血清Vaspin与妊娠期糖尿病孕妇母婴结局的关系研究*

梁锦伦 梁媚珍 刘凤琼 广东省东莞市石碣医院妇产科 523290

妊娠期糖尿病指妊娠前糖代谢正常或潜在糖耐量减退、妊娠期才出现或确诊的糖尿病，是女性妊娠期特有疾病，属于2型糖尿病的一种特殊类型[1]，其发生与女性妊娠后葡萄糖需要量增加、胰岛素分泌相对不足、胰岛素抵抗增加等多种生理变化有关，会增加孕妇与胎儿妊娠期和围生期的并发症发生风险，需引起重视，加强防治[2]。丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)是一种内脏脂肪源性脂肪因子，研究发现其作为炎性因子参与胰岛素抵抗，与妊娠期糖尿病的发生和进展密切相关[3]。目前，关于血清Vaspin与妊娠期糖尿病孕妇胰岛素抵抗的相关研究和报道较多，但关于其与妊娠期糖尿病孕妇母婴结局关系的研究鲜见，文章现以我院近年收治病例进行分析探讨，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年11月—2021年1月我院收治的38例妊娠期糖尿病孕妇为研究对象，依据围生期有无出现不良母婴结局将孕妇分为两组。分组标准：围生期母体出现妊娠期高血压疾病、羊水过多、胎膜早破、早产、产后出血等并发症，围产儿出现生长受限、宫腔内窘迫、新生儿窒息、低血糖、巨大儿等异常情况，判定为不良母婴结局，纳入A组，反之纳入B组。A组(25例)：年龄21～34岁，平均年龄(28.13±4.76)岁；孕周24+6～31+2周，平均孕周(28.47±3.51)周；孕期增加体重指数(BMI)3.32～5.24，平均增加BMI 4.37±0.51。B组(13例)：年龄21～35岁，平均年龄(28.07±4.35)岁；孕周25+3～31+5周，平均孕周(28.19±3.60)周；孕期增加BMI 3.29～5.30，平均增加BMI 4.31±0.48。本研究获伦理委员会审批通过，孕妇签署知情同意书，两组基线资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准 纳入标准：(1)妊娠期糖尿病，诊断符合中华医学会《妊娠合并糖尿病诊治指南》(2014版)相关标准；(2)年龄20～35岁；(3)单胎妊娠；(4)孕周24～32周；(5)对本研究知情同意。排除标准：(1)妊娠前糖脂代谢紊乱或有糖尿病家族史；(2)妊娠前患有高血压、甲状腺肿大、心血管疾病及其他重要脏器疾病；(3)既往流产史；(4)近期接受过糖脂代谢紊乱治疗或服用过影响糖脂代谢的药物。

1.3 方法 于入院次日清晨采集两组孕妇空腹静脉血样5ml，即刻送检实验室，以3 000r/min的速率离心10min，提取血清，测定血清Vaspin以及血脂与胰岛素相关生化指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。血脂及胰岛素相关生化指标检测采用全自动生化分析仪，Vaspin检测采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)，检测操作严格遵循试剂盒操作说明书，全程质量控制。HOMA-IR采用稳态模型法计算，公式为FPG×FINS/22.5，用以表示胰岛素抵抗与敏感程度。

1.4 观察指标 比较观察两组血清Vaspin与血脂和胰岛素相关生化指标差异性，分析Vaspin与上述指标相关性，分析妊娠糖尿病孕妇不良母婴结局的危险因素。

1.5 统计学方法 以SPSS21.0软件处理数据，计量资料以均数±标准差表示，行t检验，变量之间关系用Pearson法进行相关性分析，妊娠期糖尿病不良母婴结局危险因素用Logistic多因素回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清Vaspin与血糖和胰岛素相关生化指标比较 A组血清Vaspin、TC、TG、FPG、FINS与HOMA-IR均高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组血清HDL-C与LDL-C无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组血清Vaspin与血糖和胰岛素相关生化指标比较

2.2 血清Vaspin与血糖和胰岛素相关生化指标相关性 以Pearson法分析血清Vaspin同两组有统计学差异的生化指标间的相关性，结果显示母婴结局不良的妊娠期糖尿病孕妇，血清Vaspin与TC、TG、FPG、FINS、HOMA-IR均呈正相关，差异有统计学意义，见表2。

表2 血清Vaspin与血糖和胰岛素相关生化指标相关性

2.3 妊娠期糖尿病孕妇母婴结局不良的危险因素 以妊娠期糖尿病孕妇围生期出现不良母婴结局为因变量，以孕妇血清Vaspin、TC、TG、FPG、FINS、HOMA-IR为自变量进行Logistic回归分析，结果显示血清Vaspin、FPG、HOMA-IR是妊娠期糖尿病孕妇母婴结局不良的危险因素，见表3。

表3 妊娠期糖尿病孕妇母婴结局不良的危险因素Logistic分析

3 讨论

妊娠期糖尿病属于代谢紊乱性疾病，根据文献报道我国发生率约为1%～5%，近年由于居民生活水平提高、孕妇营养过剩等因素影响，其发生率呈增长趋势，严重威胁母婴安全和健康[4-6]。

脂肪因子也称脂肪细胞因子，是内分泌器官脂肪组织分泌的一种肽类物质，可以通过自分泌或旁分泌的方式参与多种生理过程。研究发现，血清Vaspin参与胰岛素信号传导和糖脂代谢，是近年发现的与胰岛素抵抗和妊娠期糖尿病密切相关的脂肪因子[7]。研究发现，血清Vaspin具有蛋白激酶B(Akt)磷酸化作用，同时可以增强人体皮下细胞和网膜脂肪细胞对胰岛素介导的葡萄糖摄取，增强机体胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗[8]。关于妊娠期糖尿病与血清Vaspin高表达的关系，目前尚不明确相关机制，学者间也存在不同观点。有学者认为，Vaspin可能通过一些液体调节机制，参与了糖代谢紊乱的形成，促进了妊娠期糖尿病的发生和进展，是导致本病的因[9]。另有学者认为，肥胖、高血糖、高胰岛素等可能正向调节Vaspin基因，是由妊娠期糖尿病引起的结果[10]。

目前关于血清Vaspin与妊娠期糖尿病孕妇母婴结局的报道较少，研究侧重于探究其与胰岛素抵抗的关系。有研究证实，妊娠期糖尿病孕妇血清Vaspin明显高于健康孕妇，且与患者FPG、FINS、TG、HOMA-IR呈正相关[11]。另有研究指出，妊娠期糖尿病孕妇血清Vaspin与健康孕妇有统计学差异，肥胖的妊娠期糖尿病孕妇血清Vaspin也明显高于BMI正常的妊娠期糖尿病孕妇，相关性分析血清Vaspin同BMI、FPG、FINS呈正相关，是影响血清Vaspin水平的影响因素[12]。

本次临床研究中，不同母婴结局的妊娠期糖尿病孕妇血清Vaspin也存在明显差异，出现不良母婴结局的孕妇血清Vaspin水平更高，血清Vaspin同TC、TG、FPG、FINS、HOMA-IR均呈正相关。考虑原因在于，血清Vaspin水平高表达的孕妇，提示胰岛素抵抗越高，机体对胰岛素不敏感，胰岛素与受体无法结合，导致葡萄糖大量滞留在血液中，不利于血糖控制，进而给妊娠进程和结局带来不利影响，具体尚有待进一步深入研究。对于血清Vaspin高表达的妊娠期糖尿病孕妇，有必要更加重视血糖管理，科学治疗，尽可能降低和预防胰岛素抵抗，以改善预后，确保母婴健康。

综上，妊娠期糖尿病孕妇血清Vaspin呈高表达，与孕妇糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗有关，是不良母婴结局的独立危险因素，可用于预测妊娠期糖尿病进展及预后。