阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗伴高血压心力衰竭患者的临床疗效

许建光，王超辉，王丽

（1.洒南省上蔡蔡州医院内科，上蔡 463800；2.河南省舞阳县中心医院内科，舞阳 462400）

心力衰竭是高血压重要靶器官损害之一，相关调查数据显示，心力衰竭患者中约90%存在高血压史[1]。伴高血压心力衰竭患者神经内分泌系统激活，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS）兴奋性增加，加重心脏损害，形成恶性循环[2]。目前临床主要采用降压、抗心衰等方案治疗，以稳定血压，促进患者心功能恢复。曲美他嗪可有效改善心肌能量代谢，提高患者心肌功能。阿托伐他汀具有调脂、改善血管内皮功能、增加血流、提高心肌功能等多重功效。本研究旨在从心功能、心肌纤维化指标变化等方面分析阿托伐他汀与曲美他嗪联合治疗的应用价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月至2020年5月我院伴高血压心力衰竭患者97例，简单随机化法分为联合组（n=49）、曲美他嗪组（n=48）。联合组男26例，女23例；年龄53~82岁，平均年龄（67.02±6.37）岁；高血压病程6~22年，平均（14.60±3.52）年；心力衰竭病程2~18年，平均（10.09±3.07）年。曲美他嗪组男27例，女21例；年龄51~84岁，平均年龄（65.96±7.01）岁；高血压病程7~23年，平均（15.21±3.09）年；心力衰竭病程2~17年，平均（9.46±3.32）年。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选例标准 纳入标准：均经临床症状、血压、心电图检查确诊；美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为Ⅱ级~Ⅳ级；签署同意书。排除标准：急性心力衰竭；心源性休克；恶性心律失常；继发性高血压；采用起搏器治疗的窦房或房室传导阻滞者；本研究药物禁忌者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 两组根据患者实际情况补充氧容量、补液，予以洋地黄类药物、利尿剂、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂等。曲美他嗪组予以曲美他嗪（北京福元医药股份有限公司，国药准字H20065167），口服20 mg/次，3次/d。联合组在曲美他嗪组基础上予以阿托伐他汀（Pfizer Inc，批准文号H20170216），口服20 mg/次，1次/d。两组均治疗3个月后观察效果。

1.3.2 检测方法 取3mL晨空腹静脉血，室温凝固，以3 500 r/min的转速离心（离心半径10 cm）8 min，分离取上层血清，采用由美国贝克曼库尔特公司提供的AU5811全自动生化分析仪及配套试剂盒以酶联免疫法测定N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、重组人半乳糖凝集素3（Galectin-3）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）、Ⅰ型原羟基端交联肽（CⅠTP）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）水平。

1.4 观察指标 （1）比较两组疗效。评估标准：心力衰竭症状消失，NYHA分级改善至Ⅰ级，静息心电图恢复正常，收缩压（SBP）和（或）舒张压（DBP）下降＞10 mmHg并降至正常，或DBP下降＞20 mmHg为显效；心力衰竭症状显著缓解，NYHA分级改善1级，静息心电图示缺血性ST段回升，DBP下降＜10mmHg并降至正常，或下降10~19mmHg但未降至正常为好转；未达好转、显效等标准为无效。好转、显效计入总有效。（2）比较两组治疗前、治疗3个月后NYHA分级、心功能。心功能指标左室收缩末期内径（LVESD)、左室射血分数（LVEF)。采用西门子ACUSON X150多普勒彩色超声仪测定。（3）比较两组治疗前、治疗3个月后心衰标志物（NTproBNP、Galectin-3）、心肌纤维化指标（PⅢNP、CⅠTP、CTGF、TGF-β1）。

1.5 统计学处理 SPSS22.0统计分析，计数资料以[n（%）]表示，χ2检验；计量资料以（±s）表示t检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 疗效 联合组总有效率95.92%高于曲美他嗪组79.17%（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效对比[n（%）]

2.2 NYHA分级 治疗前联合组NYHA分级：Ⅳ级14例、Ⅲ级23例、Ⅱ级12例，曲美他嗪组Ⅳ级16例、Ⅲ级19例、Ⅱ级13例，组间对比差异无统计学意义（Z=0.149，P=0.882）。治疗3个月后联合组Ⅳ级5例、Ⅲ级11例、Ⅱ级20例、Ⅰ级13例，曲美他嗪组Ⅳ级10例、Ⅲ级15例、Ⅱ级18例、Ⅰ级5例，联合组NYHA分级低于曲美他嗪组（Z=2.270，P=0.023）。

2.3 心功能指标 治疗3个月后联合组LVESD低于曲美他嗪组，LVEF高于曲美他嗪组（P＜0.05），见表2。

表2 两组心功能指标对比（±s)

表2 两组心功能指标对比（±s)

注：与同组治疗前对比，a P＜0.05。

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2.4 心衰标志物水平 治疗后联合组血清NTproBNP、Galectin-3水平低于曲美他嗪组 （P＜0.05），见表3。

2.5 心肌纤维化指标 治疗3个月后联合组血清PⅢNP、CⅠTP、CTGF、TGF-β1水平低于曲美他嗪组（P＜0.05），见表4。

3 讨论

高血压患者心脏后负荷增加，左心室射血阻力增加，心肌收缩力增强，心脏代偿性肥大，致使心肌细胞重塑，心室顺应性降低，心输血量降低，进展为心力衰竭[3]。伴高血压心力衰竭患者是一种进展性疾病，应及时采用科学、合理的治疗方案，以控制病情进展。

曲美他嗪是一种抗心肌缺血药物，可有效抑制体内脂肪酸β氧化，增加葡萄糖氧化，增强心肌细胞代谢能力，减少心肌耗氧量，同时还能调节一氧化氮、内皮素-1，缓解血管内皮细胞损伤[4-5]。阿托伐他汀具有以下作用机制：（1）抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶、胆固醇合成，降低血脂；（2）抑制血管紧张素Ⅱ（A ngⅡ）及炎性因子释放，减轻心肌损伤，缓解心肌细胞肥大，抑制心室重构；（3）增加血流，活化内皮细胞，降低细胞内氧自由基损害，提高左心室功能[6-7]。迟少丽等[8]研究表明，盐酸曲美他嗪联合不同他汀类药物对伴有高血压的心力衰竭患者均有显著治疗效果，且联合阿托伐他汀治疗可更有效改善患者心功能。本研究在曲美他嗪治疗伴高血压心力衰竭患者基础上联合使用阿托伐他汀，结果显示，联合组总有效率95.92%高于曲美他嗪组79.17%，治疗3个月后NYHA分级、LVESD低于曲美他嗪组，LVEF高于曲美他嗪组（P＜0.05），证实联合治疗二者协同可从不同途径发挥抗心衰效果，效果显著，对心功能改善有积极意义。心衰标志物是评价心力衰竭患者病情程度及预后的重要指标，本研究中治疗后联合组血清NT-proBNP、Galectin-3水平低于曲美他嗪组（P＜0.05），客观证实曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗伴高血压心力衰竭的有效性。

表3 两组心衰标志物水平对比（±s）

表3 两组心衰标志物水平对比（±s）

注：与同组治疗前对比，a P＜0.05。

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表4 两组心肌纤维化指标对比（±s）

表4 两组心肌纤维化指标对比（±s）

注：与同组治疗前对比，a P＜0.05。

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伴高血压心力衰竭患者病情进展过程中受神经内分泌物质、细胞因子等刺激，发生心肌纤维化，致使心功能持续恶化[9]。本研究还发现，治疗3个月后联合组血清PⅢNP、CⅠTP、CTGF、TGF-β1水平低于曲美他嗪组（P＜0.05）。细胞外基质中出现多型胶原异常聚集是引发患者心肌胶原基质重构、心肌纤维化的重要病理过程，表现为CⅠTP、CTGF等表达异常增加。TGF-β1是促纤维化因子，当发生心肌损伤时，其可促使纤维细胞增生，抑制蛋白酶降解，致使细胞外基质合成与降解失衡，促进心肌纤维化，CTGF与TGF-β1生物活性相似，可在不同器官纤维化过程中发生作用[10]。曲美他嗪可有效改善心肌细胞能量代谢，减轻心肌损伤；阿托伐他汀可降低巨噬细胞浸润，抑制骨桥蛋白、血小板衍生生长因子等表达，抑制心肌纤维化进程，二者合用可进一步发挥抗心肌纤维化功效。但其具体作用机制如何仍需进一步深入探究。

综上可知，伴高血压心力衰竭患者在曲美他嗪治疗的基础上加用阿托伐他汀，可下调心衰标志物表达，改善心功能，通过抑制PⅢNP、CⅠTP、CTGF、TGF-β1表达减轻心肌纤维化，疗效显著。