增强“战斗力”的新星：阿伐那非

方祺

在美国泌尿外科协会2018年发表的治疗勃起功能障碍的指南中，西地那非、他达拉非、伐地那非、阿伐那非4种口服PDE5（5型磷酸二酯酶）抑制剂被推荐用于勃起功能障碍的治疗。美国药监局1998年批准西地那非上市，2003年批准他达拉非、伐地那非上市，2012年批准阿伐那非获批上市。我国药监局在2021年3月，正式给国内首个阿伐那非仿制药——海思科制药公司生产的阿伐那非片下发《药品注册证书》，这意味着中国医药市场也拥有了第四代PDE5抑制剂，广大男性勃起功能障碍（ED）患者也有了新的治疗选择。

那么，阿伐那非与它的前辈相比，有哪些优劣呢？患者又该如何选择呢？

首先需要说明的是，虽然对应的病种相同，但几种药物的分子结构有所区别，所以药物在吸收程度、作用强度、停留时间等药代动力学方面的表现自然有所不同。下面我们来具体说说：

用药后所能达到的最高血浆药物浓度就是药峰浓度，它是评价药物作用强度和疗效的关键指标之一。

药代动力学研究显示，口服100mg西地那非，血液中检测到的药峰浓度为568ng/ml；口服20mg伐地那非（为此药的最大服用剂量），药峰浓度为17.8ng/ ml；而口服100mg阿伐那非，药峰浓度高于1000ng/ml。从药峰浓度这个数据来看，阿伐那非大约是西地那非的2倍，是伐地那非的好几十倍，说明阿伐那非的血液弥散能力较强。

血药浓度达峰时间就是给药后血液中药物浓度到达高峰所用的时间。通俗一些就是，药物起效时间。

药学动力学研究显示，服用相同剂量100mg，西地那非血药浓度达峰时间为0.83～1小时；而阿伐那非的血药浓度达峰时间为0.5～0.75小时。说明在服用相同剂量的情况下，阿伐那非比西地那非弥散更快，起效更快。

综上可见，阿伐那非作为版本更新的药物，确实有更大优势。但人无完人，药也如此，阿伐那非在以下几方面与它的前辈相比，并无明显优势：

阿伐那非药峰浓度较高，但代谢速度快，4～6小时左右会排出体外，在人体内残留的时间较短。医药学家对此特性褒贬不一，有的认为药效持续时间不够长，但有的认为残留时间短，对身体伤害较小。笔者认为此点应该视个人实际使用需求而定。

半抑制浓度（IC50）是指一种药物能将细胞生长、病毒复制等抑制50%所需的浓度，是药物作用强度的一个重要参数。一般而言，药物半抑制浓度值越低，说明该药对靶点的亲和力越高，抑制能力越强。“那非”家族发挥作用的本质都是抑制剂PDE5这个物质，药理学研究表明，阿伐那非和西地那非在半抑制这方面的表现并无显著差异，两者均能在较低浓度下完成对PDE5的更高抑制作用。

药物在血液中会跟血细胞与血浆蛋白结合，这个过程可逆且速度很快，一直保持着一个平衡，于是就可以得到一个参数，就是血浆蛋白结合率。血浆蛋白结合率体现的是药物的持续有效时间，结合率越高，持续时间与药效强度都更好。

药动学研究显示，应用相同剂量的前提下，阿伐那非血浆蛋白的结合率可达99%，而西地那非为96%。上述研究说明，阿伐那非和西地那非对血浆蛋白的结合能力相似。

可以看出，阿伐那非作为版本更新的PDE5抑制剂，确实有起效快、不良反应少等优势，但是也有许多方面跟其他“那非”相似；且每种药物都有适应证、禁忌证和不良反应，所以，患者不必盲目追求“新药”，还是应该在医生指导下结合自身情况来选择使用。