精神科患者P450酶系代谢酶CYP3A5表型分析

潘浩

摘要：目的：了解细胞色素P4503A5（cytochromesP4503A5，CYP3A5），在大庆地区精神科患者中的遗传多态性分布、突变频率及用药指导。方法：通过PCR检测，对153名大庆地区精神科患者的药物代谢酶CYP3A5的等位基因*1，*3，*6进行检测。结果：本研究中，153例精神科患者中，根据等位基因*1、*3、*6检出例数综合判断，CYP3A5共有3种代谢表型，其中广泛代谢型10例占比6.5%，中间代谢型代谢型21例占为13.7%，慢代谢型122例占79.7%。结论：大庆地区精神科患者的CYP3A5基因常见的遗传多态性的分布及其频率多以慢代谢型为主，药物代谢减慢，这将有助于为本地区精神科患者实施个体化治疗方案提供理论依据。

关键词：CYP3A5;基因多态性;精神疾病

【中图分类号】R246.6 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）02-01

药物在进入人体后，经历吸收、代谢和排泄三大途径[1]，其中代谢的过程往往决定药物的血药浓度，最终临床反应为药物疗效的差异。随着基因信息的不断完善，药物基因在代谢过程中做扮演的角色越来越被人们所重视，为临床用药发挥着重要的指导作用。

CYP3A5属于细胞色素P450（cytochromeP450）酶系[2]，是该家族中的重要成员，是参与人体药物代谢的重要代谢酶之一。CYP3A5基因在人体第7号常染色体上，包含13个外显子和502个氨基酸，长度为31.8kb。CYP3A5基因多在肝外表达，常见乳腺、肾、肺、前列腺等。研究发现，CYP3A5相关SNP[3]位点现已发现9个，*1是功能正常的等位基因，其中CYP3A5*3为影响CYP3A5蛋白表达差异主要基因型，突变频率也最高，27%～90%。且携带突变的基因个体，其药物代谢能力与正常个体之间存在明显差异，可有10～40倍的差距，*6也是常见的nofunction等位基因。通过CYP3A5代谢的药物比较多，但血药浓度完全依赖CYP3A5的现在证据并不充分，已知干扰比较明显的又阿普唑仑、三唑仑、吡仑帕奈、卡马西平等。

本文将通过对精神科患者CYP3A5基因检测分析，就代谢基因CYP3A5突变频率及表型进行梳理和分析，来判断本地区患者是否在药物代谢方面有其独有的特点，意在为精神科患者的用药选择提供理论依据。

对象与方法

1.对象选择2018年10月-2022年01月间于大庆市第三医院进行药物基因检测的患者153名患者。

2.主要仪器和设备

采用Agena公司全套iPLEXPro基因分型试剂盒进行PCR扩增反应。使用MALDI-TOF（基质辅助激光解吸电离-飞行时间）质谱仪获得数据。

3.方法

患者签署知情同意书，提供指尖血涂满采血卡片。之后进行DNA提取：使用天根生化DNA提取试剂盒（磁珠法）来提取患者基因，参照试剂说明进行具体操作[3]。结果分析：采用TyperAnalyzer软件分析基因分析数据。

4.基因分型

现已发现CYP3A5具有很多SNP位点（https：//www.pharmvar.org/gene/CYP3A5），CYP3A5*1是功能正常的等位基因[4]，最常见突变等位基因是*3和*6。*3，*6为无功能（nofunction）等位基因。根据等位基因分布频率，可以将CYP3A5的表型分为三类：*1/*1为广泛代谢型代谢型（EM）;*1/*3、*1/*6为中间代谢型（IM）;*3/*3、*6/*6、*3/*6为慢代谢型（PM）。

5.统计学分析采用SPSS27.0统计软件。Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验样本的群体代表性。计资料以例数或占比百分率表示，组间比较采用X2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

本研究中153例受检者中CYP3A5等位基因*1、*3、*6检出例数分别是41、244、21，占比分别为13.4%、79.7%、6.9%，见表1。CYP3A5代谢基因型*1/*1、*1/*6、*3/*3检出例数分别是10、21、122，占比分别为6.5%、13.7%、79.7%，

通過对153名患者等位基因基因突变频率分析，最终确定患者CYP3A5基因的代谢表型，其结果为：其中广泛代谢型10例占比6.5%，中间代谢型代谢型21例占为13.7%，慢代谢型122例占79.7%。

讨论

可通过对患者的代谢基因进行检测，通过判断患者的代谢表型，来预测药物治疗的疗效、甚至不良反应等，从而指导个体化用药，以求达到最好的效果和避免药物不良反应。

本研究中CYP3A5的代谢表型以慢代谢型为主高达79.7%，提示本地区患者如果需要应用通过CYP3A5代谢的药物应酌情减少剂量。但由于本次研患者样本量较小，后续还需更多的数据进一步完善精神科患者CYP3A5的基因库。

综上所述，本地区精神科患者CYP3A5基因型虽无整体的突变，根据临床分析结果，CYP3A5中间代谢型和慢代谢型整体占比高达93.5%，这类患者如果在正常剂量下服药比如应用精神科常用药物阿普唑仑、三唑仑、吡仑帕奈等，需要减少剂量，否则可能引起血药浓度过高，或者建议初诊患者进行相关血药浓度检测，以达到好的疗效，并且最大程度减少由于药物浓度过高所引起的不良反应。

参考文献：

[1]张双庆.介绍物理化学方法研究药物吸收、分布、代谢和排泄[J].中国药事，2012，26（6）：641-645.

[2]王平.人肝细胞色素b5对10种细胞色素P450亚型活性的影响[D].河南：郑州大学，2016.

[3]王宪刚，苗佳.CYP3A5基因遗传多态性及临床研究进展[J].华西医学，2010，25（10）：1930-1933.

[4]张仁云，杨楹，邹连勇，等.中国汉族人群CYP2D6、CYP3A5、CYP1A2基因多态性研究[J].精神医学杂志，2018，31（2）：129-132.