胃癌患者血清指标水平与病理特征的相关性

许诗燕

（中国人民解放军陆军第七十三集团军医院 福建厦门 360000）

胃癌属于临床较为常见的恶性肿瘤，据相关研究结果显示，胃癌发病率及死亡率分别位居中国所有恶性肿瘤的第二位、第三位。目前临床对于早期胃癌主要采取手术治疗，5 年生存率达90.9%~100.0%，但对于晚期胃癌患者则缺乏有效治疗手段，5 年生存率低于30%[1]。可见不同病理特征患者，在治疗方案及预后方面各不相同。因此积极探寻与胃癌患者病理特征相关的指标，对临床制定更有效的治疗方案具有积极意义。目前临床对于胃癌患者病理特征诊断、评估主要采取病理学检查，病理学检查属于有创检查，不利于患者后续治疗，因此临床仍需积极寻找更有效的评估方法[2]。胸苷激酶1（TK1）属于临床常用肿瘤标志物，据相关研究显示，TK1 与体内细胞异常增殖相关，对评估肿瘤发展有重要意义[3]。癌胚抗原（CEA）是一种富含多糖的蛋白复合物，广泛存在于内胚叶起源的消化系统肿瘤中，据相关研究显示，CEA 可能与肿瘤浸润及转移有关[4]。糖类抗原19-9（CA19-9）属于糖脂类抗原，主要表达于胃肠道上皮、食管腺上皮等消化系统中，常用于诊断胰腺癌及肺癌等[5]。本研究着重分析胃癌患者血清TK1、CEA、CA19-9 水平与病理特征的相关性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年9 月至2022 年 9 月医院收治的220 例胃癌患者作为研究对象，其中男147 例，女 73 例；年龄 51~74 岁，平均年龄（62.80±4.16）岁；体质量指数19~27 kg/m2，平均体质量指数（22.80±1.35）kg/m2；肿瘤大小2~8 cm，平均大小（4.30±1.14）cm；肿瘤（TNM）分期：Ⅰ期 65 例，Ⅱ期84 例，Ⅲ期51 例，Ⅳ期20 例。纳入标准：胃癌符合相关诊断标准[6]，并经内镜行病理学检查确诊；美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ~Ⅱ级；自愿签署知情同意书。排除标准：合并其他恶性肿瘤者；合并免疫系统疾病者；合并血液疾病者。本研究经中国人民解放军陆军第七十三集团军医院医学伦理委员会审查批准（中国人民解放军陆军第七十三集团军医院伦理字 201900912 号）。

1.2 研究方法

1.2.1 血清学检查 采集患者清晨空腹外周肘静脉血 5 ml，离心（转速 3 000 r/min，离心 15 min）取血清，使用化学发光法检测TK1、CEA 水平，使用酶联免疫法检测CA19-9 水平，试剂盒均由Beckman Coulter Inc 提供，操作严格按照试剂盒说明书。

1.2.2 病理特征 统计患者病理特征，包括性别、年龄、体质量指数、肿瘤大小、TNM 分期、淋巴结转移、病灶侵袭深度（黏膜层或黏膜下层、肌层或肌层以上）、分化程度（低/中分化、高分化）。

1.3 观察指标 对比不同病理特征胃癌患者TK1、CEA、CA19-9 水平；绘制ROC 曲线，分析胃癌患者血清TK1、CEA、CA19-9 水平对病理特征的诊断价值。

1.4 统计学方法 采用SPSS25.0 软件进行数据处理，计量资料以（）表示，多组间比较采取单因素分析，采用F值表示，两组间采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验；绘制ROC 曲线评估诊断价值。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病理特征胃癌患者TK1、CEA、CA19-9 水平比较 TNM 分期为Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、分化程度为低 / 中分化患者TK1、CEA、CA19-9 水平分别高于TNM 分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、分化程度为高分化患者（P＜0.05）；其他因素中患者TK1、CEA、CA19-9 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 1。

表1 不同病理特征胃癌患者TK1、CEA、CA19-9 水平比较（）

表1 不同病理特征胃癌患者TK1、CEA、CA19-9 水平比较（）

因素 类别 n TK1（pg/ml） t P CEA（g/ml） t P CA19-9（g/ml） t P性别 男女0.0170.9870.6290.5300.6980.486年龄1.0390.3001.1030.2711.1090.269体质量指数0.7660.4450.6120.5410.9750.331肿瘤大小0.3470.7291.3000.1951.3980.164 TNM 分期≥60 岁＜60 岁≥24kg/m2＜24kg/m2＜5cm≥5cmⅠ~Ⅱ期Ⅲ~Ⅳ期5.5290.00011.2860.0008.8640.000淋巴结转移 是否5.5180.00010.1150.00010.9060.000病灶侵袭深度1.4030.1621.2660.2071.5200.130分化程度黏膜层或黏膜下层肌层或肌层以上低/中分化高分化147 73 119 101 57 163 125 95 149 71 68 152 138 82 93 127 108.54±20.84 108.49±21.57 109.81±17.84 107.01±22.13 106.71±19.94 109.16±21.08 108.09±22.14 109.09±19.82 103.84±17.62 118.34±19.33 119.34±17.88 103.68±20.11 109.91±17.85 106.19±20.84 116.03±22.63 103.03±19.84 4.5220.000 13.35±2.28 13.13±2.74 13.44±2.43 13.08±2.39 13.11±2.03 13.34±2.57 13.09±2.53 13.52±2.29 12.06±2.04 15.62±2.47 16.32±3.03 11.92±2.96 13.44±2.53 13.01±2.27 15.52±2.86 11.63±1.99 11.8960.000 7.68±1.95 7.51±1.03 7.72±1.17 7.51±1.63 7.49±1.14 7.67±1.22 7.45±2.17 7.85±2.01 7.10±1.28 8.72±1.24 8.92±1.09 7.04±1.22 7.45±2.03 7.91±2.39 8.56±1.85 6.93±0.95 8.5180.000

2.2 胃癌患者血清TK1、CEA、CA19-9 水平对病理特征的诊断价值 将胃癌患者TNM 分期（0=Ⅰ~Ⅱ期，1=Ⅲ~Ⅳ期）、淋巴结转移（0=否，1=是）、分化程度（0=高分化，1=低/中分化）作为因变量，将血清TK1、CEA、CA19-9 水平作为检验变量，绘制ROC 曲线结果显示，血清 TK1、CEA、CA19-9 水平及联合检测诊断胃癌患者TNM 分期为Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移及低/中分化的AUC 均＞0.700，有一定评估价值，其中联合检测最高。见表2、图1、图2、图3。

图1 胃癌患者血清TK1、CEA、CA19-9 水平对TNM 分期为Ⅲ~Ⅳ期的诊断AUC

图2 胃癌患者血清TK1、CEA、CA19-9 水平对淋巴转移的诊断AUC

图3 胃癌患者血清TK1、CEA、CA19-9 水平对低/中分化的诊断AUC

表2 胃癌患者血清TK1、CEA、CA19-9 水平对病理特征的诊断价值

3 讨论

目前关于胃癌的发病原因尚未明确，临床多认为胃癌是由细胞多种基因结构损伤及表达异常所导致，大量活化的癌基因、抑癌基因失活及蛋白、酶多种因子参与其中。据相关研究结果显示，胃癌患者临床分期、淋巴结转移情况等病理特征与患者治疗方案的制定及预后关系密切[7]。因此临床需积极探寻与胃癌患者病理特征相关的指标。

TK1 是一种存在于细胞质中的激酶，TK1 基因定位于染色体17q23.2-q25，经转录翻译成分子质量为25 kDa 的蛋白质[8]。相关研究显示，TK1 在95%的恶性肿瘤细胞中均有升高，正常人体内水平极低，其与肿瘤异常增殖密切相关[9]。肿瘤标志物是由于癌基因在特殊环境中产生的活性物质，其与肿瘤的发生、发展密切相关，CEA 属于常见肿瘤标志物，大肠癌、胃癌、胰腺癌患者CEA 多呈高表达[10]。且据相关研究显示，肿瘤分期与CEA 水平关系密切，分期越高CEA 浓度越高[11]。CA19-9 是一种由癌细胞产生的低聚糖类蛋白抗原，对腺癌有一定特异性，被广泛应用于胃癌、肝癌等消化道肿瘤的监测中[12]。

本研究经绘制ROC 曲线结果显示，血清TK1、CEA、CA19-9 水平及联合检测诊断胃癌患者TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移及低/ 中分化的AUC均＞0.700，表明TNM 分期为Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、分化程度为低/中分化患者血清TK1、CEA、CA19-9呈高表达，三者水平能够有效评估临床分期、淋巴结转移及分化程度。分析其原因在于，TK1 在正常细胞中受细胞周期的调控，TK1 在细胞G1、S 期交界处开始提升，并与G2期达到峰值，相关研究显示，TK1 在S/G2期处于高表达，而胃癌患者处于S/G2期细胞比例较高，因此TK1 水平较高[13]。同时TNM分期越高，表明患者病情越严重，肿瘤细胞增殖、浸润、转移情况越明显，随肿瘤细胞增多，TK1 也随之升高。同时肿瘤细胞在增殖过程中因缺血、缺氧坏死，造成癌细胞坏死，细胞裂解后也可释放大量TK1，因此TK1 能够有效评估胃癌患者TNM 分期及淋巴结转移情况。当恶性肿瘤细胞的基因调控受到损伤后，组织中CEA 浓度随之升高，并破坏上皮细胞的完整性，降低细胞与胶原之间的黏附力，从而造成肿瘤细胞脱离原发病灶，利于肿瘤浸润及转移，加重患者病情[14]。因此CEA 水平变化对评估胃癌患者病理特征有积极意义。CA19-9 是一种黏蛋白型糖类抗原，主要由消化道肿瘤细胞分泌，以黏蛋白形式存在于细胞膜，正常人呈低表达，翁艳等[15]研究结果显示，CA19-9 水平与胃癌发展关系密切，且与癌细胞分化程度相关。综上所述，TNM 分期为Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、分化程度为低/中分化患者血清TK1、CEA、CA19-9 呈高表达，血清 TK1、CEA、CA19-9 水平能够有效评估胃癌患者病理特征。