恩度联合EC-T序贯化疗对乳腺癌患者生存周期的影响

高文伯 黑龙江省佳木斯市中心医院肿瘤外一科 154000

乳腺癌已经成为全球最常见的癌症[1]。化疗在乳腺癌治疗中具有重要的地位，并且近年来临床研究表明，药物序贯化疗方案效果较佳，骨髓抑制等毒性反应更轻，但是对于Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌患者治疗效果不佳，且生存周期较短[2]。恩度是重组人血管内皮抑制素注射液，能够抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，从而阻断肿瘤营养供给，达到抑制肿瘤增殖或转移目的，被成功应用于治疗乳腺癌[3]。鉴于此，本文为了探讨恩度联合EC-T序贯化疗对乳腺癌患者生存周期的影响，选择2018年6月—2019年6月治疗的70例乳腺癌患者进行分析,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018年6月—2019年6月治疗的70例乳腺癌患者作为观察对象，利用双色球法随机分为对照组和试验组，各35例。对照组年龄30～66岁，平均年龄(48.02±9.37)岁；肿瘤直径1～8cm，平均肿瘤直径(4.27±1.03)cm；肿瘤部位：左侧18例、右侧17例；临床分期：Ⅲ期15例、Ⅳ期20例。试验组年龄30～67岁，平均年龄(48.05±9.40)岁；肿瘤直径1～8cm，平均肿瘤直径(4.30±1.05)cm；肿瘤部位：左侧17例、右侧18例；临床分期：Ⅲ期14例、Ⅳ期21例。两组临床资料相近(P>0.05)。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：①依据《乳腺癌诊疗规范(2018年版)》进行诊断[4]，并经超声、MRI等确诊为乳腺癌患者；②生命体征稳定者；③临床分期Ⅲ～Ⅳ期；④知情本次研究，签署知情同意书者。(2)排除标准：①凝血障碍者；②意识不清者；③合并严重心、肝、肾等重要脏器疾病者；④化疗不耐受者。本次研究获得我院伦理委员会的认证。

1.3 方法 对照组实施EC-T序贯化疗。第1天静脉滴注100mg/m2盐酸表柔比星(生产企业：北京协和药厂，批准文号：国药准字H20143165，规格：10mg)+50mg/m2环磷酰胺(生产企业：山西普德药业有限公司，批准文号：国药准字H14023686，规格：0.2g)进行治疗，3周为1个周期，治疗4个周期；之后第1天静脉滴注75mg/m2多西他赛(生产企业：北京协和药厂，批准文号：国药准字H20093744，规格：0.5ml∶20mg)进行治疗，3周为1个周期，治疗4个周期，共治疗8周期。试验组在对照组基础上加用恩度治疗。第1～14天静脉滴入7.5mg/m2重组人血管内皮抑制素注射液(生产企业：山东先声生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20050088，规格：15mg∶3ml/支)进行治疗，1次/d，21d为1个周期，治疗8个周期。

1.4 观察指标 (1)临床疗效[5]：依据WHO实体瘤疗效标准评估两组治疗8个周期后的临床疗效，乳腺肿瘤完全消失判定为完全缓解(CR)；乳腺肿瘤体积减少>50%判定为部分缓解(PR)；乳腺肿瘤体积减少≤50%或增加≤25%判定为疾病稳定(SD)；乳腺肿瘤体积增加25%以上判定为疾病进展(PD)。疾病控制率为CR率、PR率、SD率之和，总有效率为CR率、PR率之和。(2)生存周期：随访1年，统计两组患者治疗后的生存状况，利用Prism软件绘制生存曲线。(3)血清学指标：抽取两组治疗前后的空腹静脉血，离心取血清，利用酶联仪通过酶联免疫吸附法测试血清学指标。包括基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)、糖类抗原153 (CA153)。(4)不良反应发生情况：周围神经毒性、胃肠道反应、肝功能损伤、骨髓抑制、脱发。

2 结果

2.1 临床疗效 相比对照组，试验组的疾病控制率和总有效率显著更高(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 生存周期 对照组的生存率为68.57%(24/35)，显著低于试验组的94.29%(33/35)，有统计学差异(χ2=7.652，P<0.05)。详见图1。

图1 生存曲线

2.3 血清学指标 两组治疗前MMP-9、CEA、VEGF、CA153水平相近(P>0.05)；治疗后两组MMP-9、CEA、VEGF、CA153水平均显著下降，且相比对照组，试验组显著更低(P>0.05)。详见表2。

表2 两组血清学指标比较

2.4 不良反应发生情况 两组的骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损伤、脱发、周围神经毒性不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

乳腺癌主要的临床症状为质地较硬、边缘不规则的乳房肿块，严重者会出现乳房疼痛、溢液，腋窝淋巴结肿大等[6]。EC-T方案化疗一般指阿霉素或表阿霉素+环磷酰胺治疗4个周期后转紫杉醇或多西他赛治疗4个周期，表柔比星能够通过嵌入DNA核碱对，抑制DNA、RNA合成，抑制肿瘤细胞增殖；环磷酰胺在体内转换成醛磷酰胺，在肿瘤细胞内分解产生毒性，杀死肿瘤细胞；多西他赛能够通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用，但是EC-T序贯化疗方案治疗晚期乳腺癌效果不佳[7]。

恩度是一种广谱血管生成抑制剂，具有靶向明确、低耐药性和毒副作用小等优点。并且恩度能够下调VEGF水平，诱导肿瘤细胞凋亡；另外，其半衰期较长，药效持久；同时能够阻断血管内皮细胞增生或迁移途径，减少肿瘤新生血管生成，进而切断肿瘤的营养供应，降低间质细胞与血管内皮细胞的接触，提高血管内皮细胞对于化疗的敏感度，实现抑制肿瘤转移与增殖，提高治疗效果，减少肿瘤标记物水平。故本文结果显示，相比对照组，试验组的疾病控制率和总有效率显著更高；治疗后两组MMP-9、CEA、VEGF、CA153均显著下降，且相比对照组，试验组显著更低。

恩度联合EC-T序贯化疗治疗提高治疗效果，改善患者预后，延长患者生存周期，同时恩度在以往临床应用中不良反应少见，患者耐药性较佳[8]。故本文结果显示，对照组的生存率显著低于试验组。两组的骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损伤、脱发、周围神经毒性不良反应发生率比较差异无统计学意义。

综上所述，应用恩度联合EC-T序贯化疗治疗乳腺癌患者效果显著，明显延长患者生存周期，改善血清学指标，值得推广。