婴幼儿反复呼吸道感染与血清25 羟维生素D水平及体外过敏原、总IgE 的关系

刘素琴 李 燕▲ 王 磊 魏梦月

1.扬州大学医学院附属扬州市妇幼保健院儿科，江苏扬州 225002；2.扬州大学医学院附属扬州市妇幼保健院儿童保健科，江苏扬州 225002

反复呼吸道感染（recurrent respiratory tract infections，RRTI）是儿童常见病、多发病，影响儿童生活质量，给家长经济和生活造成极大压力。3 岁以下婴幼儿是该病的高发人群[1-2]。婴幼儿RRTI 严重影响儿童的生长发育和身心健康。其病因与环境因素、营养因素、免疫因素等有关。RRTI 发病机制较为复杂，考虑与患儿过敏体质及免疫功能下降等有关。目前已有研究认为，维生素D 作为一种营养素，在调节机体免疫功能中具有重要作用[3]。研究表明，血清25 羟维生素D[25-（OH）D]水平与空腹血糖受损[4]、血管内皮功能异常及动脉粥样硬化程度[5]、慢性乙型肝炎病毒感染[6]、胰岛素抵抗及肥胖[7]、氧化应激[8]、糖代谢水平[9]及肝脏脂代谢[10]等息息相关，提示25-（OH）D 在机体中起重要作用。有研究发现，哮喘和肺炎患者具有较高的特异性免疫球蛋白E（specific immunoglobulin E，sIgE）阳性率[11]。近年来，随着人类生活环境的变化，呼吸道过敏性疾病，如过敏性鼻炎、婴幼儿喘息、过敏性哮喘等的发病率不断上升，影响儿童的生活质量，为家庭、社会带来沉重的负担。感染与过敏性疾病之间由一系列复杂的免疫机制所关联[12-14]，过敏与感染密切相关。

基于此，本研究通过检测血清25-（OH）D 水平及体外过敏原、总IgE，探讨25-（OH）D 及体外过敏原、总IgE 与婴幼儿反复呼吸道感染的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年12 月至2019 年6 月扬州大学医学院附属扬州市妇幼保健院（以下简称“我院”）就诊的RRTI 患儿100 例纳入观察组。纳入标准：①符合《反复呼吸道感染的临床概念和处理原则》[15]相关标准；②年龄3～18 个月。排除标准：①合并免疫缺陷或异常；②合并先天性心脏疾病、气管或支气管疾病；③合并严重营养不良；④合并先天性畸形；⑤合并遗传代谢性疾病。选取我院首次呼吸道感染年龄在3～18 个月，随访至2 周岁（末次随访日期为2019 年6 月30 日）仍仅有一次呼吸道感染史的患儿100 例纳入首次感染组。另选我院儿童保健科进行健康体检的婴幼儿100 名为健康组。将首次感染组及健康组同时纳入对照组。观察组男47 例，女53 例；月龄4～18 个月，平均（12.1±3.8）个月；出生体重2.23～4.02 kg，平均（3.14±0.38）kg。首次感染组男42 例，女58 例；月龄3～18 个月，平均（11.3±4.3）个月；出生体重2.27～4.32 kg，平均（3.27±0.45）kg。健康组男53 名，女47 名；月龄3～18 个月，平均（11.3±4.4）个月；出生体重2.22～4.02kg，平均（3.04±0.38）kg。三组性别、月龄、出生体重比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准（2020-52）。

1.2 研究方法

所有入组患儿就诊时抽取静脉血2 ml，4 000 r/min离心5 min，离心半径为13 cm，分离血清，-4℃保存12 h，随后转移至-80℃低温冰箱保存，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）定量测定血清25-（OH）D 水平，25-（OH）D试剂盒购于北京荣志海达生物科技有限公司。采用全自动免疫印迹仪检测系统及其配套试剂检测19 种吸入性及食入性过敏原sIgE、总IgE 抗体，其中吸入性过敏原包括户尘螨、屋尘、桑树、猫毛皮屑、狗毛皮屑、蟑螂、混合霉菌、矮豚草、柏榆柳栎桦枫胡桃梧桐杨组合；食入性过敏原包括苋、鸡蛋白、牛奶、虾、牛肉、贝、蟹、芒果、腰果、菠萝。严格按照仪器和说明书操作，定量检测血清sIgE，其中浓度＜0.35 kU/L 为阴性，≥0.35 kU/L 为阳性[16]。同时将总IgE 水平分为＜100 kU/L、100～200 kU/L、＞200 kU/L。

1.3 统计学方法

采用SPSS 24.0 软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差（）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间比较采用塔姆黑尼多重均数检验，两组间比较采用独立样本t 检验；计数资料用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验；等级资料采用秩和检验法。RRTI 的影响因素分析采用logistic 回归分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清25-（OH）D 水平比较

观察组血清25-（OH）D 水平低于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组血清25-（OH）D 水平比较（nmol/L，）

表1 两组血清25-（OH）D 水平比较（nmol/L，）

注25-（OH）D：25 羟维生素D

2.2 不同呼吸道感染次数患儿血清25-（OH）D 比较

三组血清25-（OH）D 水平比较，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。观察组血清25-（OH）D 水平低于健康组、首次感染组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 不同呼吸道感染次数患儿血清25-（OH）D 比较（nmol/L，）

表2 不同呼吸道感染次数患儿血清25-（OH）D 比较（nmol/L，）

注 与健康组比较，aP＜0.01；与首次感染组比较，bP＜0.01。25-（OH）D：25 羟维生素D

2.3 两组过敏原阳性率比较

观察组屋尘、鸡蛋白、牛奶、柏榆柳栎桦枫胡桃梧桐杨阳性率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05 或P＜0.01）。见表3。

表3 两组过敏原阳性率比较[例（%）]

2.4 两组总IgE 水平分布比较

两组总IgE 水平分布比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组总IgE 水平分布比较[例（%）]

2.5 logistic 回归分析

以是否发生RRTI 为因变量（0=否，1=是），以25-（OH）D 水平、过敏原指标（0=阴性，1=阳性）及总IgE 水平（0=＜100 kU/L、1=100～200 kU/L、2=＞200 kU/L）为自变量进行logistic 回归分析。结果显示，25-（OH）D 为RRTI 发生的保护因素（OR＜1，P＜0.01）。见表5～6。

表5 单因素logistic 回归分析

3 讨论

儿童RRTI 是指无论上或下呼吸道发生感染频次在1 年内多于限定次数的情况[15]。小儿RRTI 除了与呼吸系统生理解剖特点有关外，还与挑食、食欲不振、营养单一或不全面等饮食因素，各种不同病原菌感染的感染因素，气温寒冷、人口密集、环境污染、被动吸烟等环境因素，以及小儿各器官系统未成熟、免疫力下降等免疫相关因素有关，是多因素综合的结果。婴幼儿的免疫水平占据重要位置。人类机体里的多种免疫细胞，例如单核细胞和树突状细胞可以产生细胞因子，处理抗原并诱导T 细胞成为发挥效应功能的细胞，他们的表面都有维生素D 受体，从而产生生物学效应，使细胞能够发挥正常作用[17]。维生素D 还可以对天然免疫产生重要调节，当炎症因子异常活跃时，维生素D 发挥控制作用，使巨噬系统避免炎症介质的异常增多，控制炎症的过度发展[18]。维生素D补充剂可能在预防、治疗和/或改善某些感染的进展方面产生重大影响[19]。

表6 多因素Logistic 回归分析

本研究结果显示，观察组血清25-（OH）D 水平低于健康组、首次感染组（P＜0.01）；25-（OH）D 是RRTI的保护因素。分析原因为婴儿期生长发育快，维生素D需求量大，户外活动有限，摄入不足[20]，未及时添加维生素D 可造成维生素D 不足或缺乏，25-（OH）D 表达不足，机体免疫力降低，增加了感染风险[21]。研究发现，25-（OH）D 水平与年龄呈负相关[22]，以夏季水平最高[23]。提示随着婴幼儿的生长，在阳光不够充分的季节，要增加户外活动时间，适当补充维生素D，保证体内25-（OH）D 水平适量，从而增强机体抵抗力，减少RRTI 的发生。

研究显示，过敏与持续性肺炎有关[24]，呼吸道感染过程中的免疫反应失调会损害病原体的清除，此外，对吸入抗原的不适当免疫可导致肺部疾病[25]。虽然本研究发现过敏原阳性不是RRTI 发生的独立危险因素，但本研究中观察组大多数有一条或多条过敏症状和或体征，过敏原测试也支持观察组存在多种过敏可能，进一步提示过敏也是呼吸道感染的重要因素，过敏易造成患儿气道黏膜损伤和气道高反应。本研究结果显示，观察组中有87%（87/100）的患者对1 种或几种特异性过敏原呈阳性反应，其中最常见的过敏原是柏榆柳栎桦枫胡桃梧桐杨。提示RRTI 中可能存在对吸入抗原的不适当免疫这一影响因素。既往研究表明，改善小儿过敏性体质，增强小儿免疫力等有助于预防反复下呼吸道感染的发生[26]。未来关于吸入性过敏原的脱敏治疗及新的脱敏方法研究，不仅对过敏性疾病意义重大，对RRTI 也有所助益。

综合上述，25-（OH）D 在RRTI 的发生中起保护作用，监测婴幼儿血清25-（OH）D 水平，及时补充维生素D，能够减少婴幼儿遭受RRTI 的困扰。RRTI 患儿过敏原多个指标阳性率较高，侧面印证了RRTI 患儿存在免疫失调，但不能以体外过敏原阳性来预测患儿是否易发生RRTI。