自拟加味生化汤联合安宫黄体酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床研究

邱丽云

（福建省三明市宁化县翠江社区卫生服务中心 宁化 365400）

功能失调性子宫出血是一种临床常见妇科疾病，好发于围绝经期女性，以子宫出血、经期紊乱等为主要临床表现，若未能及时给予有效的治疗干预，可能引起感染、贫血、失血性休克等，甚至引发子宫内膜器官癌变[1~2]。安宫黄体酮是临床治疗围绝经期功能失调性子宫出血的常用药物，可有效调理月经，但单纯使用该药起效缓慢，且停药后仍易反复发作，远期效果不甚理想[3]。自拟加味生化汤具有通络理气、散瘀养血的功效，在改善功能失调性子宫出血临床症状方面具有一定作用[4]。鉴于此，本研究分析自拟加味生化汤联合安宫黄体酮应用于围绝经期功能失调性子宫出血患者的临床疗效，及对患者子宫内膜厚度、性激素水平、血红蛋白水平的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会审查并批准（伦理字202000290 号）。采用前瞻性随机对照试验方法，选取医院2018 年1 月至2020 年12月收治的80 例围绝经期功能失调性子宫出血患者作为研究对象，随机分为观察组（40 例）与对照组（40 例）。观察组年龄 45~56 岁，平均（51.28±3.61）岁；体质量指数19~27 kg/m2，平均（24.16±1.94）kg/m2；孕次 1~5 次，平均（2.18±0.96）次；产次 1~4次，平均（1.92±0.81）次；病程4~29 个月，平均（16.27±4.39）个月；白细胞计数（4.2~11.9）×109/L，平均（7.63±1.24）×109/L。对照组年龄 43~54 岁，平均（50.96±3.75）岁；体质量指数 19~28 kg/m2，平均（24.28±2.03）kg/m2；孕次 1~6 次，平均（2.21±0.92）次；产次 1~4 次，平均（1.87±0.78）次；病程4~31 个月，平均（15.93±4.52）个月；白细胞计数（4.1~11.6）×109/L，平均（7.58±1.21）×109/L。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断、纳入与排除标准 西医诊断标准：功能失调性子宫出血符合《妇产科学》[5]中相关诊断标准。中医诊断标准：功能失调性子宫出血符合《中医妇科学》[6]中相关诊断标准，属气虚血瘀证，主症经血量多、色深质厚、淋漓不尽，次症手脚冰凉、神体疲倦、面色萎黄、腹部疼痛、腹胀便溏、食欲不佳、气短懒言，舌淡、紫，舌苔薄白，脉象细涩。纳入标准：符合以上中西医诊断标准，存在月经周期紊乱、不规则出血等症状；对本研究内容知情，自愿参与并签署知情同意书。排除标准：经妇科检查见子宫及附件器质性病变；合并宫颈炎、子宫内膜炎；近3 个月内接受激素类药物治疗；对试验药物过敏；肝、肾功能异常；合并恶性肿瘤或其他重症疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 安宫黄体酮（国药准字H11020895）口服，6 mg/次，1 次 /d，服药 21 d，停药 7 d，而后重复上述治疗，连续治疗3 个月。

1.3.2 观察组 采用自拟加味生化汤+安宫黄体酮治疗，安宫黄体酮用法、用量同对照组。自拟加味生化汤组方：当归24 g，川芎12 g，红花12 g，水蛭12 g，桃仁 10 g，郁金香 10 g，乌药 10 g，三七粉 3 g，干姜 5 g，炙甘草 5 g，加 1 000 ml 水浸泡 30 min，武火煎煮至700 ml，而后改为文火煎煮至400~500 ml，早晚分服。连续治疗3 个月。

1.4 观察指标 （1）临床疗效[7]：显效，随访 6 个月患者月经周期紊乱、不规则出血等症状完全消失，停药6 个月内无复发；有效，治疗后患者月经周期紊乱、不规则出血等症状消失，但无法维持6 个月；无效，患者在治疗期间不规则出血、月经周期紊乱等症状反复出现，且停药后临床症状未见好转。（2）性激素水平：采集两组治疗前、治疗3 个月后空腹静脉血3 ml，离心（离心速度 3 000 r/min）10 min，置于 4℃冰箱待测，取待测血清，采用放射免疫法检测性激素[促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）]水平。（3）子宫内膜厚度、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、血红蛋白水平：采用彩超检测两组治疗前、治疗3 个月后的子宫内膜厚度；采用凝血检测仪测定凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间；取待测血清，采用细胞分析仪检测两组血红蛋白水平。（4）不良反应发生情况：包括乳房疼痛、胃肠道反应、药疹等。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件分析数据。性激素水平、子宫内膜厚度、血红蛋白水平等计量资料以（）表示，采用t检验；临床疗效、不良反应发生率等计数资料以%表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组性激素水平比较 治疗前，两组患者LH、FSH、E2等性激素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗 3 个月后，观察组患者 LH、FSH、E2水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前、治疗3 个月后性激素水平比较（）

表2 两组治疗前、治疗3 个月后性激素水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.3 两组子宫内膜厚度、凝血功能、血红蛋白水平比较 治疗前，两组患者子宫内膜厚度、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间及血红蛋白水平等指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月后，与对照组相比，观察组患者子宫内膜厚度更低，凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间更短，血红蛋白水平更高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前、治疗3 个月后子宫内膜厚度、凝血功能、血红蛋白水平比较（）

表3 两组治疗前、治疗3 个月后子宫内膜厚度、凝血功能、血红蛋白水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

血红蛋白（g/L）治疗前 治疗3 个月后观察组对照组组别 n 子宫内膜厚度（mm）治疗前 治疗3 个月后凝血酶原时间（s）治疗前 治疗3 个月后活化部分凝血活酶时间（s）治疗前 治疗3 个月后40 40 t P 13.16±3.04 13.27±2.93 0.165 0.870 6.32±0.92*7.25±0.98*4.376 0.000 13.04±1.16 12.98±1.07 0.240 0.811 10.32±0.98*11.45±0.92*5.317 0.000 37.28±3.10 37.52±3.26 0.337 0.737 31.09±2.54*33.21±2.83*3.526 0.001 93.75±6.82 92.64±6.18 0.763 0.448 116.93±9.46*109.83±10.28*3.214 0.002

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较（12.50%vs10.00%），差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 4。

表4 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

功能失调性子宫出血是因下丘脑-垂体-卵巢轴神经分泌调节机制失调导致的子宫异常出血[8~9]。安宫黄体酮是一种孕激素类药物，可帮助患者快速补充孕酮，对抗子宫内膜增殖作用，到达调理月经的目的[10~11]。

功能失调性子宫出血属中医学“月经病、崩漏”等范畴，围绝经期女性肾气、冲任逐渐虚损，天癸逐渐枯竭，易出现经量异常、经期紊乱等症状。临床治疗应以补中益气、化瘀散结为主要原则[10]。自拟加味生化汤方中当归为君药，具有调经止痛、理气活血、行滞补血之功；川芎、红花、水蛭、桃仁、郁金香、乌药、三七粉为臣药，可起到补血益气、通经止痛、活血祛瘀的作用；干姜为佐药，能够通络止痛、温经散寒；炙甘草为使药，具有和里缓急、益气止痛之效，同时可调和药性[11~12]。诸药合用共奏补中益气、化瘀散结之效。本研究采用自拟加味生化汤联合安宫黄体酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血患者，结果显示，观察组临床疗效更高。其原因可能是由于两种药物通过不同机制作用与围绝经期功能失调性子宫出血患者可弥补单一用药的不足，互为补充，从而提高临床疗效。

围绝经期功能失调性子宫出血患者卵巢功能持续衰退，垂体促性腺激素对卵巢的作用逐渐减弱，限制卵泡正常发育，致使卵巢不能正常排卵，表现出性激素紊乱状态[13]。本研究观察围绝经期功能失调性子宫出血患者性激素水平，结果显示，治疗3 个月时，观察组LH、FSH、E2水平均低于对照组，提示联合治疗方案可调节患者性激素水平。现代药理学研究认为，川芎具有抑制血小板聚集、预防血栓、改善微循环等作用；红花、桃仁可降低血管阻力，改善外周微循环障碍，同时具有抗炎、镇痛等作用；水蛭中的水蛭素能够抗血小板聚集，防止血液凝固，加速血液循环；乌药挥发油具有加速血液循环的作用[14~15]。全方合用可达到养血调经、逐瘀生新的作用，促使卵巢功能恢复，调节性激素水平。本研究中，与对照组相比，观察组治疗3 个月后的子宫内膜厚度更低，凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间更短，血红蛋白水平更高，表明自拟加味生化汤联合安宫黄体酮可降低子宫内膜厚度，改善凝血功能，提升血红蛋白水平。其原因可能是，自拟加味生化汤方可刺激子宫兴奋，增强子宫平滑肌收缩力，改善子宫内膜微循环，降低子宫内膜厚度，增强止血作用[16]。血红蛋白是红细胞胞浆内的一种蛋白质，是反映个体贫血程度的重要指标。自拟加味生化汤方中当归具有改善造血功能的作用，可升高外周血红细胞、血红蛋白含量，达到补血、活血的作用；三七粉中的三七皂苷能够止血活血，促进抗凝，进而调节患者血红蛋白水平[17~18]。此外，本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，无显著性差异，表明自拟加味生化汤与安宫黄体酮联合治疗围绝经期功能失调性子宫出血不会增加不良反应，具有良好安全性。

综上所述，自拟加味生化汤联合安宫黄体酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血患者可调节性激素水平，降低子宫内膜厚度，改善凝血功能，提升血红蛋白水平，提高临床疗效，具有良好安全性。