重症肺炎患者血清维生素D水平与免疫功能及肺功能的相关性研究

周 玲 费海莹 张 敏 四川省成都市金牛区人民医院 610000

肺炎的急性持续发病后并发呼吸衰竭或其他系统疾病即可引发重症肺炎，症状主要有高热、呼吸困难、休克等症状，严重者可危及生命[1]。2016年美国因肺炎死亡人数超过任何一种传染病，其中1/5的患者为重症[2]。针对重症肺炎的药物治疗主要采用抗感染治疗的方法，运用大量抗生素迅速控制感染。维生素D(Vit D) 是一种脂溶性维生素，在肝、肾、骨骼等中可以形成活性代谢产物1,25-(OH)2-D3，后者作用于维生素D受体后调节体内钙、磷代谢水平并对机体的免疫功能产生影响[3]。维生素D与免疫功能失调相关，并且其在肺炎尤其是重症肺炎患者体内表达水平均低于正常值[4]。本文旨在探讨血清维生素D水平与免疫功能及肺功能的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年12月—2019年9月来本院就诊的重症肺炎患者96例。根据血清25-(OH)D3水平分为正常组：≥30ng/ml；不足组：≥20且<30ng/ml；缺乏：<20ng/ml，其中血清25-(OH)D3水平低下包括不足和缺乏。正常组16例，男8例、女8例，平均年龄(53.69±5.67)岁，合并高血压8例、糖尿病3例；不足组54例，男29例、女25例，平均年龄(53.94±5.37)岁，合并高血压29例、糖尿病12例；缺乏组26例，男12例、女14例，平均年龄(53.12±5.83)岁，合并高血压15例、糖尿病6例。三组患者一般资料均衡可比(P>0.05)。本研究经本院伦理委员会批准及患者家属知情同意。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)》对肺炎的诊断标准；(2)依从性高；(3)14d内未接受抗生素或糖皮质激素类治疗。排除标准：(1)患有精神疾病；(2)并发肺结核、肺部肿瘤等肺部实质性疾病患者；(3)3个月内使用过任何钙制剂或维生素治疗的患者。

1.3 治疗方法 所有患者入院后均采取常规治疗手段：采用第三代头孢类药物进行抗感染治疗、采用氨溴索(上海勃林格殷格翰药业有限公司，批准文号：国药准字H20030360，30mg×20片)进行化痰治疗、采用布地奈德(AstraZeneca Pty Ltd，注册证号：H20140475，规格：1mg∶2ml×5支)进行雾化治疗，早晚各1次。

1.4 检测指标 所有患者在进行常规治疗后即采取静脉血，离心取上清，分装并保存于-80℃。血清维生素D水平检测：采用双抗夹心ELISA法检测患者血清中25-(OH)D3含量。血清免疫学功能相关指标检测：采用免疫散射比浊法检测患者血清中IgA、IgG、IgM含量。肺功能检测：采用肺功能检测仪(德国MS-DIFFUSION公司)测定患者肺功能相关指标，测定指标如下：患者第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大峰流速(PEF)。

1.5 临床疗效判定 治疗结束后，患者临床症状消失、经影像学检测显示病灶基本吸收、肺部湿啰音消失即为显效，患者经治疗后临床症状有效控制、病灶吸收程度>50%、肺部湿啰音减少即为有效，患者经治疗后未见明显改善即为无效。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 肺炎症状控制情况 正常组、不足组、缺乏组患者经治疗后总有效率分别为81.25%、72.22%、53.85%，组间差异具有统计学意义(χ2=11.576，P=0.021<0.05)。见表1。

表1 三组患者肺炎症状控制情况对比[n(%)]

2.2 肺功能水平 正常组患者FEV1、FVC均显著高于不足组或缺乏组患者(P<0.05)；三组患者PEF差异不显著(P>0.05)。见表2。

表2 三组患者肺功能水平对比

2.3 免疫功能 正常组患者IgA、IgM均显著高于不足组或缺乏组患者(P<0.05)，但三组患者IgG水平无显著差异(P>0.05)。见表3。

表3 三组患者免疫水平对比

2.4 维生素D与肺功能相关性 维生素D与FEV1呈正相关(r=0.960，P<0.05)；与FVC呈正相关(r=0.962，P<0.05)；与PEF无关(r=0.010，P=0.920)。见图1。

图1 重症肺炎患者维生素D与肺功能相关性

2.5 维生素D与免疫功能相关性 维生素D与IgA呈正相关(r=0.901，P<0.05)；与IgM呈正相关(r=0.965，P<0.05)；与IgG无关(r=-0.064，P=0.536)。见图2。

图2 重症肺炎患者维生素D与肺功能相关性

3 讨论

重症肺炎已经对患者的生命造成了威胁，因此，了解重症肺炎的影响因素至关重要。大量的研究发现，重症肺炎患者体内维生素D水平具有显著变化，可能对病情发展具有重要的调节作用，是重症肺炎治疗失败和严重下呼吸道感染延迟恢复的独立危险因素[5]。研究发现，与健康对照组比较，重症肺炎组与轻症肺炎组的血清25-(OH)D3水平降低，并且重症肺炎组相对于轻症组降低趋势更为显著[6]。本研究将患者分为维生素D水平正常组、不足组与缺乏组，经比较发现，不足组与缺乏组患者的临床治疗总有效率低于正常组；正常组患者FEV1、FVC均显著高于不足组或缺乏组患者，相关性分析发现维生素D水平与肺功能存在正相关关系。本研究与大部分结果一致，维生素D水平与重症肺炎患者的临床治疗效果相关，其水平越低，临床治疗效果及肺功能恢复情况越差。

维生素D具有重要的生物学功能，如钙磷调节、免疫调节等。在本研究中，维生素D对重症肺炎患者治疗效果及肺功能的影响可能与其对免疫功能的调节作用有关。维生素D对多种免疫细胞均具有调节作用，如能够通过诱导甲状旁腺的分泌调节T细胞等增殖、分化。在感染时维生素D可刺激机体产生抗菌肽、组织蛋白酶、β-防御素等抵抗细菌及病毒的侵袭，从而可以有效地减少病原体数量。在本研究中，正常组重症肺炎患者血清中免疫球蛋白IgA、IgM水平显著高于不足组或缺乏组患者，并且患者体内IgA、IgM水平与维生素D水平呈正相关，以上结果可能是由于维生素D对B细胞的具有重要的调节作用，从而对B细胞介导的特异性体液免疫反应具有一定的影响，最终维生素D的缺乏导致了免疫球蛋白表达的异常[7]。

综上所述，本研究主要发现了重症肺炎患者血清维生素D水平与免疫功能及肺功能有关，维生素D水平越低，重症肺炎患者临床疗效及肺功能恢复情况越差。本研究对临床重症肺炎的治疗具有一定的指导意义，但仍需进一步研究维生素D对免疫及肺功能调节的机制。