益气固摄浓缩丸配合灸法治疗糖尿病肾病Ⅲ～Ⅳ期临床观察*

段志新 李 芬 朱 璐 魏 林 李金花 宋卫国

（1.九江市中医医院肾内科/江西省中医肾病临床医学研究中心，江西 九江 332000；2.江西省中医院肾内科，江西 九江 330000）

糖尿病肾病是糖尿病性肾小球硬化症，是糖尿病最主要的微血管并发症之一，也是导致终末期肾病的主要原因之一，随着我国经济发展，糖尿病发病率呈大幅上升趋势，随之而来的糖尿病肾病也明显增多，因此控制该病的进展显得尤为重要，我们经过多年的临床实践，回顾性研究近3 年的病例发现，使用九江市中医医院院内制剂配合艾灸疗法治疗该病Ⅲ～Ⅳ期患者疗效明显，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取九江市中医医院2016 年1 月—2019 年6 月收治的中医辨证为气阴两虚型糖尿病肾病Ⅲ～Ⅳ期患者共120 例，本试验经伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。采用区间随机法，以SAS 软件编制随机分配表，将符合标准的患者按随机数字表分为观察组及对照组各60 例。患者年龄在42～72 岁，其中男性患者73 例、女性患者47 例，平均年龄在57.63 岁，病程在6～25 年，平均病程在12.36 年。所有患者都在九江市中医医院经过详细的检查，诊断符合《中国2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[1]糖尿病肾病的诊断标准。

1.2 诊断标准 采用《中药新药临床研究指导原则》[2]的糖尿病肾病的分期诊断标准如下：（1）早期糖尿病肾病期（糖尿病肾病Ⅲ期）：出现持续性微量白蛋白尿（UAER 持续在20～200 μg/min 或30～300 mg/d），尿常规化验蛋白仍阴性，肾小球滤过率（GFR）大致正常。（2）临床糖尿病肾病期（糖尿病肾病Ⅳ期）：UAER＞200 μg/min，尿常规化验蛋白阳性，GFR 减低。

1.3 中医辨证标准 参照2002 年国家药品监督局颁发的《中药新药临床研究指导原则》[2]、《肾脏病学》[3]中糖尿病并发症中医证候诊断标准进行辨证，辨证属于气阴两虚证：口干、腰膝酸软，乏力，自汗，盗汗，晨起眼睑轻度浮肿，头昏耳鸣，尿频，大便干，舌红，少苔或苔薄，脉细或数。各证候积分分别按无、轻、中、重标记为0、1、2、3 分。

1.4 排除标准（1）合并有心脏、脑血管、肝脏和造血系统等严重危及生命的疾病以及精神病患者。（2）妊娠或哺乳期患者。（3）糖尿病肾病已进行维持性血液透析者。

1.5 治疗方法 2 组均进行综合治疗，综合治疗措施包括：饮食控制、降糖、降压、调脂等对症治疗等。对照组：依据病情采用糖尿病肾病综合治疗方案并加用ARB 类药物。

观察组：在糖尿病肾病综合治疗方案的基础上加服九江市中医医院院内制剂益气固摄浓缩丸配合艾灸疗法。

益气固摄浓缩丸组方组成及制作工艺：黄芪58 g，党参43 g，白术43 g，山药58 g，陈皮43 g，扁豆43 g，薏苡仁43 g，鹿衔草58 g，芡实35 g，白茅根58 g，川芎35 g，加水煎煮2 次，合并煎液，滤过；滤液浓缩成相对密度为1.3～1.35 g/cm3的（60～80 ℃）的清膏，取山药46.3 g，芡实28 g 二味药，70 ℃干燥12 h，研成细粉，80 目过筛；配制按80%细粉投料。原药细粉混匀，加入煎膏制成浓缩丸1000 丸，70 ℃干燥12 h，打光，即得。

服用方法：每日3 次，每次25 丸。14 d 为1 个疗程。观察治疗整个周期为1 年。

艾灸方法：取穴：肾俞、脾俞、足三里、太溪、三阴交，均取双侧，每次采用温和灸，灸20 min，隔日灸1 次。

1.6 观察指标（1）疾病综合疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》[2]，及中国中医药学会糖尿病分会修订的疗效判定标准，对疾病综合疗效进行评价，标准如下：显效：临床症状积分降低≥50%；UAER 减少≥50%，或恢复正常。有效：临床症状积分降低≥30%，但未达到≥50%；UAER 减少≥30%，但不足≥50%。无效：未达到上述有效标准者。（2）生存质量评价：分别于治疗前后填写SF-36 生存质量量表。（3）尿微量白蛋白排泄率、糖化血红蛋白、24 h 尿蛋白定量、血肌酐及血脂。（4）安全性指标，主要监测肝功能转氨酶情况。

1.7 统计学方法 所有数据处理使用SPSS 21.0 软件，等级资料比较，采用Ridit 分析；计数资料比较采用检验，计量资料比较采用t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中医症状积分 对治疗前口干、腰膝酸软、乏力、自汗或盗汗、头晕耳鸣以及尿频数进行积分对比。治疗前2 组患者评分对比差异无统计学意义（P ＞0.05），治疗后对比差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 2 组糖尿病肾病患者治疗前后症状积分比较 （±s，分）

表1 2 组糖尿病肾病患者治疗前后症状积分比较 （±s，分）

注：同组治疗前后比较，△P<0.05，▲P＜0.01；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

2.2 实验室检查指标 治疗前2 组患者尿微量白蛋白及血肌酐数值比较，经t 检验差异无统计学意义，治疗后2组对比无论在尿微量蛋白尿减少还是血肌酐下降方面差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 2 组糖尿病肾病患者治疗前后实验室指标变化比较（±s，分）

表2 2 组糖尿病肾病患者治疗前后实验室指标变化比较（±s，分）

注：同组治疗前后比较，△P<0.05，▲P＜0.01；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

2.3 治疗前后生存质量评估 经过3 个月的治疗后，2组患者生存质量积分都能明显降低（P ＜0.05）说明2 组的治疗均可显著改善DN 患者的生存质量，但2 组治疗前后的差值组间比较，差异有统计学意义（P ＜0.05），提示益气固摄丸联合艾灸疗法对于改善患者的生存质量优于对照组。见表3。

表3 2 组糖尿病肾病患者治疗前后生存质量评估比较（±s，分）

表3 2 组糖尿病肾病患者治疗前后生存质量评估比较（±s，分）

2.4 总体疗效 观察组总有效率93.3%（56/60）高于对照组的78.3%（47/60），统计学分析，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表4 2 组糖尿病肾病患者疗效比较

2.5 安全性评价 对2 组患者治疗前后肝功能（主要对比谷丙转氨酶及谷草转氨酶）进行统计，2 组治疗前及治疗后数值比较差异无统计学意义（P ＞0.05），说明2 组对肝功能无明显影响，治疗方法安全性较好。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病的重要并发症，属中医学的“消瘅”“肾消”“尿浊”“水肿”“关格”等范畴，脾失健运及肾虚不固是糖尿病转化及发展的关键因素，因此在治疗中应抓住该病的关键，我们在健脾胃圣方参苓白术散基础上加减自行研制的中药制剂益气固摄浓缩丸运用于该病的治疗起到了较好的降低微量蛋白尿并保护肾功能的作用，方中党参、白术、山药益气健脾，黄芪为补气要药，脾肾双补，配合陈皮理气，使气补而不滞；扁豆、薏苡仁健脾化湿，可除湿邪，鹿衔草、芡实均能益肾固精，白茅根清肺胃热，起佐治之效；川芎在整方中起到引经作用，帮助药物到达病所，诸药合用共奏健脾益气、化湿固精之效。现代医学研究表明微量蛋白尿水平是影响糖尿病肾病的独立预后因素，因此对于糖尿病肾病患者减少微量蛋白尿对保护肾功能，延缓疾病的发展至关重要，现代药理研究表明该方药具有较好的调节血糖、抗氧化、改善肾血流、抑制TGF-P1 在肾小管的高表达、减少细胞外基质的聚集的作用[4]。艾灸治疗疾病历史悠久，我们在治疗中配合艾灸疗法，达到温通经络、活血通脉、健脾补肾而协同增效，基础研究[5]表明针剌脾俞、肾俞等穴位能有效地降低微量蛋白尿，改善脂质代谢及保护肾功能。刘焱等[6]采用温和灸联合血塞通治疗早期糖尿病肾病起到了改善临床症状、降低了尿蛋白排泄率的作用，与本研究有异曲同工之处，在实践操作中，灸药并用加强了疗效，并且治疗方便简便，实用性和可操作性强，因而具有较好优势和前景。