熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸在妊娠期胆汁淤积综合征中的疗效

李 方，王王莹，徐彩临

(福建中医药大学附属厦门市第三医院妇产科，福建 厦门 361000)

妊娠期肝内胆汁淤积综合征(ICP)是一种严重的妊娠并发症，可导致胎儿早产、窒息，严重可导致死亡[1]。主要表现为皮肤瘙痒和黄疸，特征为血清胆汁酸(TBA)升高，大部分患者发生在30周后，瘙痒程度不一，呈持续性，且夜间瘙痒加重，由手足开始逐渐向肢体近端延伸，可达到面部，大部分患者分娩后1～2 d可缓解，但此病对胎儿的危害非常大，增加了胎儿围产期的病死率，此病有一定复发性，当次分娩后，症状可消失，但是再次妊娠，还可能复发[2]。可根据TBA检测、肝功能检测进行诊断。临床治疗主要是缓解瘙痒症状，改善肝功能水平，降低TBA，改善妊娠结局。熊去氧胆碱是治疗ICP的一线药物，有研究表明，若在此药治疗的基础上加用腺苷蛋氨酸，可提升疗效[3-4]。本文就熊去氧胆碱联合腺苷蛋氨酸应用在ICP患者中的治疗效果进行研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取在我院治疗的胆汁淤积综合征的妊娠期患者86例，均于2019年8月～2020年8月期间收治，采用奇数偶数分组法将其分成两组(观察组、对照组)，每组各43例。观察组：年龄(27.54±3.26)岁；孕周(33.45±3.51)周。对照组年龄(27.49±3.25)岁；孕周(33.49±3.28)周。两组年龄、孕周比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会通过。

1.2方法：对照组采用熊去氧胆酸治疗，熊去氧胆酸胶囊，250 mg/次，3次/d，连续治疗14 d。观察组在对照组的基础上给予腺苷蛋氨酸治疗，将0.5 g的注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸注入到5%葡萄糖注射液250 ml中，静脉输注，2次/d，持续治疗14 d。若此期间出现不可以抑制的宫缩，羊水过少，胎儿窘迫，孕周>37周，可行剖宫产[5-6]。

1.3观察指标：①疗效；②血清总胆汁酸(TBA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)；③分娩结局。

1.4评价标准：瘙痒症状采用Ribalta，0分表示无瘙痒症状；1分表示偶尔瘙痒；2分表示间断性瘙痒；3分为间断性瘙痒，有症状波动；4分为持续性瘙痒[7]。疗效评价标准：显效：TBA水平恢复正常，瘙痒症状减2分以上；有效：TBA有所下降，皮肤瘙痒症状减少1～2分；无效：TBA减少不足30%，瘙痒症状减少不足1分。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%[8]。

2 结果

2.1两组临床疗效比较：观察组有效率高于对照组(95.35% vs 81.40%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效对比[n(%),n=43]

2.2TBA与肝功能指标：治疗后两组TBA与AST、ALT均开始逐渐降低，但观察组降低速率更快。见图1。治疗14 d后，观察组TBA与AST、ALT明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组TBA与肝功能指标

图1 两组患者治疗前和治疗后肝功能动态变化指标(A:TBA指标动态变化;B:AST动态变化；C:ALT动态变化)

2.3两组分娩结局比较：观察组不良分娩结局发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组分娩结局对比表[n(%),n=43]

3 讨论

妊娠肝内胆汁淤积综合征(ICP)，也称为产科胆汁淤积症、妊娠胆汁淤积症、妊娠黄疸和妊娠痒疹，是妊娠期间发生胆汁淤积的一种疾病。它通常表现为瘙痒，并可能导致母婴并发症[9]。瘙痒是妊娠期的常见症状，约23%的妇女有瘙痒症状。ICP最常见于妊娠晚期，但可以在妊娠期间的任何时间发生。ICP是妊娠常见的并发症之一，病因不明，多数学者认为在遗传易感的基础上与体内雌激素水平高有关[10]。

熊去氧胆酸经口服可抑制胆固醇在肠道的重吸收，降低胆汁中胆固醇的饱和度，溶解胆固醇。ICP患者服用熊去氧胆酸可治疗胆汁淤积，这是因为此药亲水性高，可保护细胞，且无细胞毒性，将毒性胆汁酸去除，促进肝细胞的分泌[11]。腺苷蛋氨酸是一种存在于机体组织和体液中的生理活性分子，可作为甲基宫体及生理性硫基化合物参与体内的生化反应，在肝脏内可通过甲基化质膜磷脂，了解肝细胞膜的流动性，通过转硫基反应，可促进解毒过程中硫化物的合成，使肝内腺苷蛋氨酸处于正常范围内，有助于防止肝内胆汁淤积[12]。而ICP患者的肝内腺苷蛋氨酸合成减少，使蛋氨酸血浆清除率降低，增加了疾病的危险性，而腺苷蛋氨酸可增加巯基化合物的合成，为患者补充腺苷蛋氨酸，改善患者的肝功能水平。本研究结果显示，观察组疗效高于对照组，观察组治疗后的TBA、ALT、AST均低于对照组。说明熊去氧胆酸联合熊去氧胆酸可提升疗效。观察组产后出血、剖宫产率、新生儿窘迫、新生儿窒息的发生率均低于对照组，说明两种药物结合可降低分娩不良结局的发生。

综上所述，在ICP的治疗中，采用熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸用药，可有效改善患者的肝功能，减少TBA的分泌，改善分泌结局。