丁苯酞联合奥拉西坦对脑卒中后认知功能障碍患者炎性因子水平及认知功能的影响

郭莹，杜静

（1.河北工程大学附属医院神经内科，河北邯郸 056002；2.武安市第一人民医院神经内三科，河北邯郸 056300）

脑卒中是以脑神经功能障碍为主要表现的一种综合病征，是因脑部血流突然中断或血管破裂所致，具有较高的发病率和致残率，卒中后认知障碍（PSCI）是最常见的后遗症之一[1]。药物治疗是临床治疗PSCI的主要方式，奥拉西坦作为一种常用的神经营养药物，能促进脑细胞新陈代谢，改善患者的记忆和学习功能，但单一用药的治疗时间长，部分患者恢复较慢，整体治疗效果不甚理想[2]。丁苯酞是我国研发的新药，具有改善脑部血流和神经功能缺损状态的作用。为了解丁苯酞与奥拉西坦联合治疗PSCI 的效果，本研究选取2021 年6 月—2022 年5 月河北工程大学附属医院及武安市第一人民医院收治的82 例PSCI 患者为对象，通过分组对照的方式进行探讨。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取两院收治的82 例PSCI 患者为研究对象。纳入标准：（1）PSCI 诊断符合《卒中后认知障碍管理专家共识2021》[3]中的相关标准；（2）简易精神状态检查量表（MMSE）[4]评分＜27 分；（3）患者及其家属均已签署知情同意书；（4）临床资料完整。排除标准：（1）存在意识障碍者；（2）存在心、肝、肾功能不全者；（3）合并恶性肿瘤者。按随机数字表法将所有患者分为两组，每组41 例。对照组：男24 例，女17 例；年龄54～79岁，平均年龄（63.26±4.21）岁；病程3～6 个月，平均病程（4.43±0.54）月；受教育年限6～12 年，平均年限（8.74±0.53）年；病情严重程度：轻度25 例，中度16例。观察组：男23 例，女18 例；年龄55～78 岁，平均年龄（62.74±4.17）岁；病程2～6 个月，平均病程（4.41±0.56）月；受教育年限5～12 年，平均年限（8.57±0.61）年；病情严重程度：轻度24 例，中度17 例。比较两组的各项一般资料，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均接受抗血小板聚集、改善脑循环及基础病对症常规治疗。在此基础上，对照组采用奥拉西坦胶囊（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20031033，规格：0.4 g）治疗，0.8 g/次，3 次/d，空腹口服，若患者消化道反应明显，可改为餐后30 min 服用。观察组在对照组基础上采用丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，规格：0.1 g）治疗，0.2 g/次，3 次/d，口服。两组均持续治疗8 周。

1.3 观察指标

（1）神经功能：治疗前后，采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[5]进行评价，包括面部活动、视野、肢体活动、语言等11 个项目，总分42 分，评分越低则神经功能损害程度越轻。（2）中枢神经特异蛋白（S100B）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）：治疗前后，分别抽取患者清晨空腹静脉血4 mL，以5 000 rpm 转速离心15 min 分离血清，采用人S-100B 试剂盒（上海臻科生物科技有限公司，S100B）以双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验（ELISA）测定S100B；采用NSE 检测试剂盒[上海机纯实业有限公司，96T，国食药监械（准）字2013 第3401157 号]以磁微粒化学发光法测定NSE，S100B、NSE 值越低则神经功能损害越轻。（3）炎性因子水平：抽血同上，采用试剂盒（上海安妍商贸有限公司）以酶联免疫吸附法测定超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）水平。（4）认知功能：治疗前后，采用MMSE 对患者进行评估，包括语言能力、定向力、注意力和计算力、记忆力、回忆能力共5 个维度，总分30分，分数越高则认知功能越好。（5）不良反应：包括口干、恶心、腹部不适、腹痛等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。NIHSS 评分等计量资料用（）表示，采用t 检验；不良反应发生率等计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组神经功能比较

治疗前，两组的NIHSS 评分及S100B、NSE 水平对比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的各指标水平均较治疗前降低，且观察组的NIHSS评分及S100B、NSE 水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后NIHSS 评分及S100B、NSE 水平比较（）

表1 两组治疗前后NIHSS 评分及S100B、NSE 水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.2 两组炎性因子水平比较

治疗前，两组的各项炎性因子水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的各项炎性因子水平均较治疗前降低，且观察组的hs-CRP、TNFα、IL-8 水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后hs-CRP、TNF-α、IL-8 水平比较（）

表2 两组治疗前后hs-CRP、TNF-α、IL-8 水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组认知功能比较

治疗前，两组的MMSE 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的MMSE 评分均较治疗前升高，且观察组的MMSE 评分高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组MMSE 评分比较[（），分]

表3 两组MMSE 评分比较[（），分]

2.4 两组不良反应比较

两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

PSCI 是脑卒中的常见后遗症之一，主要特征为认知损害，其严重程度受卒中部位、病灶大小、数量等因素影响，如额叶受损可引起记忆力减退、反应迟钝等表现，而近记忆障碍、精神异常等表现与颞叶受损有关[6]。PSCI 患者因神经功能、认知功能均下降，给社会和家庭带来了巨大负担，因此及时发现、合理治疗尤为重要。

S100B 广泛分布于中枢神经系统与外周神经系统的神经胶质细胞及许旺氏细胞中，属于钙结合蛋白，对蛋白激酶C 与钙调蛋白的磷酸化及合成RNA起调节作用，能促进神经细胞的修复和生长。当脑组织损伤时，S100B 水平会升高，临床可采用检测血清S100B 水平的方式评估脑组织损伤程度[7]。NSE 是一种特有的酸性蛋白酶，分布在神经元与神经内分泌细胞中，且具有较高的活性，当脑组织出现缺血、缺氧性坏死时，神经元和神经内分泌细胞会释放NSE 入血，其水平高低与神经受损程度成正比，故可作为评价神经细胞损伤程度及判断预后的敏感指标。卒中后的炎症反应是造成脑组织继发性损伤的因素之一，TNF-α及hs-CRP 的含量与病情的严重程度成正比[8]。TNF-α主要来自活化T 细胞，是一种重要的促炎性细胞因子，可导致缺血性脑损伤体积增大，加重脑梗死区域水肿；hs-CRP 是急性炎症反应的一种应激蛋白，在炎性标志物中最为敏感，其血清含量可反映脑组织缺血梗死后的急性炎症反应。IL-8 也是一种重要的炎症介质，可刺激胶质细胞发生炎症反应，从而引起脑组织损伤。本研究结果显示：与对照组相比，观察组治疗后的NIHSS 评分及S100B、NSE、hs-CRP、TNF-α、IL-8水平均较低，MMSE 评分较高，组间差异有统计学意义（P＜0.05），说明丁苯酞联合奥拉西坦治疗PSCI 可改善患者的神经功能、炎性因子水平及认知功能。其原因为：奥拉西坦为一种新的环状羟基氨基丁酸衍生物，能够透过血-脑屏障，直接作用于中枢网状结构的拟胆碱能神经元，促进磷酰胆碱及磷酰乙醇胺合成，加快大脑代谢；该药能激活中枢神经系统，通过调节大脑中二磷酸腺苷与三磷酸腺苷的比值而降低血小板聚集；还可增加突触后电位的波幅与时限，提高学习力与记忆力，并增强大脑皮质联络纤维突触的可塑性，从而使未受损部位的组织能够重组并实现功能重建[9]。丁苯酞是一种人工合成的消旋体，可增强机体抗氧化酶的活性，通过多个靶点改善氧化应激，清除脑组织自由基，保护线粒体及重构微循环，阻断脑卒中后多个病理环节，缓解脑血管痉挛和脑水肿，提升血管的再灌注和恢复供血，缩小病灶范围，从而促进神经功能恢复。同时，丁苯酞可促进前列环素的生成与分泌，降低细胞内的钙离子含量，起到神经功能保护、改善认知等作用。药理学研究表明[10]，丁苯酞可明显减少缺血性损伤造成的大脑炎症反应，降低炎症因子水平，从而抑制脑组织继发性损伤。本研究结果显示，两组的不良反应发生率相近，说明丁苯酞联合奥拉西坦治疗PSCI 的安全性较高。

综上所述，丁苯酞联合奥拉西坦治疗PSCI 可增强疗效，有效改善患者炎性因子水平及认知功能，且安全性高，具有较高的临床应用价值。