多索茶碱联合复方异丙托溴铵雾化吸入应用于慢性阻塞性肺疾病稳定期的效果

何炳福

（江西省上饶市余干县人民医院 余干 335100）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以气流受限同时伴肺功能减弱的呼吸内科疾病，COPD患者稳定期的咳痰、咳嗽、气短等表现相对较轻，针对稳定期COPD患者的治疗，临床常采取肺康复训练、药物等治疗方式帮助患者改善肺功能，延缓病情进展[1～2]。多索茶碱经可抑制外周与中枢平滑肌中的磷酸二酯酶，减少组织中环磷酸腺苷被破坏，解除气道不适症状[3]。但COPD发病机制复杂，单纯多索茶碱治疗可在一定程度上缓解患者临床症状，整体治疗效果与远期疗效仍有待提高。复方异丙托溴铵属于复方制剂，抗炎、扩张支气管作用相对较佳[4～5]。本研究将多索茶碱联合复方异丙托溴铵雾化吸入治疗应用于COPD患者稳定期，观察其临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料采用随机数字表法将余干县人民医院2020年1月至2021年12月收治的68例COPD患者分为对照组与研究组，各34例。对照组男14例，女20例；年龄59～73岁，平均（62.01±3.13）岁；病程1～5年，平均（3.31±0.63）年；合并症：高血压19例，糖尿病15例。研究组男13例，女21例；年龄58～74岁，平均（60.03±3.17）岁；病程1～5年，平均（3.33±0.61）年；合并症：高血压16例，糖尿病18例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批（伦理审批号：20191225）。

1.2 入组标准（1）纳入标准：患者符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[6]中COPD稳定期有关诊断标准；均在我院接受COPD常规支持治疗；入组前1个月内无急性发作；依从性好，可配合完成本研究。（2）排除标准：伴重要脏器功能障碍者，如冠心病、肾衰竭等；入组前1个月内接受激素治疗者；合并恶性疾病者，如肺癌；伴其他慢性肺部疾病者，如肺结核发作导致感染。

1.3 治疗方法对照组：在抗炎、吸氧、止咳化痰、平喘等基础治疗上联合注射用多索茶碱（国药准字H20060770）治疗。注射用多索茶碱0.2 g+0.9%氯化钠注射液（国药准字H32024047）100 ml静脉滴注，1次/d。研究组：在对照组基础上联合吸入用复方异丙托溴铵溶液（国药准字H20193086）治疗。将复方异丙托溴铵2.5 ml+0.9%氯化钠注射液3 ml放置雾化器储液槽内（欧姆龙<大连>有限公司生产的NE-C803），设置氧流量5～6 L/min，雾化时间15～20 min/次，2次/d。两组均治疗1周。

1.4 观察指标（1）治疗效果[7]。显效：患者咳嗽显著减少，痰液易咳出，无呼吸困难、气促等不适表现，听诊哮鸣音、啰音消失，实验室检查均正常；有效：患者咳嗽频次减少，痰量减少，呼吸困难、喘息等表现明显缓解，听诊中细湿啰音、哮鸣音显著缓解，实验室检查指标显著下降但未至正常；无效：咳嗽频率未见改变或增多，痰量增加且多黏稠，痰液咳出困难，呼吸困难、喘促等不适症状加重，实验室检查无变化或进行性加重。总有效率=显效率+有效率。（2）肺功能。采用上海百杰医疗设备有限公司生产的CHESTGRAPHHI-101肺功能仪检测患者治疗前、治疗结束时的1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1与用力肺活量比值（FEV1/FVC）、最大呼气流量（PEF）。（3）炎症介质。治疗前、治疗结束时抽取患者空腹肘静脉血5 ml，高速离心后提取上清液，检测血清白细胞介素-8（IL-8）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（4）两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法采用SPSS24.0软件处理数据，以（±s）表示经Shapiro-Wilk正态性检验符合正态分布的计量资料，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用%表示，行χ2检验，等级资料采用秩和检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较研究组总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组肺功能比较治疗前，两组FEV1、FEV1/FVC、PEF比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗结束时，两组FEV1、FEV1/FVC、PEF均明显改善，且研究组FEV1、FEV1/FVC、PEF值优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肺功能比较（±s）

表2 两组肺功能比较（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

PEF（L/s）治疗前 治疗结束时对照组研究组组别 n FEV 1（L）治疗前 治疗结束时FEV 1/FVC（%）治疗前 治疗结束时34 34 t P 1.15±0.20 1.12±0.18 0.650 0.518 2.06±0.37*2.67±0.28*7.665 0.000 50.68±6.23 50.62±6.21 0.040 0.968 69.65±7.22*82.95±6.62*7.917 0.000 2.42±0.45 2.40±0.42 0.190 0.850 3.10±0.42*4.96±0.65*14.014 0.046

2.3 两组炎症介质比较治疗前，两组IL-8、TGF-β1、TNF-α等炎症介质水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗结束时，两组IL-8、TGF-β1、TNF-α水平均下降，且研究组IL-8、TGF-β1、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症介质比较（ng/L，±s）

表3 两组炎症介质比较（ng/L，±s）

TNF-α治疗前 治疗结束时对照组研究组组别 n IL-8治疗前 治疗结束时TGF-β1治疗前 治疗结束时34 34 t P 25.12±5.12 25.10±5.10 0.016 0.987 16.35±3.75 10.32±2.35 7.945 0.000 4.58±0.82 4.55±0.80 0.153 0.879 3.42±0.60 2.10±0.40 10.674 0.000 35.42±6.25 35.40±6.23 0.013 0.990 22.45±5.60 15.65±3.25 6.124 0.000

2.4 两组不良反应比较治疗过程中，研究组出现胃肠道不适2例，不良反应发生率为5.88%（2/34），对照组患者未出现不适症状，两组不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（χ2=0.485，P=0.591）。

3 讨论

COPD患者因炎症引起肺组织、气道结构被破坏，可出现气道塌陷、狭窄，导致呼吸功能下降，严重影响患者生存质量。因此选取有效的治疗方案对患者气道重塑，帮助肺功能康复尤为关键。

多索茶碱属于甲基黄嘌呤衍生物，缓解支气管平滑肌的效果较氨茶碱高15倍左右，且可迅速发挥药效，药物进入机体后30 min即可奏效，同时抑制诸多炎症介质的释放，控制炎症[8]。COPD稳定期是以中性粒细胞及巨噬细胞介导为主的慢性炎症，常规吸入性激素、短效支气管扩张剂治疗效果不理想，临床常联合其他药物提高治疗效果[9]。复方异丙托溴铵溶液是沙丁胺醇与异丙托溴铵的复合剂型，其中异丙托溴铵作为抗胆碱类药物之一，在促进大、中气道舒张方面具有重要价值，但异丙托溴铵药效发挥相对较慢，进入体内后约30～90 min方可达到峰值，可有效维持约5 h；沙丁胺醇为短效β2受体激动剂，利于舒张小气道，且奏效快，进入体内15～30 min内即可达药效峰值，联合上述两种药物各自治疗机制优势，使得复方异丙托溴铵气雾剂在治疗呼吸系统相关疾病方面具有重要价值[10～12]。

本研究结果显示，研究组整体治疗效果优于对照组；治疗结束时，研究组FEV1、FEV1/FVC、PEF值高于对照组，提示复方异丙托溴铵气雾剂联合多索茶碱治疗稳定期COPD效果显著，对促进肺功能改善有积极意义。这可能是因为复方异丙托溴铵气雾剂属于复方气雾剂，其中异丙托溴铵一方面作为胆碱能受体抑制剂，通过抑制气道重塑，改善肺功能；另一方面通过松弛气道平滑肌，改善患者咳嗽咳痰、气促等不适症状；复方制剂中沙丁胺醇为β2受体激动剂，可在数分钟内舒张小气道，30 min左右达到药效高峰，且维持时间长[13～15]。复方异丙托溴铵气雾剂中两种药物作用机制各不相同，彼此协同，同时扩张大、中、小气道，强化并延长药效时间。

IL-8可增强中性粒细胞对炎症病灶的黏附作用，促进白细胞移行；TGF-β1可促进成纤维细胞增生、转化，参与气道炎症、免疫反应，导致气道结构纤维化；TNF-α是参与气道高反应与局部炎症状态的重要因子[16～17]。这些促炎介质均可破坏肺结构，参与气道免疫与炎症反应。本研究结果显示，治疗结束时，研究组IL-8、TGF-β1、TNF-α水平低于对照组，提示复方异丙托溴铵气雾剂联合多索茶碱利于控制COPD患者稳定期的炎症状态。其原因可能与复方异丙托溴铵气雾剂可抑制副交感神经末端，加速乙酰胆碱释放，抑制炎症介质释放有关[18]。本研究中复方异丙托溴铵气雾剂通过雾化给药，利于药物直达病灶，增强局部病灶药物浓度，提高药效，减少药物因口服经肾脏代谢的负担，同时还可稀释痰液，促进排痰。本研究结果还显示，两组不良反应发生率对比，差异无统计学有意义，研究组患者虽出现胃肠道不适症状，但患者用药结束后胃肠道不适症状均消失，表明多索茶碱联合复方异丙托溴铵气雾剂联合治疗安全性可靠。