硼替佐米辅助治疗对急性胰腺炎结合肺损伤患者的疗效分析

武 杰 黑龙江省佳木斯市中心医院急诊科 154002

急性胰腺炎是临床上比较常见的危重急腹症，具有起病急、器官受累严重、病情进展迅速等特点，病因包括感染、饮酒、暴饮暴食、胆道疾病等，在病理上主要表现为胰腺组织自身消化、水肿、出血等[1]。特别是当前很多患者伴随有肺损伤，导致疾病恶化，增加患者的死亡率[2]。急性胰腺炎结合肺损伤的治疗方法主要包括病因治疗和支持治疗，涉及药物、外科、介入等治疗方法。药物治疗一般只能缓解病情，很难改善总体预后效果。经皮穿刺置管引流治疗能迅速控制患者的病情，具有微创、安全与操作简单等优势，但是单纯手术治疗毕竟有一定的创伤，很难持续恢复患者的肺功能[3]。随着分子生物学的发展，生物学治疗急性胰腺炎得到了一些应用。硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，主要通过阻断细胞内多种调控细胞信号传导及凋亡的蛋白质的降解，也可调节机体的免疫功能，从而发挥抗肿瘤效应[4]。本文主要探讨硼替佐米辅助治疗急性胰腺炎结合肺损伤患者的疗效，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年8月—2021年2月在本院诊治的86例急性胰腺炎结合肺损伤患者，纳入标准：患者或家属知情同意本研究；临床明确诊断为急性胰腺炎结合肺损伤；均存在发热、肠鸣音、腹痛等症状；APACHEⅡ评分≥8分；预计生存期≥3个月；年龄20～75岁，适合手术治疗，急诊入院时间≤12h；研究得到医院伦理委员会的批准。排除标准：有严重肝功能、肾功能损害者；孕妇或者哺乳期妇女；精神疾病患者；存在凝血功能障碍。根据随机信封抽签原则把患者分为硼替佐米组与对照组，各43例。硼替佐米组：男23例，女20例；年龄(45.20±11.39)岁；APACHEⅡ评分(13.22±5.24)分；急诊入院时间(6.13±0.98)h；体重指数21.09±2.22。对照组：男25例，女18例；年龄(45.10±9.11)岁；APACHEⅡ评分(13.02±4.41)分；急诊入院时间(6.04±0.78)h；体重指数21.19±1.87。两组患者的急诊入院时间、APACHEⅡ评分、体重指数、年龄、性别等对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组：给予超声引导下经皮穿刺置管引流治疗，采用GE SSD-3500型超声仪、一次性穿刺引流套管和3.5～5.0MHz腹部探头。患者取仰卧位，全麻，超声准确定位肋间穿刺入路，在超声监测下调整穿刺角度、方向与深度，直达胰腺中央，顺势推进引流管至胰腺组织腔内，引流管位置理想后进行双针牢靠固定。通过进气孔向内注入生理盐水，吸出脓液及坏死组织，使用盐水冲洗和液体引流。硼替佐米组：在对照组治疗的基础上给予硼替佐米(齐鲁制药有限公司，国药准字H20183101)治疗,给药剂量为1.3mg/m2，在治疗第1、4、8、11天静脉推注或皮下注射。所有患者都给予禁食、胃肠减压、抗休克、维持水及电解质平衡等基础治疗。

1.3 观察指标 (1)对比两组术后恢复情况，包括住院时间、体温恢复时间、肠鸣音恢复时间、腹痛缓解时间。(2)在术后14d判定总有效率，治愈：症状体征消失，炎症消失；好转：症状体征部分消失或改善，炎症面积显著减少。无效：未达到上述标准甚至恶化。总有效率=(治愈+好转)例数/总例数×100.0%。(3)观察与记录两组患者术后14d的假性囊肿、胰性脑病、出血、胆漏等并发症发生情况。(4)在术前与术后14d采用意大利科时迈公司的Quark PFTB功能仪检测与计算FEV1与FEV1/FVC值。

2 结果

2.1 两组术后恢复情况对比 硼替佐米组术后住院时间、体温恢复时间、肠鸣音恢复时间、腹痛缓解时间均短于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组术后恢复情况对比

2.2 两组疗效对比 术后14d硼替佐米组的总有效率为97.7%，高于对照组的83.7%(χ2=4.962,P= 0.026<0.05)。见表2。

表2 两组疗效对比

2.3 两组肺功能变化对比 术后14d两组的FEV1与FEV1/FVC高于术前(P<0.05)，且硼替佐米组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组手术前后肺功能变化对比

2.4 两组并发症发生情况对比 术后14d硼替佐米组的假性囊肿、胰性脑病、出血、胆漏等并发症发生率低于对照组的(χ2=7.340，P=0.007<0.05)。见表4。

表4 两组术后并发症发生情况对比

3 讨论

急性胰腺炎结合肺损伤的发病人数约占全部胰腺炎的10%左右，是一种发病急、并发症多、死亡率高、进展快的急腹症。该病可导致胰周大量液体积聚，不仅可以导致腹腔高压，并且肺功能下降可引起全身炎症反应综合征，导致患者致残率与死亡率增加[5]。超声引导下经皮穿刺置管引流能有效清除坏死组织，特别是超声的应用能扩展视野，有利于建立局部防御屏障，能够降低胰腺内压，快速引流脓肿与炎症物质，有利于坏死组织与脓腔壁组织进行分离，改善机体的免疫功能，但是任何手术都有一定的创伤性，在术后需要配合合理的药物治疗[6]本文结果显示,硼替佐米组术后恢复情况优于对照组(P<0.05)，且总有效率高于对照组(P<0.05)。从机制上分析，硼替佐米可以增加胆汁分泌量与胰酶活性，能够有效预防胃酸破坏酶的活性，保障机体的正常消化功能提高胰酶的消化能力，从而促使患者的病情改善[7]。并且硼替佐米能促进患者胃肠道蠕动，能抑制炎症部位的生长、转移，阻碍炎症因子的释放，促进患者康复。

急性胰腺炎结合肺损伤可呈隐匿性或暴发性发病，可导致患者临床症状、体征急剧恶化，可伴随器官衰竭、休克、精神神经症状等并发症。超声引导下经皮穿刺置管引流可减轻手术对腹腔及胰腺的侵袭，从而减少并发症的发生。不过在穿刺时需要了解胰腺及其胰腺周围结构，需要合理确认穿刺点，穿刺体位与定位体位尽量一致以减少误差。本文结果显示,术后14d硼替佐米组并发症发生率低于对照组(P<0.05)。从机制上分析，硼替佐米能通过阻止NF-κB的降解，进而使NF-ΚB不能发挥作用，也能降低IL-6水平，从而影响机体微环境，进而发挥更加有效的抗炎作用。并且其也能防止胰腺进行性坏死，可有效缓解炎性递质的损害作用，从而降低并发症的发生。

急性胰腺炎在发病早期常表现为腹痛、黄疸、发热、腹胀、恶心呕吐等，但是一般无典型症状，给诊断带来困难，导致就诊时可伴随有肺损伤。经皮穿刺置管引流能缓解临床症状，但是对患者的损伤比较大，加速体质消耗，使病情得以恶化，有时不能延长患者的生存时间。硼替佐米能恢复机体的正常消化功能，促进胆汁的分泌；也能提高机体的免疫机能，使其免疫受抑的状态得到逆转[8]。本文结果显示，术后14d两组FEV1与FEV1/FVC高于术前，且硼替佐米组高于对照组(P<0.05)。当前也有研究显示硼替佐米能在不同程度上增强机体抗肿瘤免疫反应，调节机体内部平衡，从而发挥抑癌作用。并且硼替佐米也能抑制外周血单核细胞蛋白酶体亚基活性，从而促进持续改善患者的肺功能。本研究也有一定的不足，肺功能检测的结果容易出现偏差；并且随访时间短，样本数量较少，将在后续研究中进行扩大深入分析。

总之，硼替佐米治疗急性胰腺炎结合肺损伤患者，能改善患者的肺功能，降低并发症的发生，促进恢复患者的健康，提高总体治疗效果。