补肾活血汤对脑梗死患者的疗效及凝血功能的影响

党娜 孙元设 林佳佳 张娟娟

（福建中医药大学附属福鼎医院 福鼎 355200）

脑梗死是指由于脑部血液供应障碍，缺血、缺氧所导致的局限性脑组织缺血性坏死或软化，多发病于老年人[1]，其具体发病机制还不明确，可能是一个多环节、多因素、多机制的恶性连续过程[2]。依达拉奉右茨醇是一种新型神经保护剂，其在依达拉奉的药物基础上增加了右茨醇，可有效清除自由基，增强神经保护功能。有研究表明，与单用依达拉奉相比，依达拉奉右茨醇治疗脑梗死的疗效更佳[3～4]，但目前关于依达拉奉右茨醇与中药联合应用治疗脑梗死的研究较少。中医学认为气虚为该病之本，病位在脑之脉络，治疗原则为补肾益气活血，使脑髓得充、肾之精气得复[5]。基于此，本研究探讨依达拉奉右莰醇联合补肾活血汤治疗脑梗死的临床效果，分析其对患者凝血功能及炎症反应的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年9月至2022年1月在福建中医药大学附属福鼎医院诊治的脑梗死患者148例作为研究对象，按随机数字表法分为联合组与对照组，各74例。两组患者年龄、体质量指数、格拉斯哥昏迷评分（GCS）、发病到入院时间等一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料对比（±s）

表1 两组患者一般资料对比（±s）

组别 n 男（例） 女（例） 平均年龄（岁） 体质量指数（kg/m2） GCS评分（分） 发病到入院时间（h）对照组联合组t/χ2 P 74 74 38 36 37 37 0.027 0.869 54.56±2.18 54.98±1.77 1.287 0.200 22.77±2.14 22.17±1.98 1.770 0.079 8.22±0.13 8.25±0.22 1.010 0.314 56.10±2.48 55.98±1.67 0.345 0.730

1.2 入组标准纳入标准：年龄20～70岁；符合脑动脉粥样硬化性脑梗死的诊断标准；符合中医中风疾病诊断标准（气虚血瘀证）；发病后72 h内入院治疗；初次就诊；入院时GCS＜12分；患者均知情并签署知情同意书。排除标准：过敏体质或对本研究药物过敏者；脑出血及蛛网膜下腔出血者；妊娠或哺乳期妇女；有凝血功能异常史、入院前2个月内使用华法令、肝素等抗凝药者；严重认知、言语、精神及意识障碍者。本研究通过医院医学伦理委员会审核批准（鼎医综<2022>113号）。

1.3 治疗方法两组对症给予输液、抗感染、抗凝、抗血小板凝聚、降血脂、降血压等治疗。在此基础上，对照组给予依达拉奉右莰醇治疗。将依达拉奉右莰醇注射用浓溶液（国药准字H20200007）15 ml（含依达拉奉30 mg，右莰醇7.5 mg）加入0.9%氯化钠100 ml中静脉滴注，30 min内滴完，2次/d。联合组在对照组基础上给予补肾活血汤治疗。补肾活血汤组方：熟地30 g、黄芪30 g、桑寄生30 g、山茱萸20 g、枸杞子20 g、蒲黄15 g、石菖蒲15 g、当归12 g、胆南星12 g、川芎6 g，水煎100～150 ml，口服，2次/d。1个月为一个疗程，两组均治疗3个疗程。

1.4 观察指标（1）临床疗效。显效：中医临床症状和患者体征均明显改善；有效：中医临床症状及患者体征均有好转；无效：没有达到以上标准或是更加严重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）神经功能。治疗前后对患者进行神经功能缺损程度（NIH Stroke Scale,NIHSS）评分，分数越高，表示患者神经功能缺损程度越严重。（3）D-二聚体（D-D）水平。治疗前后分别抽取患者空腹静脉血2 ml，抗凝处理后3 000 r/min转速离心10 min，取上层血浆组织，采用血凝仪检测D-D水平。（4）血清白细胞介素-18（IL-18）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平。治疗前后分别抽取患者空腹静脉血2 ml，静置30 min后1 000 r/min转速离心10 min，取上层血清，采用酶联免疫法检测IL-18、IGF-1水平。

1.5 统计学方法采用SPSS19.0软件统计分析数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比治疗后，联合组的总有效率为98.65%，明显高于对照组的89.19%（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组神经功能缺损评分对比治疗前，两组NIHSS评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组NIHSS评分均低于治疗前，且联合组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组神经功能缺损评分对比（分，±s）

表3 两组神经功能缺损评分对比（分，±s）

组别 n 治疗前 治疗后 t P联合组对照组74 74 48.527 54.188 0.000 0.000 t P 24.55±1.02 24.87±1.09 1.844 0.067 11.38±2.10 14.98±1.13 12.986 0.000

2.3 两组血浆D-D水平对比治疗前，两组血浆D-D水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血浆D-D水平均低于治疗前，且联合组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血浆D-D水平对比（mg/L，±s）

表4 两组血浆D-D水平对比（mg/L，±s）

组别 n 治疗前 治疗后 t P联合组对照组74 74 30.498 12.130 0.000 0.000 t P 0.68±0.07 0.69±0.02 1.182 0.239 0.41±0.03 0.56±0.09 13.601 0.000

2.4 两组血清IL-18、IGF-1水平对比治疗前，两组血清IL-18、IGF-1水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清IL-18、IGF-1水平均低于治疗前，且联合组低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组血清IL-18、IGF-1水平对比（±s）

表5 两组血清IL-18、IGF-1水平对比（±s）

组别 n IL-18（pg/ml）治疗前 治疗后 t P IGF-1（ng/L）治疗前 治疗后 t P联合组对照组t P 74 74 45.55±2.79 45.22±1.19 0.936 0.351 11.73±1.47 32.18±3.11 51.140 0.000 92.254 33.687 0.000 0.000 16.65±1.37 16.32±1.85 0.859 0.391 5.23±0.34 9.17±0.62 47.932 0.000 69.596 31.524 0.000 0.000

3 讨论

本研究结果显示，治疗后，联合组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）；两组NIHSS评分均低于治疗前，且联合组低于对照组（P＜0.05），表明补肾活血汤联合依达拉奉右莰醇治疗脑梗死能有效缓解患者的神经功能障碍，提高总体治疗效果。分析原因为，依达拉奉右莰醇中依达拉奉能抑制大脑细胞中白三烯的合成，清除大脑组织周围产生的大量羟自由基，并能够缓解脑梗死所伴随的神经症状，有效抑制脂质过氧化反应与脑血管痉挛[6]；补肾活血汤中，熟地、黄芪大补元气、补肾滋阴；桑寄生、山茱萸、枸杞子化痰散结、通达脑窍；蒲黄、石菖蒲活血化瘀通脉；当归、胆南星、川芎畅利经脉、活血化瘀通络。诸药合用，标本兼治，紧扣病机，达到补肾益气活血之功。且补肾活血汤能从多方面保护受损脑细胞，从而促进机体脑功能恢复[7]。

脑循环是体循环中供给脑组织血液的一项极为重要的局部血管系统，发生脑梗死时，脑组织破损，血脑屏障功能被破坏，导致凝血物质大量释放，同时进入血液循环，凝血功能发生异常[8]。虽然高凝状态时间较短，但会造成血液黏稠，导致脑组织循环障碍，诱发机体出现颅内再出血和继发性颅内血肿，会对患者造成二次脑损害，影响患者预后。因此改善脑梗死患者凝血系统功能至关重要[9]。D-D是交联纤维蛋白原的一种特异性降解产物，其含量增高反映了继发性纤溶活性增强，可作为体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物之一[10]。本研究结果显示，治疗后，两组血浆D-D水平均降低，且联合组低于对照组（P＜0.05），表明补肾活血汤联合依达拉奉右莰醇能改善患者的凝血功能。从机制上分析，依达拉奉右莰醇通过加速细胞内钙离子的排出来增加脑部组织的血液循环，可清除羟自由基，从而改善脑细胞组织代谢，有利于血浆D-D含量降低[11]。补肾活血汤能提高机体纤溶系统的活性，作用是降血脂和抗凝，能够活血化瘀、行气止痛，从而可以抗血栓形成[12]。特别是该药能够扩张机体血管直径，提高机体动脉血管的通畅性，让动脉血快速输送到脑组织[13]。因此，两个药物的联合使用发挥协同作用，有效降低了患者血浆D-D含量，改善患者凝血功能。

脑梗死的病理过程中存在炎症反应，其中IL-18与炎症反应密切相关，IL-18是一种炎症反应标记物，机体IL-18水平降低能够改善患者动脉粥样硬化程度。在多种恶性肿瘤中，IGF-1都会出现异常高表达，IGF-1能够刺激肿瘤细胞无限增殖，且抑制肿瘤细胞的凋亡[14]。本研究结果显示，治疗后，两组患者的血清IL-18、IGF-1水平均降低，且联合组低于对照组（P＜0.05），表明补肾活血汤联合依达拉奉右莰醇治疗脑梗死能抑制IL-18与IGF-1的表达，改善机体炎症反应。分析原因为，依达拉奉右茨醇中右茨醇可抑制炎症细胞因子的表达，与依达拉奉疗效叠加，阻断了炎症反应和氧化应激的循环作用；补肾活血汤可以改善脑循环障碍，使神经元突触结构保持完整性，对脑梗死后认知障碍发挥保护性作用[15]。

综上所述，补肾活血汤联合依达拉奉右莰醇治疗脑梗死能改善患者的凝血功能，抑制血清IL-18与IGF-1的释放，从而改善患者神经功能障碍情况，提高治疗效果。