孟鲁司特钠联合阿莫西林克拉维酸钾治疗小儿慢性湿性咳嗽的疗效观察

叶肖容 覃超强 曾静好

（广东省云浮市人民医院儿科 云浮 527300）

慢性咳嗽是幼儿发病率较高的呼吸系统疾病，基于咳嗽的性质可分为干性咳嗽与湿性咳嗽，慢性湿性咳嗽病程通常在4周以上，并伴有明显痰鸣音、持续性咳嗽以及咳痰等症状，可严重影响患儿身体健康[1～2]。因此，积极寻找有效的治疗方法对慢性湿性咳嗽患儿具有重要意义。目前，临床治疗慢性湿性咳嗽主要有糖皮质激素、抗组胺药和抗生素类药物等[3]。阿莫西林克拉维酸钾是临床应用广泛的抗生素，是由阿莫西林及克拉维酸钾按一定比例组成的复方药，克拉维酸钾是β-酰胺酶的抑制剂，与阿莫西林合用能够使阿莫西林对β-内酰胺酶的活性增强，适用于呼吸道感染及感染后导致的咳嗽[4～5]。孟鲁司特钠是白三烯受体拮抗剂，是治疗慢性咳嗽的常用药物，耐受性较好，可以与白三烯受体结合，防止白三烯与受体结合，具有调节机体免疫功能的作用[6～7]。本研究探究孟鲁司特钠联合阿莫西林克拉维酸钾在慢性湿性咳嗽患儿中的应用效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机数字表法将云浮市人民医院2019年1月至2022年6月收治的慢性湿性咳嗽患儿80例分为对照组和观察组，每组40例。观察组男22例，女18例；病程28～37 d，平均（32.31±2.02）d；轻度咳嗽15例，中度咳嗽15例，重度咳嗽10例；年龄1～6岁，平均（3.25±1.25）岁。对照组男20例，女20例；病程28～38 d，平均（32.29±2.05）d；轻度咳嗽12例，中度咳嗽15例，重度咳嗽13例；年龄1～6岁，平均（3.18±1.08）岁。两组一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。本研究获得医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：2019KYJ-1425）。

1.2 入组标准纳入标准：符合《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南》[8]诊断标准；治疗依从性较高；经胸部X线诊断肺部无明显感染性病灶；患儿家长对本研究知情并签署同意书（2021-A04）。排除标准：伴有重要器官（肝脏、肾脏、心脏及肺）疾病；呼吸衰竭；伴有先天性疾病；伴有免疫功能障碍；因支气管异物、结核或食管反流导致的咳嗽；对本研究所涉及药物过敏。

1.3 治疗方法两组患儿均给予止咳、止痰等常规治疗。在此基础上，对照组口服阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂（国药准字H20010694）治疗，0.2 g/次，2次/12 h，连续治疗10 d。在上述基础上，观察组加用孟鲁司特钠咀嚼片（国药准字HJ20130053）治疗，睡前口服，4 mg/次，1次/d，3岁以下患儿碾碎后服用，连续治疗10 d。

1.4 观察指标（1）临床疗效[9]：经治疗胸片检查，肺部异常呼吸音恢复正常，症状全部消失为显效；肺部异常呼吸音、咳嗽、咳痰等相关症状有明显改善为有效；上述症状无任何变化甚至加重为无效。显效率+有效率=总有效率。（2）临床症状改善情况：分别于治疗前与治疗后采用半定量积分法对两组患儿咳嗽、咳痰、肺部啰音等临床症状情况进行评分，0分、1分、2分、3分代表症状无、轻度、中度和重度。（3）血常规指标：采集患儿静脉血3 ml，采用全自动血细胞分析仪及其配套试剂进行血常规检查，包括淋巴细胞计数、白细胞计数、单核细胞计数、中性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞计数以及C反应蛋白（CRP）等指标。（4）炎症介质：采集患儿静脉血3 ml，采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）测定降钙素原（PCT）水平。（5）不良反应。统计腹泻、干呕、皮疹等发生情况。

1.5 统计学分析采用SPSS22.0软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组炎症介质水平比较治疗后观察组CRP和PCT水平较低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症介质水平比较（±s）

表2 两组炎症介质水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

PCT（ng/ml）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n CRP（mg/l）治疗前 治疗后40 40 t P 10.73±1.64 10.26±1.10 1.505 0.136 6.01±1.22*3.81±1.17*8.234 0.000 0.50±0.21 0.45±0.24 0.992 0.325 0.10±0.05*0.04±0.01*7.442 0.000

2.3 两组临床症状评分比较治疗后观察组各项症状评分均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床症状评分比较（分，±s）

表3 两组临床症状评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

肺部啰音治疗前 治疗后对照组观察组组别 n 咳嗽治疗前 治疗后咳痰治疗前 治疗后40 40 t P 2.13±0.73 2.15±0.66 0.129 0.898 1.21±0.39*0.50±0.13*10.923 0.000 2.17±0.75 2.16±0.84 0.056 0.955 0.89±0.25*0.40±0.13*10.998 0.000 1.74±0.67 1.71±0.68 0.199 0.843 0.85±0.43*0.31±0.11*7.695 0.000

2.4 两组血常规指标比较治疗后两组白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数以及嗜酸性粒细胞计数相比，差异无统计学意义（P＞0.05），但观察组单核细胞计数高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血常规指标比较（±s）

表4 两组血常规指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n 白细胞（×109/L） 中性粒细胞（×109/L） 淋巴细胞（×109/L） 单核细胞（×109/L）嗜酸性粒细胞（×109/L）对照组观察组40 40 t P 7.73±1.04 8.10±2.72 0.937 0.352 4.93±0.92 5.10±2.57 0.394 0.695 2.35±0.45 2.41±0.65 0.480 0.633 0.47±0.10 0.60±0.22 3.402 0.001 0.15±0.10 0.19±0.43 0.573 0.568

2.5 两组不良反应比较两组不良发应比较，差异 无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

小儿慢性湿性咳嗽是指患儿患病时间在4周以上，且并不存在显著特征的肺部疾病，该病的主要发病机制为黏液清除障碍和呼吸道黏膜受外界刺激引起黏膜水肿，黏液高分泌，呼吸道产生大量炎症介质，与黏液混合会滋生大量病原体，其与支气管炎症反应有着密切关系[10～11]。因此，患儿除了存在咳嗽、气促和喘息等症状之外，还伴随痰量多，痰液黏稠。该病病情迁延不愈，治疗周期长，严重影响患儿生存质量。加上患儿免疫力较弱，会增加患儿交叉感染的风险，加重病情。目前，药物治疗是该疾病的主要手段，但受各种因素影响，临床效果达不到预期[12]。

阿莫西林克拉维酸钾是一种复方制剂，由阿莫西林与克拉维酸钾组成，阿莫西林属广谱青霉素类抗生素，能抑制细菌的细胞壁合成，具有明显的抗菌作用，但其易受到细菌产生的β-内酰胺酶的破坏，使药效降低；克拉维酸钾属于强效β-内酰胺酶抑制剂，其自身没有明显的抗菌作用，但能够有效减少β-内酰胺酶破坏阿莫西林，提高阿莫西林的抗菌效果。受疾病的反复性影响，长期用药会导致病原微生物耐药性增加，影响治疗效果[13]。孟鲁司特钠是一种选择性白三烯受体拮抗剂，具有抗炎、抗过敏及抗渗出作用，临床应用广泛[14]。孟鲁司特钠能够阻断白三烯与其受体结合，抑制白三烯参与炎症反应，有效控制气道炎症反应，缓解气道痉挛，减少细胞和非细胞性炎症物质的产生，使血管通透性降低，缓解气道高反应，进一步提高治疗效果；此外，孟鲁司特钠为咀嚼片，口感较好，易被患儿接受，利于提高其治疗依从性，且用药方便，与阿莫西林克拉维酸钾联合治疗能够产生协同作用，从而更好地改善患儿病情。本研究结果显示，观察组总有效率较对照组高，治疗后各项临床症状评分均低于对照组（P＜0.05），且两组不良反应对比差异不显著（P＞0.05），说明联合应用孟鲁司特钠治疗的疗效确切且不会增加副作用。

单核细胞是一种单个核吞噬细胞，主要来源于骨髓样祖细胞，在机体免疫系统和炎症发展过程中发挥着重要作用。CRP是一种急性期反应蛋白，是炎症和组织损伤的非特异性标志物，机体受到感染或组织损伤时急剧上升，待病情缓解后可逐渐下降至正常，故CRP水平动态变化与慢性湿性咳嗽严重程度和预后有密切关系。PCT是全身性细菌感染的早期预测因子，PCT不仅与感染有关，且与感染进展也有着密切关系，是慢性湿性咳嗽诊断及病情评估的特异性指标。本研究结果显示，观察组治疗后的白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数以及嗜酸性粒细胞计数与对照组相比无统计学差异（P＞0.05），但观察组单核细胞计数高于对照组，CRP、PCT水平低于对照组（P＜0.05）。提示孟鲁司特钠联合阿莫西林克拉维酸钾治疗，可增强抗炎效果。与张丽丽等[15]研究结果基本一致。综上所述，孟鲁司特钠联合阿莫西林克拉维酸钾治疗小儿慢性湿性咳嗽可增强临床疗效，有效改善患儿临床症状，减轻气道炎症反应，且具有较高的安全性。