拉莫三嗪与丙戊酸钠联合治疗脑卒中继发性癫痫的临床效果

许家华 陈丹

（厦门医学院附属海沧医院厦门市第六医院神经内科 福建厦门 361026）

脑卒中继发性癫痫是脑卒中严重的并发症之一，其发病机制为患者卒中发病时炎症介质的分泌失去平衡，使细胞膜通透性增加，导致脑细胞呈异常放电现象，从而产生癫痫[1]。脑卒中继发性癫痫会加重脑组织损伤程度，直接影响患者预后，及时有效地治疗脑卒中继发性癫痫对患者预后有重要意义[2～3]。脑卒中继发性癫痫最为常用、保守的治疗方式为药物治疗[4]。拉莫三嗪是一种新型抗癫痫药物，能够延长间歇期无癫痫发作时间，且吸收迅速，通过肾脏排泄，有较高的耐受性[5]。丙戊酸钠作为一线非镇静性抗癫痫药，具有广谱抗癫痫作用，通过有效抑制氨基丁酸转化酶和丁醛酸脱氢酶起到抗癫痫作用[6]。本研究分析拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗脑卒中继发性癫痫的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机数字表法将医院2018年1月至2021年12月收治的脑卒中继发性癫痫患者80例分为对照组与观察组，每组40例。观察组男21例，女19例；脑出血18例，脑梗死22例；病程1～16个月，平均（8.23±3.02）个月；单纯性发作10例，混合型发作3例，复发发作7例，全身强直阵挛发作20例；年龄58～70岁，平均（61.26±4.25）岁。对照组男20例，女20例；脑出血21例，脑梗死19例；病程1～17个月，平均（8.18±3.05）个月；单纯性发作11例，混合型发作2例，复发发作8例，全身强直阵挛发作19例；年龄57～71岁，平均（62.32±4.28）岁。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。本研究获得医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：2018KYJ-1423）。

1.2 入组标准纳入标准：符合脑卒中以及癫痫的诊断标准[7]；经磁共振成像确诊为脑卒中继发性癫痫；癫痫发作和脑卒中有明确的时间相关性和部位相关性；患者均对本研究知情且签署同意书。排除标准：合并颅脑外伤、颅内肿瘤等病变；伴有心脏病、高血压；其他原因导致的癫痫；既往有癫痫病史；意识不清、精神障碍；对本研究用药过敏。

1.3 治疗方法两组患者入院后均给予常规脑卒中治疗。在此基础上，对照组给予口服丙戊酸钠片（国药准字H61021048）0.2 g/次，3次/d。观察组在对照组基础上口服拉莫三嗪片（国药准字H20050596）治疗，初始量为25 mg/次，1次/d；服用2周后调整为50 mg/次，1次/d；然后每2周增加25 mg，若症状得以控制则维持此剂量，若未得到控制则逐渐加至100～200 mg/d。两组均持续治疗6个月。

1.4 观察指标（1）临床疗效。显效：经治疗患者无癫痫发作；有效：经治疗癫痫发作频率降低≥50%；无效：经治疗癫痫发作频率＜50%；恶化：经治疗癫痫发作频率＜25%[8]。显效率+有效率=总有效率。（2）癫痫症状。于治疗前及治疗后记录患者每次发作持续时间、癫痫发作频次。（3）血清神经元特异性烯醇化酶（Neuron-specific Enolase,NSE）水平[9]。于患者治疗前后采集5 ml空腹静脉血，进行离心处理，离心半径10 cm，离心10 min，转速3 500 r/min，获得上层血清，采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）测定NSE水平。（4）脑电图变化。比较两组患者治疗前与治疗后癫样放电及累及导联数。（5）神经功能缺损程度与认知功能。分别于治疗前与治疗后采用美国国立卫生研究卒中量表（NIHSS）[10]表评估两组患者神经功能缺损程度，评分范围为0～42分，总评分越高说明神经受损越严重；分别于治疗前与治疗后采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[11]评估两组患者认知功能，该量表包括11个检查项目，总分为30分，＞26分为正常。（6）不良反应。观察转氨酶升高、皮疹、胃肠道反应等发生情况。

1.5 统计学分析采用SPSS22.0软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组癫痫症状指标及NSE水平比较治疗前，两组癫痫发作次数、发作持续时间、NSE水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组癫痫发作次数少于对照组，发作持续时间短于对照组，NSE水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组癫痫症状指标及NSE水平比较（±s）

表2 两组癫痫症状指标及NSE水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

NSE水平（μg/L）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n 发作持续时间（min/次）治疗前 治疗后癫痫发作次数（次/月）治疗前 治疗后40 40 t P 5.98±1.13 5.95±1.16 0.117 0.907 3.38±0.95*2.46±0.73*4.857 0.000 3.08±0.43 3.05±0.46 0.301 0.764 1.31±0.31*0.56±0.38*9.672 0.000 19.35±2.43 19.65±2.75 0.517 0.607 14.63±1.75*10.14±1.25*13.205 0.000

2.3 两组癫样放电及累及导联数变化比较治疗前，两组癫样放电及累及导联数变化比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组点样放电和累及导联数均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组癫样放电及累及导联数变化比较（±s）

表3 两组癫样放电及累及导联数变化比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

累及导联数（180 s）-1治疗前 治疗后对照组观察组组别 n 癫样放电（180 s）-1治疗前 治疗后40 40 t P 15.08±12.83 15.05±12.65 0.011 0.992 11.52±7.65*7.06±5.93*2.912 0.005 7.95±5.03 6.60±4.86 1.221 0.226 5.61±4.11*3.56±2.28*2.759 0.007

2.4 两组NIHSS与MoCA评分比较治疗前，两组NIHSS与MoCA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组MoCA评分高于对照组，NIHSS评分低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组NIHSS与MoCA评分比较（分，±s）

表4 两组NIHSS与MoCA评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

MoCA评分治疗前 治疗后对照组观察组组别 n NIHSS评分治疗前 治疗后40 40 t P 19.10±5.95 18.98±5.65 0.093 0.927 10.42±3.85*7.25±2.53*4.352 0.000 19.05±5.03 18.95±4.86 0.090 0.928 24.05±2.35*27.56±2.48*6.498 0.000

2.5 两组不良反应比较两组不良发应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

脑卒中继发性癫痫发病机制主要由于大脑神经元异常放电，引起神经细胞兴奋性增高，导致中枢神经出现短暂性功能障碍，从而引发癫痫发作[12～13]。癫痫发作时患者会出现四肢抽搐、突然倒地、失去意识等症状。脑卒中继发性癫痫患者长期癫痫发作易对心理、精神障碍和智力等造成影响，加重患者脑组织损害以及原有的卒中症状，甚至对患者生命造成威胁[14]。目前，临床对脑卒中继发性癫痫治疗主要以控制、终止癫痫发作为主，患者一般需服用抗癫痫药物，但由于该病具有反复发作、病程较长等特点，单药治疗难以控制患者病情，达不到理想的治疗效果，且长时间服用会产生严重的不良反应。因此，选择合理有效的治疗方法已经成为临床研究重点。

丙戊酸钠是一种非镇静性抗癫痫药物，可以调节钠离子通道活性，增加神经系统内抑制性神经递质GABA的活性与含量，调节神经元的分化，具有抑制碳酸酐酶发挥抗癫痫的效果，能够有效作用于全面性、继发性癫痫发作[15]。拉莫三嗪是一种新型抗癫药物，对兴奋性神经递质的病理释放起到抑制作用，有研究指出，拉莫三嗪可以保护神经元免受损伤，减轻细胞水肿等，从而发挥抗癫痫作用[16]。此外，拉莫三嗪能够使GABS能神经传递增强，降低兴奋性突触后电位，与丙戊酸钠联用具有协同增效作用，延长拉莫三嗪半衰期，提高其血药浓度，进而提高临床疗效，减少药物使用量。NSE在机体细胞的糖代谢过程中具有重要作用，当神经细胞受到损伤时，血液中NSE水平会增加，通过检测血清NSE水平能够对患者神经细胞受损程度进行评估[17]。本研究观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后各项癫痫症状指标、NSE水平、癫样放电、累及导联数均低于对照组（P＜0.05），提示在脑卒中继发性癫痫患者中加用拉莫三嗪能够提高其临床疗效，减少患者发作频次，缩短发作时间，降低NSE水平，从而促进神经细胞修复。

NIHSS主要用于患者神经功能缺损程度的评估，MoCA能够快速评定患者认知功能。本研究结果显示，与对照组相比，观察组治疗后的MoCA评分较高、NIHSS评分较低（P＜0.05），且两组不良发应比较无统计学差异。提示丙戊酸钠与拉莫三嗪联合治疗脑卒中继发性癫痫能够有效改善患者神经功能缺损程度以及认知功能，且具有较好的安全性。与于奇研究结果基本一致[18]。综上所述，与单用丙戊酸钠治疗脑卒中继发性癫痫患者相比，加用拉莫三嗪联合治疗能够减少患者癫痫发作频次，缩短发作时间，降低NSE水平，控制癫痫症状，减轻患者神经功能缺损程度，改善认知功能，且安全性较高。