解郁丸联合盐酸舍曲林治疗脑卒中抑郁对患者抑郁状态及5-HT、NE、DA水平的影响

李俊

（内黄县第二人民医院，内黄 456300）

脑卒中是临床常见的脑血管疾病，现阶段医疗水平下，经积极治疗多数患者生命安全得以挽救，然而绝大多数幸存患者伴有不同程度后遗症，影响生活自理能力。脑卒中发病较急，病情较重，会对患者身心造成巨大打击，常伴有抑郁情绪[1]。脑卒中抑郁（PSD）以情绪低落、易怒、兴趣减退等为主要表现，可伴有轻生念想，随着疾病进展，会出现认知及社会功能障碍。西医现阶段针对脑卒中抑郁多以抗抑郁药物治疗为主，通过抑制神经递质发挥抗抑郁作用。但临床发现，部分单一应用抗抑郁药物治疗的脑卒中抑郁患者仍然存在残余症状，治疗效果不佳，因抗抑郁药物不良反应较多，临床一般不提倡两种抗抑郁药物联合应用[2]。中医学将脑卒中抑郁归属于“郁证”的范畴，从辨证角度分析，以肝气郁结证多见，治疗的关键在于疏肝解郁。解郁丸具有安神宁心、疏肝解郁之效，对于西药单纯治疗效果不佳是一个突破口。鉴于此，本研究探讨在PSD患者中施以解郁丸联合盐酸舍曲林治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2018年10月至2021年3月收治的96例PSD患者，采用随机数字表法分为两组，各48例。对照组26例男，22例女；年龄52~78岁，平均年龄（62.48±3.06）岁；体重指数（BMI）17~27 kg/m2，平均BMI（22.23±1.09）kg/m2；病程1~22个月，平均病程（9.92±1.37）个月。观察组28例男，20例女；年龄54~75岁，平均年龄（62.26±2.89）岁；BMI18~28kg/m2，平均BMI（22.47±1.12）kg/m2；病程2~20个月，平均病程（10.03±1.29）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD-3）》[3]的诊断标准：以心情低落为主，并至少具备以下4项：精力减退或疲乏感明显；反复有自杀念头；自我评价过低，或有内疚、自责感；兴趣丧失，无愉快感；体重减轻，食欲降低；性欲显著降低；符合《中医病症诊断疗效标准》[4]中肝气郁结的诊断标准：精神抑郁，胸胁作胀，或脘痞，善太息，嗳气频作，月经不调；舌苔薄白，脉弦；年龄50-80岁；临床资料完整；首发抑郁症；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[5]评分≥21分；患者知情同意。排除标准：酗酒、精神药物依赖者；合并恶性肿瘤者；对本研究所使用药物过敏者；重要脏器功能障碍者；器质性精神障碍者。

1.3 方法 所有患者均给予常规内科治疗，针对性予以控制血糖、血脂、血压等治疗，同时予以抗血小板聚集、抗凝等处理。对照组口服盐酸舍曲林片（海南凯健制药有限公司，国药准字H20070292）治疗，50 mg/次，1次/d。观察组加服解郁丸（河南泰丰生物科技有限公司，国药准字B20020101）治疗，4 g/次，3次/d。两组均连续治疗4周。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：依据HAMD评估，HAMD评分减分率＞80%为治愈；HAMD评分减分率50%~79%为显效；HAMD评分减分率25%-49%为有效；否则为无效。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）抑郁状态和中医证候积分：采用HAMD于治疗前、治疗4周后评估抑郁状态，其包含24个项目，分值＜8分为正常，8~20分为轻度抑郁，21~35分为中度抑郁，＞35分为重度抑郁，评分越高，抑郁越严重；同时对患者精神抑郁、胸胁作胀、善太息3项症状按照无、轻度、中度、重度分别计0、1、2、3分，分值0-9分，评分越高，症状越严重。（3）单胺类神经递质：于治疗前、治疗3周后抽取患者5mL空腹静脉血，离心分离取上清液，检测去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）和5-羟色胺（5-HT）水平，检测方法为酶联免疫吸附法。（4）不良反应：如头晕、嗜睡等。

1.5 统计学分析 采用SPSS 22.0统计分析软件，计量资料以（±s）表示，用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 抑郁状态和中医证候积分 两组治疗后HAMD评分、中医证候积分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 单胺类神经递质水平 两组治疗后NE、DA、5-HT水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组H AMD评分和中医证候积分比较（±s），分）

表2 两组H AMD评分和中医证候积分比较（±s），分）

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表3 两组单胺类神经递质水平比较（±s，μg/m l）

表3 两组单胺类神经递质水平比较（±s，μg/m l）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05。

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2.4 不良反应 治疗期间两组未见明显不良反应。

3 讨论

抑郁是脑卒中常见并发症，发病率为25%~68%，且与单纯脑卒中患者相比，PSD患者致残率、复发率和病死率更高，影响疾病转归，严重危害患者健康[6]。现代研究表明，脑卒中后脑组织受损，导致脑内NE、DA、5-HT等单胺类神经递质代谢异常，而这些神经递质在中枢神经系统中主要参与情感、睡眠、记忆等生理反应，最终导致情绪失常[7-8]。西医主要采用抗抑郁药物治疗PSD，盐酸舍曲林是临床应用较为广泛的抗抑郁药物，可增加中枢神经元中5-HT水平，兴奋交感神经，改善自主神经功能，从而缓解抑郁症状[9-10]。

传统医学认为，PSD多因脑卒中后情志不畅，导致肝失疏泄，气机郁结，出现抑郁情绪[11]。《素问·本病论》中记载：“人或患怒，气逆上不下，即伤肝也”，指出PSD病位在肝，病机为肝气郁结，肝主疏泄，保持全身气机疏通畅达，肝失疏泄，气机不畅，郁证自现，故治疗PSD应以疏肝解郁为基本原则[12-13]。本研究结果显示，观察组临床总有效率及5-HT、NE、DA水平高于对照组，HAMD评分和中医证候积分低于对照组，治疗期间两组未见明显不良反应，表明在PSD患者中应用解郁丸联合盐酸舍曲林治疗可获得确切效果，利于缓解抑郁症状，激活单胺类神经递质系统，安全可靠。解郁丸由白芍、柴胡、当归、郁金、茯苓、百合、合欢皮、甘草、小麦、大枣组成，其中白芍平抑肝阳、补血养血、柔肝止痛；柴胡疏肝理气、解郁；当归补血活血、疏经活络；郁金、合欢皮理气、解郁、活血；茯苓、小麦养心安神；百合补中益气、清心安神；大枣养血安神；甘草调和诸药。全方共奏疏肝理气、养心安神、补血活血之效。现代药理研究表明，郁金可降低红细胞聚集性，维持正常的血液黏度，且有明显的中枢神经抑制效应，可是改善抑郁症相关症状；柴胡能够下调BDNF表达水平，上调mRNA和pMAP-2蛋白表达水平，从而起到抗抑郁作用；白芍可修复受损神经元，增强神经保护[14-15]。中西医结合治疗PSD可弥补单纯西药治疗的不足，增强治疗效果，同时中药配伍注重平衡，基本不会引起不良反应，患者易于接受。

综上所述，在PSD患者中应用解郁丸联合盐酸舍曲林治疗可改善抑郁症状及单胺类神经递质水平，效果确切，安全可靠，利于患者预后。