中药治疗H 型高血压病随机对照试验的Meta 分析

陈 雪 刘新宇

（1.山东中医药大学研究生2018 级，山东 济南 250014；2.临沂市中医医院心血管病科，山东 临沂276002）

根据中国第三次全国死因调查报告，缺血性脑卒中每年增长率高达8.7%[1]，脑卒中最危险的发病因素即为高血压病，其中，约75%患者为H 型高血压病患者。目前中药对H 型高血压病的随机对照试验数量较少，样本量小，因此，为探讨中药治疗H 型高血压病能否使患者获益，对中药治疗H 型高血压病的临床随机对照试验进行Meta 分析，为临床提供一定的科学证据。

1 资料与方法

1.1 纳入标准（1）研究类型：中药联合西药治疗H 型高血压病的随机对照试验；（2）研究对象：病例纳入对象均符合H 型高血压病诊断和治疗专家共识（2016）[2]的诊断标准，即血压升高，同时同型半胱氨酸（Hcy）升高大于10 μmol/L，高血压病标准参照中国高血压防治指南（2018）[3]；（3）干预措施：治疗组在西医常规治疗的基础上，联合中药汤剂或者中成药，对照组仅使用西医常规治疗，疗程≥3 周；（4）结局指标：包括治疗后收缩压、舒张压及治疗后Hcy 水平，不良反应发生情况。

1.2 排除标准（1）重复发表或无法获取全文的文献；（2）经验总结及医案、综述等类型文献；（3）继发性高血压病、高血压病合并严重并发症的研究文献；（4）使用中药汤剂及中成药之外的中医治疗手段的研究文献；（5）使用不符合H 型高血压病专家共识（2016）中推荐计量叶酸的研究；（6）Jadad 评分2 分以下的研究。

1.3 检索策略及方法 计算机检索中国知网（CNKI）、万方数据库（WanFang Data）、维普中文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、Pubmed 和The Cochrane Library，中文检索词包括：“H 型高血压”“高血压伴有高同型半胱氨酸血症”“中药治疗”“汤剂”“随机对照”等，英文检索词包括：“H type hypertension”“hypertension with hyperhomocysteinemia”“traditional Chinese medicine”“randomized controlled trial”。检索日期从建库时间到2020 年5 月31 日。

1.4 纳入文献的质量评价 使用Jadad 评分对纳入的资料进行质量评价，当Jadad 评分小于3 分（包含3 分），该研究为低质量研究，大于4 分（包含4 分）时为高质量研究。

1.5 统计学方法 使用Cochrane 协作网提供的RevMan 5.3 软件，对纳入研究进行Meta 分析，首先检验相同结局指标中所有纳入研究的同质性，若P ＞0.05，I2＜50%，则具有同质性，采用固定效应模型进行Meta 分析；若P ＞0.05，I2≥50%，即各研究间存在异质性，此时对异质性来源进行分析，如不存在临床或方法学异质性，则采用随机效应模型分析，对于二分类变量如降压有效率及中医证候疗效可使用比值比（Odds ratio，OR），计算95%可信区间（Confidence interval，CI），文献大于10项时，应用漏斗图分析是否存在发表偏倚。

2 结果

2.1 检索结果 共检索出相关文献1419 篇，按照排除标准对所有文献进行2 轮筛选后，最终纳入16 篇中文文献[4-19]，涉及纳入患者1428 例，其中治疗组719 例，对照组709 例，单项研究中最大纳入患者数量157 例[19]，所有研究平均样本量为89.25 例。

2.2 纳入文献的基本特征及质量评价 本次纳入所有文献发表于2014—2019 年，16 篇纳入研究中[4-19]，经过Jadad 评分，包含3 篇高质量研究[11，14，16]，13 篇低质量研究[4-10，12，13，15，17-19]，各项纳入研究的详细基本特征及Jadad评分见表1。

表1 纳入文献的一般资料

2.3 Meta 分析结果

2.3.1 收缩压疗效 共有11 篇研究[6，8，9，11-18]记录了收缩压疗效，对纳入的临床研究进行发表偏倚的漏斗图分析，收缩压疗效的漏斗图较为对称，说明其发生发表偏倚的可能性较小。

纳入的11项研究[6，8，9，11-18]具有异质性[Tau2=0.18；Chi2=44.79 df=10（P ＜0.00001）；I2=8%]，使用随机效应模型对所有数据进行合并统计，得出结论：联合中药治疗H 型高血压病比单纯应用西药治疗降收缩压效果更好[SMD=-0.99，95%CI（-1.27，-0.71），P ＜0.0001]。见图2。

图2 中药治疗H 型高血压病收缩压疗效森林图

2.3.2 舒张压疗效 共有11 篇研究[6，8，9，11-18]记录了舒张压疗效，对纳入的临床研究进行发表偏倚的漏斗图分析，舒张压疗效的漏斗图除1 项研究外，较为对称，说明其发生发表偏倚的可能性较小。

纳入的11项研究[6，8，9，11-18]经过分析具有异质性[Tau2=0.24；Chi2=58.98 df=10（P ＜0.00001）；I2=83%]，使用随机效应模型对所有数据进行合并统计后，得出结论：联合中药治疗H 型高血压病比单纯应用西药治疗降舒张压效果更好[SMD=-0.76，95%CI（-1.08，-0.44），P ＜0.0001]。见图3。

图3 中药治疗H 型高血压病舒张压疗效森林图

2.3.3 降同型半胱氨酸疗效 纳入的所有研究均记录了患者治疗前后Hcy 水平，使用revman5.3 对纳入的16 篇临床研究[4-19]进行发表偏倚的漏斗图分析，降Hcy 疗效的漏斗图较为对称，说明其发生发表偏倚的可能性较小。

经过异质性分析显示研究间具有异质性[Tau2=0.26 Chi2=92.88 df=15（P ＜0.00001）；I2=84%]，采用随机效应模型对所有数据进行统计分析，得出结论：联合中药治疗H 型高血压病比单纯应用西药治疗降同型半胱氨酸效果更好[SMD=-0.70，95%CI（-0.98，-0.43），P ＜0.001]。见图4。

图4 中药治疗H 型高血压病降Hcy 疗效森林图

2.3.4 不良反应 共有10 篇文章[4-9，11，15-17]对治疗过程中不良反应发生情况进行描述，纳入文献具有同质性[Chi2＝0.78，df＝2（P ＝0.68）；I2＝0%]，采用固定效应模型进行统计分析，得出结论：联合中药治疗H 型高血压病与单纯西药治疗相比，不良反应的发生率差异无统计学意义[OR，1.22，95%CI（0.51，2.90），P ＝0.66]。

3 讨论

本文共纳入16 篇文献[4-19]，其中13 篇[4-8，10，12-18]为低质量研究，所有研究均未详细描述盲法，在一定程度上影响了研究的整体质量，但结果整体来说较为稳健。在纳入的研究中，对照组使用了降压药联合叶酸作为西医的基础治疗，治疗组在此基础上联合中药治疗，主要选取了血压下降水平、降Hcy 疗效及不良反应等结局指标评价了中药联合常规西医治疗和单纯西医治疗的疗效及安全性。

通过归纳分析结果来看，大部分结局指标提示使用中药联合西药治疗H 型高血压病效果更佳。可以有效降低患者的收缩压[SMD=-0.99，95%CI（-1.27，-0.71），P＜0.0001]和舒张压[SMD=-0.76，95%CI（-1.08，-0.44），P ＜0.0001]。在降Hcy 方面，纳入文献异质性较高，经过分析认为，对Hcy 可能产生影响的还有饮食状态、运动、基因等多方面，但相较西医治疗来说，联合中药降Hcy 效果更好[SMD=-0.70，95%CI（-0.98，-0.43），P ＜0.0001]。而对于不良反应的发生率而言，二者并无明显差异[OR，1.22，95%CI（0.51，2.90），P ＝0.66]。

综上所述，联合中药治疗H 型高血压病可有效提高降压及降Hcy 疗效，并能有效改善患者的临床症状，在不良反应发生率上也没有因为加服中药而出现明显变化，安全性良好。但由于本次研究纳入的文献质量较低、实验设计具有局限性，干预措施多样，使证据强度受限，提示研究者在今后的科研中应仔细设计研究方案，使研究对象统一化，干预措施规范化，并加强对重要结局指标的监测，及时随访等，以提高研究质量及结果真实性，为临床工作提供更加可靠的证据。