沙库巴曲缬沙坦钠片治疗急性心肌梗死后HFpEF的临床疗效

朱炳豹，姬富才，李 丽，马 宁

射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF)是急性心肌梗死病人最易出现的并发症之一[1]。随着医疗水平的发展，急性心肌梗死病人得到有效的治疗，死亡率有所降低，但急性心肌梗死病人治疗后心力衰竭的发生率依然较高[2]。其中，HFpEF约占所有心力衰竭类型的50%。有研究表明，心肌梗死面积较大、病变心血管数较多、年龄较大、病程较久等均为急性心肌梗死病人出现心力衰竭的相关危险因素[3]，但对于HFpEF的病理作用机制尚未明确。临床上如果不能及时诊断急性心肌梗死合并HFpEF并积极干预，会导致病人心力衰竭程度越来越严重，最终引起心功能异常，甚至威胁病人生命安全[4]。沙库巴曲缬沙坦钠片作为血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，主要成分是沙库巴曲和缬沙坦，是目前临床常用于治疗射血分数降低型心力衰竭的药物之一[5]，主要通过促进利尿排钠来调节机体液体潴留和心脏负荷，从而舒张血管，保护心脏，调节心功能[6]。本研究旨在观察沙库巴曲缬沙坦钠片治疗急性心肌梗死后HFpEF的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2018年1月—2019年12月收治的400例急性心肌梗死后HFpEF病人，所有病人符合急性心肌梗死和欧洲心脏病学会心力衰竭协会颁布的HFpEF指南的诊断标准[7]；采用随机数字表法将病人分为研究组与对照组，每组200例。研究组，男108例，女92例；年龄43～80(68.25±5.14)岁；体质指数(BMI)为(21.64±1.18)kg/m2；美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级：Ⅰ级31例，Ⅱ级75例，Ⅲ级64例，Ⅳ级30例。对照组，男104例，女96例；年龄42～81(67.96±6.08)岁；BMI为(22.04±0.96)kg/m2；NYHA心功能分级：Ⅰ级28例，Ⅱ级77例，Ⅲ级67例，Ⅳ级28例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。排除标准：①合并其他心脏疾病或血管发育异常病史；②合并恶性肿瘤、严重炎性疾病、严重感染性疾病及严重贫血；③合并其他脏器疾病及肝肾代谢功能异常。本研究经我院医学伦理委员会批准，病人及家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法 所有病人入院后急行经皮冠状动脉介入手术，术后完善超声心动图检查明确心力衰竭诊断后积极进行心力衰竭治疗，给予吸氧治疗，嘱病人规律作息、低盐饮食，控制病人血糖、血压，同时给予美托洛尔、螺内酯等常规药物治疗。研究组在此基础上给予沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥，诺华制药有限公司生产，批准文号：国药准字J20190001，规格：每片50 mg)治疗，每次50 mg，每日2次，口服，治疗10周。

1.3 观察指标 ①比较两组治疗前后心功能，完善心脏超声检查，测量左心房内径(left atrial diameter，LAD)、左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter，LVESD)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)以及氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平；②比较两组并发症发生率、治疗期间死亡率、住院时间；③比较两组治疗后生活质量改善情况，依据健康调查简表(SF-36)进行生活质量评分，包括生理机能、躯体功能、心理健康、情感职能、躯体疼痛、社会功能、活力、总体健康情况8个维度，各维度得分越高，生活质量越好。

2 结 果

2.1 两组治疗期间并发症发生率、死亡率、住院时间比较 两组治疗期间窦性停搏、恶性心动过速发生率和死亡率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组心房、心室颤动发生率明显低于对照组，住院时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗期间并发症发生率、死亡率及住院时间比较

2.2 两组治疗前后LAD、LVEDD、LVESD、LVEF及 NT-proBNP水平比较 治疗前，两组LAD、LVEDD、LVESD、LVEF、NT-proBNP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组LAD、LVEDD、LVESD、NT-proBNP 水平明显低于对照组，LVEF水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后LAD、LVEDD、LVESD、LVEF、NT-proBNP 水平比较 (±s)

2.3 两组治疗后生活质量评分比较 治疗后，研究组生理机能、躯体功能、心理健康、情感职能、社会功能、躯体疼痛、活力、总体健康评分明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗后生活质量评分比较 (±s) 单位：分

3 讨 论

近年来，急性心肌梗死的发病率越来越高，发病后出现HFpEF的情况也越来越多。HFpEF是一类心室舒张收缩异常、病理变化复杂的心血管疾病。急性心肌梗死导致病人心脏结构异常，心肌不同程度受损，病人心脏代谢水平无法满足机体需要，从而导致心肌细胞的缺血坏死，机体神经内分泌系统代偿障碍[8]。有研究表明，急性心肌梗死使部分心肌细胞周围出现心肌顿仰或休眠状态，无法使心肌正常收缩、舒张来保持心脏泵血功能，使心脏动脉顺应性降低，射血阻力增加，进一步加重梗死对心肌的损伤而出现HFpEF[9]。临床治疗HFpEF常采用血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂等基础药物来改善血管收缩、舒张能力，调节心肌供血，平衡心肌代偿水平[10]。目前通过常规治疗能够改善病人的心力衰竭程度，但仍存在较高的死亡率。

沙库巴曲缬沙坦钠片由沙库巴曲和缬沙坦成分组成，不仅可以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，还可以抑制HFpEF病人机体中的脑啡肽酶[11]。研究表明，过量的脑啡肽酶会严重降解机体中的利钠肽物质，使利钠肽系统无法发挥正常作用[12]。而利钠肽进入心肌主要通过调节心房和心室舒张期敏感性来舒张血管，抑制神经血管系统活性[13]。沙库巴曲缬沙坦钠片中的缬沙坦成分可以选择性作用于血管紧张素受体，有效地抑制脑啡肽酶的过度降解，维持正常利钠肽水平来确保机体水钠平衡，从而恢复心房、心室的收缩与舒张功能，减少心功能损伤及心力衰竭程度[14]，本研究中，研究组治疗后LAD、LVEDD、LVESD 明显低于对照组，LVEF水平明显高于对照组(P<0.05)，与部分研究结果[15]一致。

NT-proBNP是一种来源于心脏的神经激素，与心脏的代偿作用机制密切相关，当心室功能出现障碍时会大量分泌NT-proBNP，NT-proBNP还对肾素-血管紧张素-醛固酮系统具有一定的拮抗作用，能够增强利尿排钠作用[16-17]。有研究证实，NT-proBNP水平是急性心肌梗死病人早期左心室收缩功能保留的心力衰竭的独立危险因素[18]，刘超等[19]研究也证实NT-proBNP是心肌梗死合并HFpEF病人不良预后的独立预测因素。因此，通过监测心力衰竭病人NT-proBNP水平能够为急性心肌梗死后HFpEF发生、发展的预测提供参考。本研究结果显示，研究组治疗后NT-proBNP水平明显低于对照组(P<0.05)。沙库巴曲缬沙坦钠片中的沙库巴曲成分可以有效抑制机体脑钠肽的降解，降低NT-proBNP水平。本研究结果显示，研究组心房、心室颤动发生率和住院时间明显低于对照组(P<0.05)。提示沙库巴曲缬沙坦钠片能够减少治疗后不良心脏事件的发生，缩短住院时间。本研究结果显示，研究组治疗后SF-36中生理机能、躯体功能、心理健康、情感职能、社会功能、躯体疼痛、活力、总体健康评分明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。提示沙库巴曲缬沙坦钠片可改善急性心肌梗死后HFpEF病人生活质量。部分研究证实，沙库巴曲缬沙坦钠片还在高血压、冠脉综合征、慢性肾病等疾病的治疗中，通过改善纤维化改变、氧化应激反应等多条途径、多个靶点发挥作用[20]，能够进一步改善可能存在基础疾病病人的生理功能和生活质量。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠片能够有效改善急性心肌梗死后HFpEF病人的心功能，相对于常规药物治疗，沙库巴曲缬沙坦钠片能够更有效地改善LAD、LVEDD、LVESD、LVEF以及NT-proBNP水平，提高病人的生活质量，且不增加不良事件。