曲美他嗪辅助治疗慢性阻塞性肺疾病合并冠心病的临床疗效

张玉娇,鲁连菊,王娜娜,高 璠，谭效锋

(1.天津医院普内科，天津 300211;2.天津市武清区人民医院心内科,天津 300211)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)与冠心病(CHD)联系密切，二者常合并存在，由于对肺循环血流动力学和氧合状态的相互影响、促进导致患者的肺动脉压和心房负荷增加，肺通气和心脏射血功能持续下降，导致患者的心肺功能处于代偿状态[1]。替米沙坦和比索洛尔是临床常用的心血管药物，能够降低肺动脉高压及心房负荷，改善心室功能，是治疗COPD合并CHD患者的有效药物[2]。但替米沙坦和比索洛尔对缺血的心肌缺乏保护作用，进而无法取得满意的疗效。曲美他嗪为心肌代谢药，能够维持心肌在缺氧情况下的代谢，具有改善心肌代谢的作用，曲美他嗪辅助治疗COPD合并CHD的患者或许能够提高疗效，为此本文研究曲美他嗪辅助治疗COPD合并CHD患者的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：回顾性分析2019年1月～2020年7月天津医院及天津市武清区人民医院COPD合并CHD的患者的临床资料，按照接受药物不同将其分为对照组和观察组。对照组42例，男24例，女18例，平均年龄(61.25±9.35)岁，平均病程(7.24±1.02)年。观察组43例，男25例，女18例，平均年龄(60.87±9.26)岁，平均病程(7.07±0.99)年。两组的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经天津市天津医院及天津市武清区人民医院伦理委员会审核通过，所有患者已均签署知情同意书。入选标准：①经心电图、超声检查确诊的COPD合并CHD患者;②无曲美他嗪、替米沙坦、比索洛尔药物使用史者。 排除标准：①合并有肝肾功能障碍者;②急性心力衰竭、肺癌者;③治疗中断或随访丢失者。

1.2方法：两组均给予抗吸氧、感染等常规治疗，对照组使用替米沙坦和比索洛尔治疗，口服替米沙坦片[勃林格殷格翰(德国)，国药准字J20180016，80 mg]80 mg/次，口服富马酸比索洛尔片(北京华素制药股份有限公司，国药准字H10970082，5 mg)5 mg/次，1次/d,疗程3个月。观察组在对照组的基础上使用曲美他嗪辅助治疗，口服盐酸曲美他嗪片(施维雅天津制药有限公司，国药准字H20055456，20 mg)20 mg/次，3次/d,疗程3个月。

1.3观察指标：观察两组的肺功能指标、心功能指标、血浆B型利钠肽(BNP)、纤维蛋白原(Fg)水平。肺功能指标使用肺功能检测仪检测第1秒末用力呼气量(FEV1)、呼气峰值流量(PEF)、FEV1/用力肺活量(FVC)。心功能指标为左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)，分别于治疗前后使用彩色多普勒超声测定。血浆BNP、Fg水平分别于治疗前后使用全自动生化分析仪检测。

2 结果

2.1两组肺功能指标比较：治疗前两组的FEV1、PEF、FEV1/FVC比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组的FEV1、PEF、FEV1/FVC高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组的肺功能指标比较

2.2两组心功能指标比较:治疗前两组的LVEDD、LVEF、LVESD比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组的LVEDD、LVESD低于对照组，LVEF高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组心功能指标比较

2.3两组血浆BNP、Fg水平比较：治疗前两组的BNP、Fg比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组的BNP、Fg低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组血浆BNP、Fg水平比较

3 讨论

COPD和CHD是临床上常见的慢性疾病，二者具有相同的危险因素，因此常合并存在。COPD合并CHD的患者由于长期的支气管慢性炎性反应而波及支气管动脉及周围的肺动脉分支，肺内血管不能得到有效的气体交换而引发呼吸功能障碍，导致患者的肺动脉压和心房负荷增加，对患者的心肺功能造成严重影响[3]。因此对于COPD和CHD的治疗除常规的支气管扩张治疗外，降低肺动脉压和心脏负荷具有重要意义[4]。替米沙坦为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，具有降压的作用，比索洛尔为β1肾上腺素受体阻断剂，与心脏上的β受体亲和力较高，对气道的影响较小[5]。曲美他嗪是一种对缺血心肌具有保护作用的代谢剂，与替米沙坦和比索洛尔联合应用或许能够更好地改善COPD合并CHD的患者的心肺功能。

替米沙坦是一种非肽类的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，通过阻断血管平滑肌上的血管紧张素Ⅱ与其受体相结合来抑制血管的收缩和醛固酮的分泌，从而起到降压作用。比索洛尔是一种对β1肾上腺素受体具有高选择性的拮抗剂，通过与支气管和血管平滑肌上的受体相结合来起作用，缺血的心肌细胞在葡萄糖氧化下的耗氧量较小，曲美他嗪通过激活丙酮酸脱氢酶，抑制内毒碱棕榈酰基转运酶-1来抑制脂肪的酸氧化,促进心肌细胞的葡萄糖氧化,从而起到改善心肌代谢、减少耗氧,维持维持缺氧心肌代谢的作用[6-8]。

本研究中，治疗后观察组的FEV1、PEF、FEV1/FVC高于对照组，治疗后观察组的LVEDD、LVESD低于对照组，LVEF高于对照组说明曲美他嗪辅助治疗能够有效改善COPD合并CHD患者的心肺功能。分析原因：替米沙坦和比索洛尔能够降低外周血管阻力，降低肺动脉高压，促进肺部的气体交换，改善肺部通气功能，同时曲美他嗪能够降低心肌细胞的耗氧量，改善心肌的代谢，保护缺氧的心肌功能，维持心室的基本形态，防止肥厚等病变，从而起到改善心肺功能的作用[9]。

BNP是心脏的心肌细胞在受到刺激时分泌的一种物质，与COPD合并CHD患者的心功能及肺动脉高压呈正相关[10]，Fg是参与凝血与止血的重要蛋白，能够反映患者的凝血功能，COPD合并CHD由于炎性反应的刺激导致动脉内皮细胞受损，血小板在受损部位聚集而导致冠状循环受阻[11]。本研究中，治疗后观察组的BNP、Fg低于对照组，说明曲美他嗪辅助治疗能够降低COPD合并CHD患者的血浆BNP、Fg水平。分析原因：替米沙坦和比索洛尔通过抑制血管收缩来缓解肺动脉高压和心脏负荷，减轻心肌细胞的刺激，曲美他嗪能够降低心肌的耗氧，减少氧自由基的释放，起到抗氧化的作用，抑制炎性因子的分泌，防止血小板的聚集，从而降低血浆BNP、Fg水平[12]。

综上所述，曲美他嗪辅助治疗能够有效改善COPD合并CHD患者的心肺功能，降低血浆BNP、Fg水平。