猪肺磷脂注射液联合经鼻持续气道正压通气治疗早产儿RDS疗效观察

刘娟

（郏县妇幼保健院新生儿科，平顶山 467000）

呼吸暂停是早产儿常见、多发严重现象，发生率高达50%~60%，可致脑损害，严重危害患儿生命安全及生长发育[1]。目前经鼻持续气道正压通气（Nasal C ontinuous P ositive A irway P ressure，nCPAP）模式是临床治疗早产儿呼吸暂停主要手段，尽管能有效改善患儿肺部氧气供给，但此类患儿肺发育尚未成熟，其氧合能力较弱，整体效果有限[2]。猪肺磷脂注射液是一种天然提取物，其适应症为预防及治疗早产儿呼吸窘迫综合征，能通过增加肺表面活性物质水平改善肺功能[3-4]。但猪肺磷脂注射液辅助治疗早产儿呼吸暂停的效果如何尚无定论，本研究旨在从呼吸机相关参数及Clara细胞分泌蛋白、肺表面活性蛋白A血清水平层面探究猪肺磷脂注射液联合nCPAP模式治疗早产儿呼吸暂停的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取 2018年5月至2020年10月本院呼吸暂停早产儿102例，按治疗方案不同分观察组（53例）、对照组（49例）。观察组男33例，女20例，胎龄28~36周，平均（32.16±1.06）周，出生体质量1143~1781g，平均（1462.38±137.29）g，RDS分级：Ⅰ级11例，Ⅱ级29例，Ⅲ级13例。对照组男28例，女21例，胎龄28~36周，平均（32.68±1.02）周，出生体质量1135~1796 g，平均（1513.28±136.44）g，RDS分级：Ⅰ级12例，Ⅱ级24例，Ⅲ级13例。两组性别、胎龄、出生体质量、RDS分级基础资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：呼吸停止时间达20 s以上及心率＜100次/min，或皮肤青紫；无先天发育畸形；家属知情理解，签署同意书。排除标准：伴严重感染者；濒死状态者；伴肝肾心功能缺陷者。

1.3 方法 （1）观察组予以猪肺磷脂注射液（Chiesi Farmaceutici S p A，H20181202）联合nCPAP模式，一经确诊即刻予以猪肺磷脂注射液，首先彻底清除气道内分泌物，同时将100~200 mg/kg猪肺磷脂注射液预热至37℃，采用无菌注射器连接导管，仰卧位，通过气管一次性给药，时间5~8 s，用药后6h内避免吸痰；用药后采用复苏囊加压输送氧气1 min，确保猪肺磷脂注射液均匀分布肺部，用药后6 h根据症状改善情况可重复给药，此后实时nCPAP模式，治疗时氧浓度0.21~0.6、流量6~8 L/min、压力3~8 cmH2O，同时监测桡动脉血气状态，并结合监测结果适宜调整参数，呼吸暂停纠正、X线示肺容量恢复正常，可停止。（2）对照组予以nCPAP模式，方法同观察组。

1.4 观察指标 （1）对比两组治疗效果。（2）对比两组开始时、治疗1 h、治疗6 h、治疗24 h时呼吸机相关参数[呼吸末正压 （PEEP）、吸入氧浓度（Fi O2）]。（3）对比两组确诊时、治疗3d、7d、14d后血清Clara细胞分泌蛋白（CCSP）、肺表面活性蛋白A（SPA）水平。检测方法：采用非抗凝真空管采集股静脉血2 mL，离心（半径8cm，转速3500 r/min，时间15 min），采集上层血清，采用上海西唐生物科技有限公司CCSP酶联免疫试剂盒、上海沪震实业有限公司发SPA酶联免疫试剂盒分别测CCSP、SPA血清水平。

1.5 统计学处理采用 SPSS 21.0统计分析软件，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，两组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组治疗效果 观察组nCPAP天数、氧疗天数、住院天数短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组脑室出血发生率、脑室周围白质软化发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 对比两组治疗效果

2.2 对比两组呼吸机相关参数 开始时两组PEEP、Fi O2对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1h、治疗6 h、治疗24 h时PEEP、FiO2逐渐降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 对比两组呼吸机相关参数（±s）

表2 对比两组呼吸机相关参数（±s）

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2.3 对比两组血清CCSP、SPA水平确诊时两组血清CCSP、SPA水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 d后、7 d、14 d血清CCSP水平逐渐升高，观察组高于对照组，血清SPA水平逐渐降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

早产儿呼吸暂停多与中枢发育不全、肺发育尚未成熟有关[5]。近年随医疗技术进步，早产儿成活率得到显著提高，同时早产儿呼吸暂停发生率亦有显著增加趋势，积极完善相关治疗方案，对促进患儿康复具有重要意义[6]。

nCPAP模式是于整个呼吸周期提供一定压力以维持肺泡舒张状态，提高功能残气量，继而改善肺顺应性及氧合能力，与常规通气模式对比，具有无创、能维持气道完整性、操作简单等优势。猪肺磷脂注射液是一种纯天然肺泡表面活性物质生物制剂[7]。国内外研究显示，早产儿早期予以猪肺磷脂注射液可显著降低新生儿呼吸窘迫综合征发生率及病死率[8-9]。本研究将猪肺磷脂注射液联合nCPAP模式应用于早产儿呼吸暂停治疗中，结果显示，观察组nCPAP天数、氧疗天数、住院天数短于对照组（P＜0.05），同样提示此治疗方案效果显著，可促进患儿康复。此外，呼吸暂停早产儿nCPAP模式治疗中需结合患儿自主呼吸能力恢复情况适宜调整呼吸机相关参数，以避免通气过度或通气不足，且于肺容量恢复正常时及时停止nCPAP[10-11]。本研究还发现，治疗1h、治疗6h、治疗24h时观察组PEEP、FiO2低于对照组（P＜0.05），说明加用猪肺磷脂注射液能更快改善患儿呼吸困难症状，更快降低呼吸机相关参数。主要是因补充猪肺磷脂注射液属替代疗法，可弥补患儿肺表面活性物质缺乏，继而纠正肺泡萎缩，同时可稳定肺泡-毛细血管间液体平衡，提升肺顺应性，与nCPAP模式联合互相促进，能加快患儿恢复自主呼吸能力。

表3 对比两组血清CCS P、S P A水平（±s）

表3 对比两组血清CCS P、S P A水平（±s）

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CCSP是Clara细胞最重要分泌物，主要生理功能为通过与磷脂特异性结合以抑制磷脂酶A2活性继而降低肺表面活性物质降解；SPA是肺表面主要活性蛋白，正常情况分布于肺泡表面以维持肺泡生理功能，但有肺损伤时可转入外周血系统。有研究表明，早产儿血清CCSP水平越低提示肺发育越不完善，功能越差，同时可能因肺组织细胞损伤而致SPA流失，进一步加重病情[12]。本研究结果显示，治疗3 d、治疗7 d、治疗14d后观察组血清CCSP水平高于对照组，血清SPA水平低于对照组（P＜0.05），证实猪肺磷脂注射液联合nCPAP模式治疗早产儿呼吸暂停可显著调节血清CCSP、SPA水平，此可能是观察组效果显著的主要因素之一。

综上所述，猪肺磷脂注射液联合nCPAP模式应用于早产儿呼吸暂停治疗能进一步促进肺成熟，改善肺功能，效果显著。