卡培他滨和替吉奥在晚期胃癌一线诱导化疗后维持治疗的疗效及安全性对比

王美玲

胃癌是当前世界上最主要的一种恶性肿瘤,近年来随着医学技术的发展,胃癌的早期检出率有明显提高,但是由于胃癌的早期症状不明显,许多患者在确诊时已发展到晚期,丧失最佳手术根治的机会,而晚期胃癌的5 年生存率＜10%。因此,目前在晚期胃癌治疗中依然以化疗为主。而近年来的临床研究发现在一线诱导化疗后的维持治疗则有利于提高患者的生存质量,延长生存期,使患者取得最大的肿瘤缓解和生存获 益［1,2］。因此,在维持治疗中合理选择化疗药物具有重要临床意义。卡培他滨和替吉奥具有安全性高、疗效肯定等优点,符合维持治疗的选药原则。本研究旨在对比分析卡培他滨与替吉奥在晚期胃癌患者维持治疗中的应用效果和安全性,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院肿瘤科在2017 年2 月～ 2018 年8 月收诊的155 例晚期胃癌患者为研究对象,患者均接受一线诱导化疗后病情控制,根据维持治疗的药物不同分为卡培他滨组(76例)与替吉奥组(79例)。卡培他滨组男40 例,女36 例；年龄39～73 岁,平均年龄(58.8±8.2)岁；胃底贲门癌20 例,胃体癌23 例,胃窦癌33 例；其中高分化腺癌8 例,中分化腺癌30 例,低分化腺癌27 例,印戒细胞癌11 例；其中有8 例腹膜转移,19 例肝转移,13 例肺转移,4 例骨转移。替吉奥组男43 例,女36 例；年龄35～75 岁,平均年龄(59.2± 8.5)岁；胃底贲门癌24 例,胃体癌22 例,胃窦癌33 例；其中高分化腺癌12 例,中分化腺癌29 例,低分化腺癌25 例,印戒细胞癌13 例；其中有10 例腹膜转移,17 例 肝转移,15 例肺转移,5 例骨转移。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入与及排除标准 纳入标准：①经病理组织学检查证实为晚期胃癌患者,临床分期为Ⅲ～Ⅳ期。②年龄≥18 岁,性别不限；③美国东部肿瘤协作组(EOCG)评分≤2 分,预计生存期≥3 个月；④至少有1 个可测量病灶；⑤无其他恶性肿瘤病史；⑥经过4～6 个周期的一线诱导化疗后病情达到疾病控制。排除标准：①合并急慢性感染疾病者；②伴有其他严重脏器功能障碍、精神疾病等疾病者；③合并中枢神经系统转移的患者；④临床资料不完整者。

1.3 方法 卡培他滨组：选用卡培他滨片(上海罗氏制药有限公司,国药准字H20073024),用药1000 mg/(m2·d),分成早晚2 次饭后服用,连续用药14 d,停药7 d,21 d为1 个周期。替吉奥组：选用替吉奥胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20100135),40～60 mg/d,分成早晚2 次服药,连续用药14 d,停药7 d,21 d 为1 个 周期。两组患者均维持治疗到病情进展为止。在维持治疗期间,每2～4 周期进行1 次疗效评估。

1.4 观察指标及判定标准 ①近期疗效,于维持治疗6 个周期后进行近期疗效的判定,参照实体瘤的疗效评价标准(RECIST)标准判定：完全缓解(CR)：全部靶病灶消失,且持续时间＞1 个月；部分缓解(PR)：靶病灶的最长径减少≥30%,持续时间＞1 个月；稳定(SD)：靶病灶的最长径减少＜30%,或是增加＜20%；进展(PD)：靶病灶的最长径增加≥20%。疾病控制率=CR+PR+SD。②不良反应发生率：记录两组患者在维持治疗期间发生的药物不良反应,并参照常见不良反应事件评价标准(CTCAE)4.0 版本进行不良反应的分级。③远期疗效指标：跟踪随访2 年,记录两组的总生存时间(开始治疗到死亡的时间或末次随访时间)、疾病进展时间(开始治疗到肿瘤进展时间或是末次随访时间)。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的近期疾病控制率比较 卡培他滨组CR25例、PR 16 例、SD 20 例、PD 15 例。替吉奥组CR 23 例、PR 19 例、SD 21 例、PD 16 例。卡培他滨组近期疾病控制率80.26%(61/76)与替吉奥组的79.75% (63/79)比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 两组的不良反应发生率比较 两组白细胞减少、贫血、血小板减少、胃肠道不适、手足综合征、肝功能损伤、乏力的发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。且两组的不良反应以1～2 级为主,少数患者出现3～4 级 不良反应,均无治疗相关性死亡。见表1。

表1 两组的不良反应发生率比较［n(%)］

2.3 两组的远期疗效指标比较 卡培他滨组总生存时间(16.1±2.3)个月,疾病进展时间(8.6±1.4)个月；替吉奥组总生存时间(16.5±2.4)个月,疾病进展时间(9.0±1.6)个月。两组总生存时间、疾病进展时间比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

晚期胃癌的临床治疗方式以全身化疗为主,常用药物有氟尿嘧啶类、铂类、紫杉类、伊立替康等［3］。在一线化疗中一般选择氟尿嘧啶类药物为基础的两药联合化疗方案,患者往往需要接受4～6 个周期的化疗,而长时间的化疗易累积药物毒性,引发毒副反应,影响化疗效果,也限制了部分药物的应用［4］。本次研究中对比分析在晚期胃癌患者的维持治疗中,卡培他滨与替吉奥的应用效果和安全性,结果显示：卡培他滨组近期疾病控制率80.26%与替吉奥组的79.75%比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。两组白细胞减少、贫血、血小板减少、胃肠道不适、手足综合征、肝功能损伤、乏力的发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。且两组的不良反应以1～2 级为主,少数患者出现3～4 级不良反应,均无治疗相关性死亡。卡培他滨组总生存时间(16.1±2.3)个月,疾病进展时间(8.6±1.4)个月；替吉奥组总生存时间(16.5±2.4)个月,疾病进展时间(9.0±1.6)个月。两组总生存时间、疾病进展时间比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。提示卡培他滨与替吉奥在维持治疗中的疗效相当,安全性相当,均能延长患者的生存期,获得一定的生存获益,且不良反应少,患者能耐受,卡培他滨和替吉奥均是口服化疗药物,用药方法简单,且不良反应少,尤其适用于老年患者中,而晚期胃癌患者大部分是老年人群,因此可适用于晚期胃癌患者的维持治疗中。卡培他滨是口服的氟尿嘧啶类药物,在用药后能经胸腺嘧啶磷酸化酶催化,转化成氟尿嘧啶,从而产生细胞毒性作用,杀灭肿瘤细胞［5,6］。而替吉奥是一种复方制剂,是氟尿嘧啶衍生物,其活性成分包括替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西,三种活性成分相互配合,提高抗肿瘤效果,减少不良反应,用药安全性较高。郑礼平等［3］对比分析了卡培他滨与替吉奥在晚期胃癌维持治疗中的效果,认为两药在维持治疗中的疗效相当,能延长患者的生存期,不良反应能耐受,与本研究结果相似。

综上所述,晚期胃癌一线诱导化疗后的维持治疗中应用卡培他滨和替吉奥的疗效相当,且安全性均较高,能获得一定生存获益,延长患者的生存期,临床中可结合患者的个体化情况合理选择药物,并在治疗期间加强不良反应的预防和监测,保证用药的安全性,提高生存获益。