右美托咪定复合地佐辛静脉镇痛对老年腹部手术患者氧化应激、认知功能的影响

刘静 李元庆

（江苏省如东县人民医院 如东 226400）

老年腹部手术患者因身体机能有所减退，术后常出现功能恢复延迟的情况，易产生焦虑、记忆损害、神经错乱以及人格改变等一系列认知损害，影响其认知功能恢复[1]。同时，由于手术创伤引起的疼痛刺激会促使患者机体产生一定程度的氧化应激反应，对其术后恢复也极为不利[2]。近年来，临床诸多研究指出，在老年腹部手术患者围术期实施高效麻醉对其术后恢复有重要作用[3~4]。地佐辛属于一种阿片类镇痛药物，具有良好镇痛效果，但反复使用时存在一定成瘾风险[5]。右美托咪定有着良好的镇静、镇痛及抑制交感神经兴奋等多种作用，近年来在腹部手术麻醉中的应用较为广泛[6~7]。本研究将右美托咪定复合地佐辛静脉镇痛应用于老年腹部手术中，探讨其对患者氧化应激、认知功能的影响，旨在为患者寻找高效、安全的镇痛方案。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年10 月至2022 年8 月如东县人民医院收治的40 例老年腹部手术患者作为研究对象，随机分为对照组与实验组，各20 例。对照组男 13 例，女 7 例；年龄 63~80 岁，平均（72.10±5.33） 岁；体质量指数 （BMI）18~29 kg/m2，平均（23.57±3.18）kg/m2；美国麻醉师协会（ASA）分级：Ⅰ级9 例，Ⅱ级7 例，Ⅲ级4 例；基础疾病类型：高血压9 例，糖尿病5 例，冠心病3 例。实验组男11 例，女 9 例；年龄 61~80 岁，平均（72.15±6.80）岁；BMI 19~29 kg/m2，平均（23.64±3.02）kg/m2；ASA 分级：Ⅰ级10 例，Ⅱ级6 例，Ⅲ级4 例；基础疾病类型：高血压10 例，糖尿病6 例，冠心病2 例。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。本研究通过医院医学伦理委员会审批同意 [伦理审批号：2022 医院伦审（000120056）号]。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：择期进行腹部手术；年龄60~80 岁；ASA 分级为Ⅰ~Ⅲ级；精神和意识状态正常，有良好的理解与语言沟通能力；知情自愿参与本研究。（2）排除标准：伴有心、肝、肾等脏器功能障碍者；对本研究所用麻醉药物有过敏反应者；伴有精神病史者；伴有凝血功能障碍者；伴有慢性疼痛史者；长期接受镇静或镇痛类药物治疗者。

1.3 麻醉方法 所有患者术前均进行常规禁食、禁饮；进入手术室后常规创建静脉通路，并给予持续心电监护，监测患者心率（HR）、平均动脉压（MAP）等。两组麻醉诱导方法如下：依次静脉滴注注射用盐酸瑞芬太尼（国药准字 H20143314）5 μg/kg、罗库溴铵注射液（国药准字H20183305）0.9 mg/kg 及丙泊酚注射液（国药准字H20051843）2 mg/kg，术中以瑞芬太尼注射液5~7 mg/（kg·h）、丙泊酚注射液6~8 mg/（kg·h）进行麻醉维持，并间断性肌注一定量罗库溴铵确保肌松，在手术结束前静注地佐辛注射液（国药准字H20193318）5 mg、盐酸托烷司琼注射液（国药准字H20173339）5 mg，在缝皮后终止静脉麻醉。手术结束后，对两组患者进行自控静脉镇痛（PCIA），对照组使用地佐辛注射液0.4 g/kg 与0.9%氯化钠注射液100 ml 配制成混合液进行持续静脉泵注，实验组使用地佐辛注射液0.4 g/kg+盐酸右美托咪定注射液（国药准字H20193328）200 mg 与0.9%氯化钠注射液100 ml 配制成混合液进行持续静脉泵注。两组持续输注速度、冲击剂量及锁定时间依次为 2 ml/h、2 ml/次及 15 min。

1.4 观察指标 （1）血流动力学指标：对比两组术前及术后 6 h、12 h、24 h 时的心率（HR）、平均动脉压（MAP）。（2）疼痛程度：分别于术后 2 h、6 h、12 h、24 h 时，采用视觉模拟评分法（VAS）[8]对两组疼痛程度进行评估，分值0~10 分，评分与疼痛程度呈正相关。（3）氧化应激指标：分别于术前及术后1 d、3 d、5 d 时，采集两组非输液侧肢体静脉血6 ml，经离心获取血清，采用硫代巴比妥酸法测定两组丙二醛（MDA）水平，采用黄嘌呤氧化酶法测定两组超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用铁离子还原/抗氧化能力法测定两组总抗氧化能力（T-AOC），所有测定操作均需严格按相关试剂盒说明执行。（4）认知功能：分别于术前及术后1 d、3 d、5 d 时，采用简易智能量表（MMSE）[9]对两组认知功能进行评估，涉及定向力、记忆力及语言能力等维度，总分30 分，评分与认知功能呈正相关。（5）不良反应：记录两组头晕、寒战、恶心呕吐等不良反应发生情况。

1.5 统计学分析 采用SPSS24.0 软件分析处理数据，计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血流动力学指标比较 术前，两组HR、MAP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后 6 h、12 h、24 h 时，实验组 HR、MAP 均低于对照组（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组术前及术后6 h、12 h、24 h 时血流动力学指标比较（）

表1 两组术前及术后6 h、12 h、24 h 时血流动力学指标比较（）

注：和本组术前对比，*P＜0.05；和对照组术后对比，#P＜0.05。

指标 组别 n 术前 术后6 h 术后12 h 术后24 h HR（次 /min）MAP（mm Hg）对照组实验组对照组实验组20 20 20 20 77.46±3.10 77.60±3.57 89.73±4.17 89.90±3.55 86.12±4.09*78.33±4.08#98.52±3.10*91.23±4.55#84.47±4.70*77.95±4.12#97.10±3.45*90.12±3.90#82.12±4.15*77.30±4.25#96.32±3.17*89.77±3.75#

2.2 两组氧化应激指标比较 术前，两组MDA、SOD 及 T-AOC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后 1 d、3 d、5 d 时，两组 MDA 均高于术前，SOD、T-AOC 均低于术前，但实验组MDA 低于对照组，SOD、T-AOC 高于对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组术前及术后1 d、3 d、5 d 时氧化应激指标比较（）

表2 两组术前及术后1 d、3 d、5 d 时氧化应激指标比较（）

注：和本组术前对比，*P＜0.05；和对照组术后对比，#P＜0.05。

指标 组别 n 术前 术后1 d 术后3 d 术后5 d MDA（mmol/L）SOD（U/ml）T-AOC（U/ml）对照组实验组对照组实验组对照组实验组20 20 20 20 20 20 2.50±0.31 2.53±0.36 81.10±7.34 80.77±6.58 18.24±3.12 18.10±3.55 17.12±3.79*13.24±3.10*#25.43±3.78*32.77±4.10*#4.90±1.75*7.12±2.20*#14.25±2.65*10.13±2.10*#33.29±4.50*47.53±6.12*#7.03±2.27*10.05±2.70*#8.40±1.77*5.43±1.40*#50.22±7.50*65.82±7.77*#10.33±3.12*15.49±3.90*#

2.3 两组疼痛程度比较 术后2 h 时，两组VAS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后6 h、12 h、24 h 时，实验组 VAS 评分均低于对照组（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组术后 2 h、6 h、12 h、24 h 时 VAS 评分比较（分，）

表3 两组术后 2 h、6 h、12 h、24 h 时 VAS 评分比较（分，）

组别 n 术后2 h 术后6 h 术后12 h 术后24 h对照组实验组20 20 t P 2.70±0.52 2.57±0.45 0.845 0.403 2.47±0.38 1.95±0.32 4.681 0.000 1.82±0.33 1.45±0.35 3.440 0.001 1.38±0.37 1.16±0.20 2.339 0.025

2.4 两组认知功能比较 术前，两组MMSE 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后 1 d、3 d、5 d 时，两组MMSE 评分均低于术前，但实验组高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组术前及术后 1 d、3 d、5 d 时 MMSE 评分比较（分，）

表4 两组术前及术后 1 d、3 d、5 d 时 MMSE 评分比较（分，）

注：和本组术前对比，*P＜0.05。

组别 n 术前 术后1 d 术后3 d 术后5 d对照组实验组20 20 t P 29.30±0.33 29.26±0.20 0.464 0.646 25.12±0.85*27.33±0.90*7.984 0.000 27.27±0.43*28.47±0.35*9.679 0.000 28.12±0.58*29.03±0.43*5.637 0.000

2.5 两组不良反应比较 两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

腹部手术操作产生的刺激可引起机体炎症反应，继而引发术后疼痛、认知功能障碍及氧化应激反应等一系列并发症，其中认知功能障碍在老年腹部手术患者群体中较为多发，可进展成为永久性认知障碍，严重影响患者日常生活[10]。已有相关研究证实，认知功能障碍的发生与年龄、疼痛及机体受损情况等因素有关[11]。由此可见，若在术后给予患者有效的镇静镇痛，从而减轻机体疼痛程度、氧化应激反应等，对患者预后改善将有积极作用。PCIA 属于现阶段临床较为常用的一种术后镇痛措施，但对于镇痛药物的选择，不同麻醉医师也有着不同的见解，相关药物包括地佐辛、右美托咪定等。其中地佐辛属于一种阿片类镇痛药，也属于μ、κ 受体激动剂，虽有一定镇痛效果，但因其属于一种生物碱类镇痛药，反复使用有成瘾风险；而右美托咪定属于一种α2-肾上腺素受体激动剂，对于患者仅存在轻微的呼吸抑制作用，近年来在术后镇痛中的应用率较高[12]。王春生等[13]将右美托咪定复合地佐辛应用于结直肠癌手术患者术后静脉镇痛中，结果发现其不仅具有良好的镇静镇痛作用，且可有效减轻机体应激反应，改善认知功能。

本研究结果显示，术后 6 h、12 h、24 h 时，实验组HR、MAP 及VAS 评分均低于对照组；两组不良反应发生率相当，提示在老年腹部手术术后镇痛中应用右美托咪定复合地佐辛可减轻患者术后疼痛程度，提高血流动力学的稳定性。究其原因在于：地佐辛主要利用其轻度镇静、脊髓镇痛等机制发挥术后镇静、镇痛作用。右美托咪定可直接作用于突触前α2-肾上腺素能受体，降低去甲肾上腺素水平，达到阻断疼痛信号传导的目的；同时，其还可通过抑制交感神经兴奋，促使机体血流动力学趋于稳定状态。两种药物复合应用，可通过不同机制发挥作用，改善术后镇静、镇痛效果。

MDA、SOD 及T-AOC 均为临床常用的氧化应激指标，其中MDA 属于脂质氧化终产物，可有效反映生物体内氧自由基水平；SOD 属于生物体内最重要且最佳的氧自由基清除剂，可有效维持机体代谢平衡，机体受损越严重，SOD 消耗越多；T-AOC 可有效反映机体内各种抗氧化物质及抗氧化酶等构成的总抗氧化水平，其数值越低代表机体氧化应激反应越严重[14]。本研究结果显示，术后 1 d、3 d、5 d 时，两组MDA 高于术前，但实验组低于对照组，两组SOD、T-AOC 低于术前，但实验组高于对照组，提示右美托咪定复合地佐辛静脉镇痛应用于老年腹部手术患者的术后镇痛中有助于减轻机体氧化应激反应。这可能与该复合静脉镇痛方案发挥了良好的镇静、镇痛等作用有关。同时，本研究结果还显示，术后1 d、3 d、5 d 时，两组 MMSE 评分均低于术前，但实验组高于对照组，提示该复合静脉镇痛方案有助于促进老年腹部手术患者术后认知功能的恢复。这除了与该复合静脉镇痛方案发挥良好的镇静、镇痛作用外，还可能与其减轻了机体氧化应激反应、炎症反应等有关[15]。

综上所述，对老年腹部手术患者给予右美托咪定复合地佐辛静脉镇痛可促使其术后血流动力学稳定，镇痛效果显著，有助于减轻其机体氧化应激反应，促进认知功能恢复，安全性良好。