血浆置换疗法对大疱性类天疱疮患者临床疗效及血清自身抗体的影响

孙颖，曹璨

（山东第一医科大学第二附属医院皮肤科，山东泰安 271000）

大疱性皮肤病为自身免疫性疾病，以大疱性类天疱疮最为常见，可引起大疱、水疱等皮肤损害，并伴有瘙痒等症状，久之会增加患者的心理负担，引发心理疾病[1-2]。目前，临床治疗自身免疫性疾病多以药物为主，糖皮质激素可减轻机体炎症损害，缓解皮损、瘙痒等症状，免疫抑制剂则能抑制免疫异常反应，减少自身抗体的生成，改善患者病情[3-4]。但常规用药方案效果有限，难以迅速减轻患者痛苦。血浆置换是一种血液净化疗法，可直接将患者体内血液引出，通过分离全血内原有的血浆并补充等量新鲜冰冻血浆，能够迅速清除血液内炎性因子及自身免疫抗体，以调节免疫功能，达到治疗目的[5]。基于此，本研究选取2020 年1月—2022 年1 月我院收治的大疱性类天疱疮患者70例为对象，旨在分析血浆置换疗法的治疗效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的70 例大疱性类天疱疮患者为研究对象。纳入标准：皮肤出现水疱、大疱，并伴有糜烂、渗出、瘙痒等症状，经直接免疫荧光及组织病理检查确诊大疱性类天疱疮；均为中度（体表皮损受累面积11%～50%）、重度（体表皮损受累面积＞50%）；均对本研究知情同意。排除标准：存在肝肾衰竭者；近期使用过免疫抑制剂或糖皮质激素者；伴有银屑病等其他皮肤病者；对本研究所用药物过敏者；存在精神严重障碍者。本研究经院医学伦理委员会批准。按随机数字表法将所有患者分为两组，每组35 例。对照组男21例，女14 例；年龄60～80 岁，平均年龄（70.96±4.85）岁；严重程度：17 例中度，18 例重度；病程3～14 个月，平均病程（9.14±1.15）个月；文化程度：11 例高中及以上，24 例初中及以下。观察组男20 例，女15 例；年龄61～79 岁，平均年龄（70.33±4.82）岁；严重程度：16 例中度，19 例重度；病程3～14 个月，平均病程（9.18±1.21）个月；文化程度：12 例高中及以上，23 例初中及以下。两组患者的各项一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组采用常规治疗。给予患者注射用甲泼尼龙琥珀酸钠[国药集团容生制药有限公司，国药准字H20030727，规格：40 mg（按C22H30O5计）]+注射用环磷酰胺（Baxter Oncology GmbH，国药准字HJ20160467，规格：0.2 g）治疗，先静脉滴注60～80 mg/d 甲泼尼龙，若3 d 内病情无好转，则增加50%剂量，之后静脉滴注0.6 g 环磷酰胺，1 周1 次。

观察组在对照组基础上采用血浆置换疗法治疗。于股静脉置管，建立体外循环，选用40008B 型血滤机[德国费森尤斯公司，食药监械（准）字2013451017]开展血浆置换，置换液为冰冻血浆，设定血流量为100 mL/min，以1 L/h 速度将分离出的血浆弃去，单次置换量2～3 L，每次置换2～3 h，期间以普通肝素抗凝，2～3 次/周。

两组均治疗2 周。

1.3 观察指标

（1）临床疗效判定标准：于治疗2 周后评定。显效：皮损完全消失，无新发水疱；有效：皮损消失50%及以上，但未完全消失：无效：皮损消失不足50%，且存在新发水疱。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）炎症水平：治疗前及治疗2 周后，以酶联免疫吸附法测定患者的白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（3）血清自身抗体水平：治疗前及治疗2 周后，以酶联免疫吸附法测定患者抗BP180 抗体及其抗体亚型免疫球蛋白G1（IgG1）、免疫球蛋白G4（IgG4）水平。（4）生活质量：治疗前及治疗后3 个月，采用世卫组织生活简易量表评价，量表包括生理、心理、环境及社会4 个领域，每个领域均为100 分，得分越高越好。（5）不良反应：包括感染、血压异常、恶心呕吐等。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。IL-6水平等计量资料用（）表示，采用t 检验；临床疗效等计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组炎症水平比较

治疗前，两组的IL-6、IL-8、TNF-α 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 周后，观察组的IL-6、IL-8、TNF-α 水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症水平对比[（），μg/L]

表2 两组炎症水平对比[（），μg/L]

2.3 两组血清自身抗体水平比较

治疗前，两组的BP180 抗体、IgG1、IgG4 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 周后，观察组的抗BP180 抗体、IgG1、IgG4 水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清自身抗体水平对比[（），U/mL]

表3 两组血清自身抗体水平对比[（），U/mL]

2.4 两组生活质量比较

治疗前，两组的各项生活质量评分比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后3 个月，观察组的生理、心理、社会及环境领域评分均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组生活质量对比[（），分]

表4 两组生活质量对比[（），分]

2.5 两组不良反应发生情况比较

对照组出现1 例感染，1 例血压异常，3 例恶心呕吐，不良反应发生率为14.29%（5/35）；观察组出现1例感染，1 例血压异常，2 例恶心呕吐，不良反应发生率为11.43%（4/35）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.128，P=0.721）。

3 讨论

大疱性皮肤病的病因复杂，临床多认为其与自身免疫异常有关，在发病过程中可产生异常自身抗体并与抗原结合形成抗原抗体复合物，引起炎症反应，损害皮肤组织，形成皮下水疱，并诱发瘙痒等症状[6-7]。大疱性皮肤病的皮损具有多样性，好发于躯干、四肢屈侧及褶皱部位，部分患者甚至累及口腔、肛门及眼睛等。水疱一旦破裂会加快体内蛋白质流失，并增加感染风险，加重患者病情，故及时开展针对性治疗尤为重要。

甲泼尼龙+环磷酰胺为临床治疗大疱性皮肤病的常用方案，其中甲泼尼龙为中效糖皮质激素，具有强效抗炎作用，可抑制花生四烯酸代谢，干扰炎症细胞因子释放，并能降低细胞渗透压及细胞膜通透性，缓解皮损症状。该药还存在一定的免疫抑制作用，能够改善机体免疫异常。环磷酰胺则为强效免疫抑制剂，可减少T 细胞及B 细胞生成，阻止细胞及体液异常免疫反应，从而抑制自身抗体生成，降低体循环内抗原抗体复合物水平，减轻免疫异常引起的皮肤损伤[8-9]。但长期临床实践发现，常规药物治疗对患者病情缓解较慢，不利于迅速减轻其痛苦。IL-6、IL-8、TNF-α 为常见的炎症指标，在大疱性皮肤病发生及发展中具有重要作用，可加重皮肤组织损害，加速皮下水疱等形成。抗BP180 抗体、IgG1、IgG4 为循环系统内存在的抗基底膜带抗体，抗BP180 抗体可直接反映患者病情严重程度，其水平越高则病情越严重；IgG1、IgG4为抗BP180 抗体亚型，IgG1 常在疾病活动期出现，IgG4 常在疾病缓解期出现，均与病情严重度呈正相关。本研究结果显示，观察组治疗后的总有效率高于对照组，IL-6、IL-8、TNF-α、抗BP180 抗体、IgG1、IgG4 水平均低于对照组，生理、心理、社会及环境领域评分均高于对照组，两组不良反应相比无差异。提示血浆置换疗法在大疱性类天疱疮中的效果显著，可增强抗炎作用，降低患者自身抗体水平，改善其生活质量，安全可行。分析原因，血浆置换为血液净化的重要技术，借助分离机可将患者体内全血引至体外并分离成血红细胞及血浆，之后去除含有有害物质的血浆，再补充等量血浆回输于体内，从而实现体循环内致病因子的清除，迅速改善患者病情[10]。同时，血浆置换可帮助机体补充白蛋白、微量元素、免疫球蛋白等多种有益物质，调节免疫系统，使得网状内皮细胞吞噬功能复常，纠正机体免疫异常反应。在甲泼尼龙联合环磷酰胺治疗基础上联合血浆置换，一方面可迅速清除体内致病因子，另一方面可抑制免疫及炎症异常反应，从而实现对病情的双重控制，快速缓解患者痛苦。

综上所述，血浆置换疗法可增强大疱性类天疱疮患者的临床疗效，减轻炎症损伤，降低血清自身抗体水平，改善生活质量，且安全性尚可，值得临床推广使用。