前列地尔联合负压封闭引流治疗对糖尿病足患者氧化应激和炎症反应的影响

吴志英，冯计萍，白 超

糖尿病足是2型糖尿病的常见并发症之一，患者以下肢远端神经异常和(或)周围血管病变引起的足溃疡、感染、深层组织破坏为主要症状，具有较高的致残率[1]。目前，临床多采取控制血糖、抗感染、保护血管和改善微循环等对症治疗[2-3]。前列地尔是一种前列腺素E1脂微球载体制剂，具有较好的扩张血管和改善微循环作用，在糖尿病足临床治疗中应用广泛[4]。由于糖尿病足病程迁延，单纯应用前列地尔治疗周期较长，创面愈合缓慢[5]。负压封闭引流技术是将医用泡沫敷料填充于创面，利用负压系统为创面局部环境提供负压与单向引流环境，能够较好地保持创面湿润，增加血流量，并且能清除创面细菌及渗出液，预防感染，从而抑制创面炎症反应，激发生长因子活性，促进患者创面愈合修复[6]。现有研究认为，氧化应激与炎症反应参与了糖尿病足的进程[7]。本文旨在分析前列地尔联合负压封闭引流对糖尿病足患者氧化应激和炎症反应的影响，从而为改进糖尿病足的治疗提供参考和依据。现将有关结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年7月—2020年6月我院收治的糖尿病足96例为研究对象。根据治疗方法不同将上述患者分为观察组和对照组，每组48例。观察组男25例，女23例；年龄43～72(53.95±6.80)岁；病程6～20(13.57±4.56)年；糖尿病足Wagner分级：2级20例，3级28例。对照组男26例，女22例；年龄42～72(53.41±6.57)岁；病程6～20(13.23±4.70)年；糖尿病足Wagner分级：2级21例，3级27例。两组性别、年龄、病程、糖尿病足Wagner分级等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准执行。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准：①均符合中华医学会糖尿病学分会2017年制定的2型糖尿病足诊断标准[8]；②糖尿病足Wagner分级2～3级；③具有正常的认知和沟通能力；④入组前7 d未使用过血管扩张剂等可能影响研究结果的药物；⑤临床资料完整；⑥均对本研究知情同意。

1.2.2排除标准：①有明确证据表明足部损伤由糖尿病以外的其他原因引起者；②合并重要脏器严重疾病者；③过敏体质或对本研究药物过敏者；④合并糖尿病酮症酸中毒等其他并发症者；⑤由于病情进展需要更换其他治疗方案，如病情严重需行截肢手术者。

1.3治疗方法 两组均给予控制血糖及血压、抗感染、清创等常规治疗，要求合理控制饮食，增加富含粗纤维的食物摄入，减少高糖、高脂肪食物摄入；同时进行药物指导，要求患者遵医嘱用药，强调按时、按剂量用药的重要性，要求家属对患者用药进行监督；并给予相应心理干预、运动指导等。对照组在上述治疗基础上给予前列地尔干乳剂(重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20100047)10 μg加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注，1/d。观察组给予前列地尔联合负压封闭引流治疗，前列地尔干乳剂的用法用量同对照组；清创完毕后，将医用泡沫敷料修剪成适合创面大小，保证敷料与创面充分接触，敷料置入引流管并固定，连接负压吸引器，根据患者情况设定吸引压力后持续负压引流；每7天更换引流管与敷料1次。两组均连续治疗4周。

1.4观察指标

1.4.1血糖指标：治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血5 ml，离心分离血清冷冻保存待测。采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖，离子交换层析法检测糖化血红蛋白。采用罗氏便携式血糖仪测定餐后2 h血糖。

1.4.2氧化应激指标：治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血5 ml，离心分离血清冷冻保存待测。采用酶联免疫吸附试验测定超氧化物歧化酶(SOD)、晚期蛋白氧化产物(AOPPs)，采用TBA法测定丙二醛(MDA)。试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，具体操作严格按照说明书进行。

1.4.3炎症指标：治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血5 ml，离心分离血清冷冻保存待测。采用酶联免疫吸附试验测定白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C反应蛋白(CRP)，试剂盒由武汉艾迪抗生物科技有限公司提供，具体操作严格按照说明书进行。

1.4.4疗效观察：①显效：创面愈合≥85%，或糖尿病足Wagner分级下降2级；②有效：创面愈合45%～85%，糖尿病足Wagner分级下降1级；③无效：创面愈合<45%，糖尿病足Wagner分级未下降或上升。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.4.5不良反应：观察两组治疗过程中恶心、呕吐、头晕等不良反应发生情况。

2 结果

2.1治疗前后血糖指标比较 治疗前，两组空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。见表1。

表1 采用不同方法治疗糖尿病足两组治疗前后血糖指标比较

2.2治疗前后氧化应激指标比较 治疗前，两组SOD、MDA和AOPPs水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组SOD水平较治疗前升高，MDA和AOPPs水平较治疗前降低，且观察组SOD水平高于对照组，MDA和AOPPs水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。见表2。

表2 采用不同方法治疗糖尿病足两组治疗前后氧化应激指标比较

2.3治疗前后炎症指标比较 治疗前，两组IL-6、TNF-α和CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组IL-6、TNF-α和CRP水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。见表3。

表3 采用不同方法治疗糖尿病足两组治疗前后炎症指标比较

2.4临床疗效比较 观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 采用不同方法治疗糖尿病足两组临床疗效比较[例(%)]

2.5不良反应发生情况 治疗期间，观察组出现恶心2例、呕吐1例、头晕1例，不良反应发生率为8.33%；对照组出现恶心1例、呕吐1例、头晕1例，不良反应发生率为6.25%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组发生的不良反应均较轻微，均未给予特殊处理，且未影响治疗。

3 讨论

糖尿病被认为是严重影响人类生活质量的主要慢性疾病之一，糖尿病足则是糖尿病的常见并发症。目前，关于糖尿病足的病理机制尚未完全证实，国内外相关研究认为糖尿病足与微循环障碍、氧化应激和炎症反应密切相关[9-10]。有学者研究表明，糖尿病足合并感染患者血清CRP水平较未合并感染患者高[11]。王甜甜等[12]则指出，糖尿病足患者溃疡创面中的基质金属蛋白酶-2及其抑制因子存在异常表达。糖尿病足除控制血糖的基础治疗外，还多采用抗感染、扩张血管、改善微循环等方式治疗[13-14]。前列地尔可以促进前列腺素E1分子脂化，使前列腺素E1聚集于病变血管部位，发挥药理作用。现有研究表明，前列地尔可以扩张糖尿病足病变部位血管，抑制血小板聚集，促进红细胞变形，从而改善创面的微循环[15-17]。同时，前列地尔还具有膜稳定和保护作用，能够保护血管内皮细胞，并且能在一定程度上减轻患者氧化应激和炎症反应[18]。但是，前列地尔促进创面愈合的周期较长，影响了对糖尿病足的治疗效果。负压封闭引流是一种复杂创面的处理方法，可以有效清除创面处的细菌及各种毒性分解产物；引流过程中使用的半透膜起到了较好的“屏障”作用，能防止外部细菌侵入创面；负压则能够促进局部微循环，刺激肉芽组织生长[19-20]。近年来，国内部分学者的研究结果表明，前列地尔联合负压封闭引流可以更有效地控制糖尿病足患者血糖，改善下肢血供和神经传导，抑制炎症反应，促进溃疡面更好、更快愈合[21-23]。李松泽等[24]报道则显示，前列地尔联合负压封闭引流能够促进糖尿病足患者血管内皮生长因子合成，抑制肉芽组织晚期糖基化终末产物受体和腐胺生成。但是，前列地尔联合负压封闭引流对糖尿病足患者氧化应激影响的报道相对较少。

本研究在现有研究的基础上，围绕糖尿病足潜在的发病机制，进一步探讨了前列地尔联合负压封闭引流对糖尿病足患者氧化应激和炎症反应的影响。本研究结果显示，两组治疗后SOD水平较治疗前升高，MDA、AOPPs、IL-6、TNF-α和CRP水平较治疗前降低。上述结果表明前列地尔单独治疗与前列地尔联合负压封闭引流均可以降低糖尿病足患者氧化应激和炎症反应。本研究还发现，观察组治疗后SOD水平高于对照组，MDA、AOPPs、IL-6、TNF-α和CRP水平低于对照组。该结果证实，与前列地尔单独治疗比较，前列地尔联合负压封闭引流能够更有效地抑制糖尿病足患者的氧化应激和炎症反应。从治疗效果来看，观察组治疗总有效率高于对照组。研究结果显示前列地尔联合负压封闭引流治疗糖尿病足具有更好的疗效。

在负压封闭引流过程中，需要严格遵守操作规程，以保证负压封闭引流效果。还需要及时更换患者体位，预防压疮，还需要密切观察负压范围，防止引流管出现折叠等[25]。在更换吸引瓶时，要先夹闭引流管，然后关闭负压源，最后再更换引流瓶；不可在未关闭负压源的情况下，更换引流瓶，否则会出现液体回流。如遇特殊材料干结变硬，要分析是漏气还是创面液性物质被引流干净造成，如在48 h内变硬，可缓慢注入生理盐水浸泡，直至变软；再次接通负压后，仔细排查有无漏气处，出现漏气可采用半透明膜密封。如发生引流管堵塞，可用生理盐水浸泡15 min，并持续2～3次，如果引流物未变软，考虑更换引流管。如发现大量新鲜血液被吸出，应判断是否存在活动性出血，并予以处理。

综上所述，在常规治疗基础上，应用前列地尔联合负压封闭引流可以显著减轻糖尿病足患者的氧化应激和炎症反应，提高治疗总有效率，而且安全可靠。