过敏性紫癜患儿 β2-MG、25-（OH）D 水平表达及与病情相关性

郑连营 高婧

（1 河南省儿童医院郑州儿童医院 郑州 450003；2 黄河水利委员会黄河中心医院 河南郑州 450000）

过敏性紫癜（HSP）是临床较为常见的血管变态反应性疾病，多因机体受到致敏性物质侵袭发生变态反应，从而导致毛细血管脆性与通透性增加，临床以关节、肠道及肾脏小血管的炎症与出血为主要表现[1]。国内外已有研究表明，维生素D 不仅能够维持机体正常骨骼生理功能与钙磷代谢，还参与调节免疫功能及炎症反应，且可参与多种自身免疫性疾病的发生与发展[2~3]。25-羟维生素D[25-（OH）D]是维生素D 在机体中的主要存在形式，自身免疫性疾病的发生可诱发机体出现变态免疫反应，从而导致25-（OH）D 水平呈下降趋势[4]。β2-微球蛋白（β2-MG）是人血浆中一种小分子球蛋白，在正常人机体中β2-MG 的合成率相对恒定，可经肾小球自由滤过，因此正常情况下β2-MG 排出相对微量，可作为评价肾小球滤过功能的重要指标。临床研究发现HSP 的发病机制与β2-MG 水平变化可能存在一定关系，特别是对HSP 早期肾脏损伤具有良好的评估作用[5~6]。但关于 β2-MG、25-（OH）D 水平及联合评估在 HSP 患儿机体中的表达与病情相关性分析报道鲜有。本研究将通过对比HSP 患儿与正常健康儿童的β2-MG与25-（OH）D 水平，探讨两者在HSP 发病机制中的作用。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2021 年1~12 月收治的HSP 患儿53 例临床资料纳入HSP 组，男30 例，女 23 例；年龄 3~12 岁，平均年龄（7.31±2.27）岁；体质量 22~35 kg，平均（25.42±3.37）kg；体质量指数（BMI）15.8~21.7 kg/m2，平均（18.15±2.26）kg/m2。另选择同期在医院体检的健康儿童60 例作为健康对照组，男 34 例，女 26 例；年龄 3~12 岁，平均年龄（7.37±2.21）岁；体质量 22~36 kg，平均（25.17±3.16）kg；BMI 15.3~21.5 kg/m2，平均（18.27±2.18）kg/m2。两组一般资料对比无显著差异（P＞0.05）。本研究已获医院医学伦理委员会批准（伦理字202100316 号）。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：HSP 均符合《儿科学》[7]中的相关标准；弥漫性腹痛；任一部位活检显示免疫球蛋白A（IgA）沉积；关节炎或关节痛；血尿或蛋白尿；均已签署知情同意书。（2）排除标准：近期接受过维生素D 治疗或（及）激素治疗；伴有佝偻病、过敏史；凝血功能障碍；自身免疫缺陷性疾病、代谢功能障碍；伴有血液系统及（或）免疫系统相关疾病；认知或精神功能障碍而无法配合检查。

1.3 检测方法

1.3.1 指标检测 HSP 组于患儿入院后第2 天抽取清晨空腹静脉血3 ml，健康对照组则于体检时抽取空腹静脉血3 ml，以3 000 r/min 离心处理5 min后取上清液，置于-70℃的环境中保存待检。仪器选择贝克曼库尔特UniCel DxI 800 Access 全自动化学发光免疫分析仪（国械注进20173406577），采用化学发光法检测25-（OH）D 水平；采用放射免疫法检测尿β2-MG 水平。试剂盒由上海科艾博生物技术有限公司提供，所有操作均严格按照试剂盒说明书执行。

1.3.2 紫癜症状评分标准 根据皮疹、腹痛、关节痛及尿常规镜检对紫癜症状进行评分[8]。（1）紫癜分布：包含双足、双小腿、双上肢、双大腿、腰臀及其他部位，0 分为无损害；1 分为累及 1 个部位；2 分为累及2 个部位；3 分为累及3 个及以上部位。（2）腹痛：无腹痛为0 分；轻微腹痛及大便隐血（+）为1 分；中度腹痛及大便隐血（++）为2 分；重度腹痛及大便隐血（+++）为 3 分。（3）关节疼痛：无疼痛为 0 分；有关节疼痛且轻微肿胀为1 分；有关节疼痛且中度肿胀为2 分；有关节疼痛且重度肿胀为3 分。（4）尿常规：高倍镜下红细胞数≤5 个，pH 及尿蛋白阴性或弱阳性；高倍镜下红细胞数≤10 个，pH 及尿蛋白阳性为2分；高倍镜下红细胞数≥16 个，pH 及尿蛋白强阳性为3 分。总分为所有项相加，得分越高则症状越严重。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 软件进行数据处理，计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验；相关性分析采用Pearson 检验，绘制ROC 曲线并计算曲线下面积（AUC）分析预测价值。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组 β2-MG、25-（OH）D 及紫癜症状评分对比HSP 组25-（OH）D 低于健康对照组，β2-MG 水平及紫癜症状评分均高于健康对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组 β2-MG、25-（OH）D 水平及紫癜症状评分对比（）

表1 两组 β2-MG、25-（OH）D 水平及紫癜症状评分对比（）

紫癜症状评分（分）HSP 组健康对照组组别n25-（OH）D（ng/ml）β2-MG（g/ml）53 60 χ2 P 23.26±8.67 44.07±12.64 10.072 0.000 0.44±0.16 0.28±0.14 5.670 0.000 6.35±1.28 1.05±0.82 26.509 0.000

2.2 β2-MG、25-（OH）D 与紫癜症状评分的相关性分析 经Pearson 相关性显示，HSP 组β2-MG 与紫癜症状评分呈正相关（r＞0，P＜0.05），25-（OH）D 与紫癜症状评分呈负相关（r＜0，P＜0.05）。见表2。

表2 β2-MG、25-（OH）D 水平与紫癜症状评分的相关性分析

2.3 β2-MG、25-（OH）D 水平及联合对 HSP 的诊断价值分析 ROC 曲线显示，β2-MG、25-（OH）D 水平及联合对HSP 发病诊断的AUC 分别为0.789（95%CI：0.702~0.876）、0.804 （95% CI：0.722~0.886）、0.885（95%CI：0.816~0.953）。见表 3、图 1。

表3 β2-MG、25-（OH）D 水平及联合对 HSP 的诊断价值分析

图1 β2-MG、25-（OH）D 水平及联合对 HSP 的 ROC 曲线图

3 讨论

目前，HSP 的病因及发病机制尚未完全明确，多认为与免疫系统紊乱、遗传等因素有关，受到多种刺激因素影响，而激活遗传易感性的T 细胞，导致免疫功能出现紊乱，B 细胞大量增殖后会分泌IgA 等炎症因子，沉积于血管壁后则会引起自身炎症反应及组织损伤，进一步导致系统性血管炎及组织脏器损伤，甚至威胁患儿的生命健康[9]。

维生素D 是人类维持生命所必要的重要营养因素，也是维持机体健康发育的重要物质之一。维生素D 广泛分布于机体骨骼肌、免疫细胞、血管内皮细胞等组织细胞中，其不仅参与机体骨骼代谢，还能够发挥调节免疫功能的作用。有学者研究发现，维生素D 可通过改变与刺激分子间的表达，增强对T 细胞的比例调节，并可抑制相关自身免疫反应[10]。另外，维生素D 通过改变并刺激分子的表达可增加调节性T 细胞的比例及白细胞介素的分泌能力，从而抑制多发性硬化相关的自身免疫反应。进一步研究发现，维生素D 在调节激活的T 淋巴细胞向Th2 细胞分化并产生大量的细胞因子，从而抑制T 淋巴细胞的凋亡[11]。HSP 患儿的公认致病因素为免疫调节失常，主要表现以炎症细胞因子、趋化因子比例及T淋巴细胞亚群的失调为主。

β2-MG 是细胞表面人类淋巴细胞抗原（HLA）的β 链部分，多由淋巴细胞、血小板及多形核白细胞产生[2]。在正常生理状态下，β2-MG 的表达水平相对较低，可自由通过肾小球滤过膜，并经肾小管重吸收后经尿液排出体内；而肾小球损伤加重会损伤滤过的屏障，从而导致较大分子量的血浆蛋白出现[12]。本研究结果显示，HSP 组25-（OH）D 水平低于健康对照组，β2-MG 水平及紫癜症状评分均高于健康对照组；进一步经Kendall” s Tau-b（K）相关性显示，HSP 组 β2-MG 与紫癜症状评分呈正相关，25-（OH）D 水平与紫癜症状评分呈负相关，提示25-（OH）D 在HSP 患儿中呈低水平表达，而β2-MG 呈高水平表达，β2-MG 及25-（OH）D水平与HSP 的病情严重程度具有相关性。分析原因可能在于：（1）25-（OH）D 可对T 淋巴细胞的表达凋亡相关因子起到抑制作用，阻止炎症细胞因子的增殖与合成，从而调节免疫功能；而25-（OH）D 缺乏，则可导致机体免疫功能失衡，炎症介质释放后对小血管内皮造成损伤，从而促进HSP 的发生。宋庆梅等[13]根据HSP 不同临床症状表现对比25-（OH）D表达水平发现，关节、消化道及混合症状的HSP 患儿血尿25-（OH）D 水平均低于单纯HSP 患儿，可证明25-（OH）D 参与了疾病的发生，且与严重程度具有一定关系。（2）β2-MG 的水平越高，往往表明肾脏累及程度越严重，肾小球纤维蛋白沉积及肾小管损害加重。王亮等[14]通过对100 例HSP 患儿进行尿纤维母细胞标志蛋白人成纤维细胞特异蛋白-1（FSP-1）、β2-MG 水平进行分析，结果发现尿β2-MG与FSP-1 水平异常与病情严重程度呈正相关，与本研究结果一致。

进一步经ROC 曲线显示，β2-MG、25-（OH）D 水平及联合对HSP 发病诊断的AUC 分别为0.789（95%CI：0.702~0.876）、0.804（95%CI：0.722~0.886）、0.885（95%CI：0.816~0.953），表明 β2-MG、25-（OH）D水平表达对HSP 的发生具有一定的诊断价值，临床通过联合 β2-MG、25-（OH）D 检测可提高 HSP 发生的预测价值。但本研究仍存在一定不足：如研究属于回顾性分类，因此统计分析结果可能存在一定偏倚；未对25-（OH）D 水平及其相关因子的表达进行分析，因此未来期待大样本量、前瞻性随机对照、多中心的研究加以佐证。综上所述，HSP 患儿β2-MG 水平呈高表达、25-（OH）D 水平呈低表达，两者联合可有效诊断HSP 的发生。