GnRH-a 联合腹腔镜手术对子宫内膜异位症伴不孕症患者卵巢功能及妊娠情况的影响

谢红霞

（巨野县人民医院妇科，山东菏泽 274900）

子宫内膜异位症（EMs）为妇科常见病，好发于育龄期女性，以月经异常及不孕为主要症状，逐渐加重的痛经与不孕会给患者带来沉重的身心负担，降低其生命质量。相关研究表明[1-2]，我国EMs 的患病率达15%，且近年来呈上升趋势。现阶段，临床针对EMs的治疗主要以患者病情及生育需求等为依据，对于病情严重者，多采用腹腔镜手术治疗，能够获得较好疗效，但单纯的手术治疗难以有效清除内膜组织病灶，术后复发风险较高。而采用药物联合手术治疗EMs，能降低术后复发率、提高妊娠率[3]。当前临床常采用孕激素、促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）等药物作为手术的补充治疗，但不同药物的作用机制不同，疗效也存在一定差异。基于此，本研究选取本院2017年9 月—2020 年1 月收治的78 例EMs 伴不孕症患者为对象，通过分组对照，探讨GnRH-a 联合腹腔镜手术的治疗效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的78 例EMs 伴不孕症患者为研究对象。纳入标准：符合《子宫内膜异位症的诊治指南》[4]中对EMs 的诊断；符合《中华妇产科学（临床版）》[5]中对不孕症的诊断；患者及家属均对本研究知悉，且已签署知情同意书；有腹腔镜手术治疗指征，并行手术治疗。排除标准：合并恶性肿瘤者；合并传染性疾病者；既往有盆腔手术史者。本研究已通过院医学伦理委员会批准。按随机数字表法将所有患者分为两组，每组39 例。观察组年龄20～36 岁，平均年龄（27.21±2.11）岁；病程1～8 年，平均病程（4.25±0.43）年；身高155～178 cm，平均身高（165.62±5.44）cm；体重50～82 kg，平均体重（60.62±3.49）kg。对照组年龄20～38 岁，平均年龄（27.24±2.06）岁；病程1～9 年，平均病程（4.28±0.41）年；身高155～177 cm，平均身高（165.59±5.34）cm；体重50～80 kg，平均体重（60.59±3.50）kg。两组患者的各项一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均行腹腔镜手术。具体如下：于患者经期结束1 周内进行手术，术前常规进行阴道、肠道准备。行全身麻醉，气腹后置入腹腔镜，全面探查腹腔、腹膜情况，分离粘连组织，恢复盆腔器官解剖结构。对于结节病灶，电灼其表面；对于游离的巧克力囊肿，穿破囊肿，冲洗囊内液体，剔除并取出囊肿壁；松解输卵管粘连或缩窄，对于伞端闭锁者，行输卵管造口术。

对照组采用孕激素治疗。术后3 d，给予患者孕三烯酮胶囊（华润紫竹药业有限公司，国药准字H19980020，规格：2.5 mg）口服，2.5 mg/次，2 次/周，持续治疗6 个月。

观察组采用GnRH-a 治疗。术后3 d，给予患者注射用醋酸曲普瑞林（Ipsen Pharma Biotech，国药准字H20140298，规格：3.75 mg）肌内注射，3.75 mg/次，1 次/月，持续治疗6 个月。

两组均持续随访2 年。

1.3 观察指标

（1）卵巢功能：治疗前后，分别抽取患者静脉血，离心后测定其性激素水平，包括血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）及促黄体生成素（LH）。（2）主观症状评分：治疗前后，对患者的痛经、性交痛、慢性盆腔痛主观症状进行评分，各项均采用0～3 级评分法，分数越高，症状越严重。（3）不良反应：包括肝功能异常、异常子宫出血及体重增加等。（4）妊娠情况：统计患者随访2 年内的妊娠情况，包括自然受孕与辅助受孕。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。FSH等计量资料用（）表示，不良反应发生率等计数资料用[n(%)]表示，分别采用t 检验、χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组卵巢功能比较

治疗前，两组的各项卵巢功能指标水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的FSH、E2、LH 水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组卵巢功能比较（）

表1 两组卵巢功能比较（）

2.2 两组主观症状评分比较

治疗前，两组的各项主观症状评分比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的痛经、性交痛及慢性盆腔痛评分均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组主观症状评分比较[（），分]

表2 两组主观症状评分比较[（），分]

2.3 两组不良反应发生情况比较

观察组的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

2.4 两组妊娠情况比较

观察组的妊娠率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组妊娠情况比较[n(%)]

3 讨论

EMs 是指子宫体以外部位出现子宫内膜组织，临床常表现为性交痛、痛经、慢性盆腔痛与不孕，对女性的正常生活造成严重影响[6-7]。腹腔镜手术是治疗EMs 的有效方法，利用腹腔镜探查子宫内的微小病灶，可分离粘连并恢复盆腔结构，具有视野清晰、术中损伤小、术后恢复快等优势。但腹腔镜手术仅在肉眼可见病灶中疗效显著，对不典型或侵袭较深病灶的清除效果不甚理想，术后受到激素刺激后，残存病灶可继续生长，导致疾病复发。为提升临床疗效，应在此基础上联合其他治疗措施。

孕三烯酮有抗孕激素及抗雌激素的作用，可直接作用于内膜与异位灶，引起异位灶萎缩，达到较好的治疗效果[8]。但孕三烯酮对于疼痛的缓解作用较弱，难以有效改善患者的主观症状。本研究结果显示，与对照组相比，观察组治疗后的各项卵巢功能指标水平均较低，痛经、性交痛及慢性盆腔痛症状评分均较低，妊娠率较高，组间差异有统计学意义（P＜0.05），说明GnRH-a 联合腹腔镜手术在EMs 伴不孕症患者中具有较好的应用效果，可改善其卵巢功能，减轻临床症状，改善妊娠情况。GnRH-a 是由下丘脑分泌的十肽激素，可通过垂体门脉系统调节垂体功能，进而达到降低体内雌激素水平的目的[9]。本研究将其应用于EMs伴不孕症患者中，可通过抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，诱导性腺功能减退，进而利于减轻患者性交痛、痛经等主观症状，促进病灶萎缩、退化。GnRH-a 的作用与天然GnRH 相似，但对GnRH 受体的亲和力更强，可通过消耗GnRH 受体，减少垂体促性腺激素的含量，抑制卵巢分泌性激素，使雌激素处于较低水平，防止子宫内膜异位病灶的进一步发展。同时，GnRH-a 可抑制早发黄体生成素峰，降低前列腺素水平，提升卵母细胞质量。此外，GnRH-a 还可激活辅助性T 淋巴细胞的有丝分裂，提升机体免疫功能，为患者创造良好的受孕内环境，提升妊娠率。本研究结果显示，与对照组相比，观察组的不良反应发生率较低，差异有统计学意义（P＜0.05），说明GnRH-a 联合腹腔镜手术治疗EMs 伴不孕症患者的安全性较好。方金华等[10]的研究表明，GnRH-a 联合腹腔镜手术能够提升EMs 伴不孕症患者的术后妊娠率，与本研究结果一致，进一步说明联合治疗的优越性。但受到现有研究条件、研究时间等因素的限制，本研究中观察病例数较少，仅有78 例，且观察指标缺乏全面性，存在一定局限，后续研究中应增加纳入样本量及随访指标，进一步挖掘GnRH-a 联合腹腔镜手术的优势及作用机制，为临床治疗提供更为客观、可靠的指导。

综上所述，采用GnRH-a 联合腹腔镜手术治疗EMs 伴不孕症患者的效果理想，能有效改善其卵巢功能，减轻主观症状，改善妊娠情况，且不良反应发生率较低，应用安全性好。