2”项下诊断标准；(2)初次接受治疗；(2)患者了解本研究，签署知情同意书。

1.4 排除标准 (1)对受试药物过敏；(2)合并精神障碍不配合；(3)合并凝血功能障碍；(4)有胸腺摘除手术史；(5)合并哮喘、鼻窦炎等疾病；(6)既往曾应用糖皮质激素治疗。

1.5 治疗手段 对照组采用常规治疗，包括布地奈德喷鼻剂[阿斯利康药业(中国)有限公司，64 μg/喷，国药准字J20140048]喷鼻，每侧鼻腔64 μg，每天2次；依巴斯汀(江苏联环药业股份有限公司，10 mg/片，国药准字H20040119)口服，每次10 mg，每天1次。观察组在对照组基础上口服加味玉屏风汤，组方药材炙黄芪20 g、炒白术15 g、茯苓15 g、防风10 g、丹参10 g、丝瓜络15 g、白芷10 g、蝉蜕9 g、炙甘草3 g，乏力明显者，加人参10 g；食欲降低者，加砂仁6 g；大便溏薄者，加茯苓15 g、淮山30 g，由医院中药房统一提供并代煎，取汁300 mL，每天1剂，上午、下午各150 mL。2组均连续治疗4周。

1.6 指标检测 (1)血清IL-13、IL-10水平，抽取患者空腹肘部静脉血，4 000 r/min离心10 min，采用ELISA法检测，相关试剂盒由南京建成生物工程研究所提供；(2)血清TSLP、CCL17、IgE水平，抽取患者空腹肘部静脉血，4 000 r/min离心15 min(离心半径8 cm)，采用ELISA法检测，相关试剂盒由上海邦奕生物公司提供；(3)T淋巴亚群水平，包括CD4+/CD8+、CD4+、CD8+，采用流式细胞仪检测；(3)症状评分，包括乏力(轻度，自觉乏力，但程度轻，经休息后可缓解；中度，自觉乏力明显，休息后不缓解，但尚可维持日常生活；重度，自觉乏力明显，严重影响正常生活)、食欲降低(轻度，进食量减少不足日常饮食1/3；中度，进食量减少，降幅大于日常饮食的1/3但不足2/3；重度，进食量降幅大于2/3)，根据症状严重程度分级，次要症状分别用1、2、3分表示，主要症状分别用2、4、6分表示；(4)生活质量评分，采用鼻结膜炎生存质量量表(RQLQ)[5]评估，包括27个条目、7个维度(眼部症状、实际问题、睡眠、活动各有3个条目，情感、鼻部症状各有4个条目，非鼻/眼症状有7个条目)，依据严重程度(无困扰至极度困扰/所有时间受到困扰)以 0～6分表示，分值越高，生存质量越差，总分162分；(5)不良反应发生率，观察2组嗜睡、头疼、口干、咳嗽等发生情况，计算其发生率，出现严重症状时及时干预并退出研究。

1.7 疗效评价 参考文献[6]报道，(1)治愈，治疗后症状评分降幅95%以上(含95%)；(2)显效，治疗后症状评分降幅75%以上(含75%)但小于95%；(3)有效，治疗后症状评分降幅30%以上(含30%)但小于75%；(4)无效，治疗后症状评分降幅小于30%甚至升高。总有效率=[(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数]×100%.

2 结果

2.1 IgE、CCL17、TSLP水平 治疗后，2组IgE、CCL17、TSLP水平降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表1。

表1 2组IgE、CCL17、TSLP水平比较

2.2 IL-10、IL-13水平 治疗后，2组IL-10水平升高(P<0.05)，IL-13水平降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表2。

表2 2组IL-10、IL-13水平比较

2.3 T淋巴亚群 治疗后，2组CD4+、CD4+/CD8+升高(P<0.05)，CD8+降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表3。

2.4 症状评分、生活质量评分 治疗后，2组症状评分、生活质量评分降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表4。

2.5 临床疗效 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表5。

2.6 不良反应发生率 2组不良反应均以嗜睡、头疼、口干、咳嗽等为主，其发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表6。

表3 2组T淋巴亚群比较

表4 2组症状评分、生活质量评分比较

表5 2组临床疗效比较[例(%)，n=48]

表6 2组不良反应发生率比较[例(%)，n=48]

3 讨论

过敏性鼻炎是由IgE介导的I型变态反应，变应原进入机体后鼻黏膜处于致敏状态，当机体再次接触过敏原时IgE可快速识别抗原并释放大量过敏介质[7-9]。依巴斯汀是一种高选择性、强效组胺H1受体阻断剂，对于过敏性疾病有较好疗效[10]，而布地奈德具有抗炎、稳定平滑肌细胞、抑制免疫反应等作用[11]。

过敏性鼻炎患者存在Th1/Th2失衡，IL-10为Th1效应因子，其水平升高有助于抗炎[12]；IL-13可促进B细胞分泌IgE，使过敏介质大量分泌[13]；TSLP由上皮细胞分泌，可促使Th2水平显著升高，引起Th1/Th2失衡[14-16]；CCL17是一种高效力嗜酸性粒趋化因子，可诱导及趋化单核细胞、嗜酸性粒细胞的浸润功能，使上呼吸道高反应性明显增强，在过敏性鼻炎发生发展过程中起着重要作用[17-19]。本研究发现，治疗后观察组IL-13、TSLP、CCL17水平低于对照组，IL-10水平更高。

免疫功能失衡与过敏性鼻炎关系密切，其间T淋巴细胞释放的淋巴因子起着重要作用[20-21]，其中CD4+T细胞为辅助功能细胞，而CD8+T有抑制免疫作用，可抑制T、B淋巴细胞活性[22-23]。本研究发现，治疗后观察组CD4+/CD8+、CD4+高于对照组，CD8+更低。

中医认为，过敏性鼻炎隶属于“鼻鼽”范畴，正虚为本病发生的根本，外感风寒湿邪则是重要因素，患者多累及肺脾肾三脏，其中早期以肺脾为主，肺主皮毛，司呼吸，主宣发肃降，肺功能正常则鼻窍通畅；脾为后天之本，先天禀赋不足或后天失养，导致脾胃损伤，肺部日久可累及脾脏；脾虚日久，则气血生化之源，肺气亦虚，最终导致肺脾皆虚。加味玉屏风汤中黄芪补益肺脾，固表止汗，促进肺脾之气生成，为君药；炒白术燥湿健脾，与黄芪合用共奏固表功效，茯苓健脾渗湿，与炒白术合用共奏健脾功效，其中白术善于燥湿，茯苓则具有渗湿安神功效，防风祛风解表，促进风寒湿邪从表而解，合为臣药；丹参活血化瘀，丝瓜络通络化痰，蝉蜕祛风化痰，与防风合用可加强祛风功效，白芷祛风解表、通窍，合为佐药；炙甘草益气健脾、调和药性，为使药。本研究发现，治疗后观察组症状评分、RQLQ评分低于对照组，总有效率更高，2组不良反应发生率无显著差异。

综上所述，加味玉屏风汤联合常规治疗可调节肺脾气虚型过敏性鼻炎患者免疫功能，减轻炎症反应，改善临床症状，提高临床疗效，安全性较高，其作用机制[23-25]主要包括(1)降低IL-13等促炎性因子水平，减轻炎症反应；(2)提高免疫力，避免病情进一步发展。