替诺福韦对高载量乙型肝炎病毒感染孕妇母婴阻断的疗效及安全性

李 芬，李 良，莫雨灵，雷任国，郑子玉

(南宁市第四人民医院肝科，广西 南宁 530023)

乙型肝炎病毒(简称乙肝病毒，HBV)是临床上常见的传染病毒，乙肝病毒能够通过血液、母婴和性接触等方式进行传播，其中母婴传播是导致HBV感染的一条重要途径，因此孕妇孕前进行HBV感染筛查很重要，同时对于已经感染的高载量乙肝病毒感染孕妇，需要通过有效方式进行治疗，来达到阻断母婴传播的效果[1-2]。本文对200例患者进行常规治疗与替诺福韦治疗的效果进行简要的探究和分析。

1 资料与方法

1.1一般资料：从本院于2019年1月～2020年10月期间收治的所有乙肝病毒感染孕妇当中选取其中自愿参与本次研究的200例患者作为本次观察对象，分为观察组和对照组，每组各100例患者；本次所选患者及其家属均对临床研究知情同意。对照组年龄21～39岁，平均(30.71±2.96)岁，孕次1～3次，平均(1.63±0.45)次，孕周20～30周，平均(25.63±2.37)周；观察组年龄22～39岁，平均(30.91±3.03)岁，孕次1～3次，平均(1.59±0.63)次，孕周20～30周，平均(26.01±2.42)周。两组患者在年龄、孕次、孕周方面的临床资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究已经过本院医学伦理委员会同意。

1.2方法：对照组：实施常规治疗，具体为：进行常规运气检查和干预，同时给予肝功能异常患者口服由日本米诺发源制药株式会社的复方甘草酸苷片治疗，剂量为3次/d，2～3片/次。观察组：在对照组常规治疗的基础上给予替诺福韦治疗，具体为：给予观察组患者由葛兰素史克(天津)有限公司的富马酸替诺福韦二吡呋酯片口服治疗，剂量为1次/d，300 mg/次。两组患者均用药至妊娠结束，发现患者有不良情况时，立即停药。

1.3观察指标：对两组患者治疗前后的血清HBV DNA和丙氨酸氨基转移酶(ALT)进行对比，比较两组新生儿出生时和出生6个月后的HBV DNA阳性率及HBsAg阳性率，对两组患者的不良反应进行观察和统计。

2 结果

2.1HBV DNA和ALT水平：治疗前，观察组与对照组两组患者的HBV DNA和ALT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，观察组的HBV DNA和ALT水平显著优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗前后的HBV DNA水平及ALT水平比较，见表1。

表1 两组患者治疗前后的HBV DNA水平及ALT水平

2.2新生儿HBV DNA阳性率和HBsAg阳性率：观察组新生儿出生时和出生6个月后的HBV DNA阳性率为0%、0%，HBsAg阳性率为1%、0%，均显著低于对照组新生儿的HBV DNA阳性率和HBsAg阳性率，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组新生儿的HBV DNA阳性率和HBsAg阳性率比较，见表2。

表2 HBV DNA阳性率和HBsAg阳性率[n(%),n=100]

2.3不良反应发生率：观察组患者用药过程及产后6个月均无血肌酐及血磷异常。两组新生儿随访6个月未发现生长畸形等不良反应。观察组和对照组在不良反应的发生率方面分别为8%和4%，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组与对照组两组患者的不良反应发生情况，见表3。

表3 两组患者的不良反应发生率[n(%),n=110]

3 结论

我国是HBV感染的高发地区，在三种主要的HBV传播方式当中，母婴传播是最主要的传播方式，HBV通过母婴垂直传播的主要原因是因为胎儿分娩前在母亲的子宫内吞咽了含有HBV的羊水或者血液，同时孕妇在分娩过程中产生的宫缩会使得胎盘绒毛血管破裂，导致少量母体血液深入到胎儿血液当中，从而使得胎儿发生HBV感染[3]。据了解，在我国所有的HBV感染孕妇当中，胎儿围产期HBV的感染率高达35%～50%，并且围产期感染的胎儿出生后成为慢性HBV携带者的概率高达65%～72%，因此，对HBV感染孕妇实施母婴阻断是有效预防和降低HBV感染以及相关肝病的一个非常重要的途径和举措[4]。

从近年来新生儿注射HBV免疫球蛋白和接种乙肝疫苗的联合免疫计划实施普及以来，一定程度上降低了新生儿感染HBV的概率，但仅仅通过这种方式进行母婴阻断，使母婴阻断的失败率仍然很高。在这种情况下，孕妇妊娠期进行有效治疗就显得尤为重要和必要[5]。

有相关临床研究，替诺福韦能够有效降低HBV感染孕妇的血清HBV DNA、HBsAg、HBeAg等水平，这与相关文献资料中表明的核苷及核苷酸药物能够降低HBV感染患者的血清HBV DNA水平结果一致[6]。

替诺福韦是一线型的抗HBV药物，对HBV的复制能力能够有效抑制，可以显著减轻患者血清HBV的载量，同时，替诺福韦的耐药性比较低，具有非常显著的临床效果[7]。

对于替诺福韦在高载量HBV感染孕妇中的临床应用效果，有大量试验研究数据表明，HBV感染孕妇口服替诺福韦具有显著的临床治疗效果，能够明显减轻患者的血清HBV DNA和ALT、HBsAg水平，提高HBV DNA和HBsAg的转转阴率；同时孕妇服用替诺福韦，不会对胎儿产生不良影响，安全性和可靠性也得到证实[8-9]。研究[10]表明，将替诺福韦应用到高载量HBV感染孕妇的临床治疗中，具有显著的临床效果，同时该药服用胡不灵反应低，没有明显的严重不良反应，安全性能够得到基本保证，值得在临床中广泛应用。

从上述结果中可以明显看出，与常规治疗的对照组相比，服用替诺福韦后，观察组患者的HBV DNA及ALT水平显著低于对照组，HBV DNA阳性率与HBsAg阳性率低于对照组，两组患者在头晕、恶心呕吐等不良反应方面比较，与同类研究当中的相关临床试验研究[11-13]结果一致，具有一定的临床研究参考价值。

综上所述，对高载量HBV感染孕妇实施替诺福韦进行治疗，不仅能够有效改善患者的HBV DNA和ALT水平，提高HBV DNA和HBsAg的转阴率，同时替诺福韦并不会对孕妇产生严重不良反应，安全性比较高。