血清TGF-β1、ALP水平与甲亢患者甲巯咪唑治疗效果的相关性

魏嘉欣，刘延云

（河南科技大学第一附属医院内分泌科，洛阳 471000）

甲巯咪唑片治疗甲状腺功能亢进（简称甲亢）的首选药物，对甲状腺内过氧化物酶具有抑制作用，可使患者体内甲状腺激素合成量减少，进而改善患者头晕头痛、肌无力等症状[1]。但受患者个体差异和诸多因素影响，部分患者治疗效果不佳，导致患者病情加重。因此，如何有效提高甲亢患者甲巯咪唑治疗效果，对改善患者体内甲状腺激素水平，促进患者病情好转具有重要意义。有研究指出，免疫功能紊乱、骨代谢异常是甲亢患者病情加重的独立危险因素[2]。血清转化生长因子-β1（Transforming growth factor-β，TGF-β1）是一种多效性细胞因子，参与细胞生长、分化及免疫功能调节过程[3]。血清碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）是一组特异性磷酸酯酶，主要来源于肝脏及骨骼，其水平的变化可作为诊断肝胆及骨骼疾病的重要指标[4]。由此推测，血清TGF-β1、ALP水平可能与甲亢患者甲巯咪唑治疗效果存在一定的关系。鉴于此，本研究旨在探讨血清TGF-β1、ALP水平与甲亢患者甲巯咪唑治疗效果的相关性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院伦理委员会批准，选取医院2018年12月至2020年12月期间门诊住院的86例甲亢患者作为研究对象。86例患者中男16例，女70例；年龄21~66岁，平均（32.70±1.33）岁；病程5~23年，平均（13.50±1.89）个月。所有患者均签署知情同意书。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《中国甲状腺疾病诊治指南》[5]中甲亢诊断标准，且经实验室检查与影像学检查确诊；首次治疗；凝血功能正常；认知功能正常，可配合本研究。排除标准：孕期及哺乳期女性；合并心脑血管疾病者；合并免疫系统疾病及精神疾病者；甲状腺危象者；合并恶性肿瘤者；近2个月内服用本研究类似药物治疗者；肝肾功能异常或存在其他器官病症者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 所有患者均晨服甲巯咪唑（默克制药(江苏)有限公司，国药准字：J20171078，规格：10 mg）治疗，初始剂量20~40 mg/次，2次/d；2周后根据病情调整用药剂量，维持剂量10 mg/次，1次/d，连续治疗12周。

1.3.2 疗效评估 参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[6]评估患者治疗12周后的临床疗效。显效：甲亢病症状消失，甲状腺功能及大小恢复正常；有效：甲亢病症有所改善，甲状腺缩小，甲状腺功能恢复，但甲状腺大小与功能均未达到正常水平；无效：未达到上述标准，甚至病情加重。将治疗显效和有效患者纳入有效组，无效患者纳入无效组。

1.3.3 血清TGF-β1、ALP检测 于治疗前抽取患者清晨外周空腹静脉血5 mL，以2500 r/min速度离心处理8 min，离心半径15 cm，取血清；采用酶联免疫法检测患者血清TGF-β1水平，试剂盒选自上海酶联生物科技有限公司；采用速率法检测血清ALP水平，试剂盒选自上海瑞安生物工程有限公司。

1.3.4 统计学方法 采用SPSS25.0软件处理数据，全部计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布以（±s）表示，采用t检验；[n（%）]表示计数资料，用χ2检验，采用Logistic回归分析检验血清TGF-β1、ALP水平与甲亢患者甲巯咪唑治疗效果的相关性，绘制受试者工作特征曲线（Receiver operator characteristic curve，ROC），以曲线下面积（Area Under Curve，AUC），检验血清TGF-β1、ALP水平评估甲亢患者甲巯咪唑治疗效果的预测价值，AUC≤0.5无预测价值，AUC在0.5-0.7之间预测价值较低，AUC在≥0.7、≤0.9预测价值较好，AUC＞0.9预测价值好；检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗12周，86例甲亢患者中治疗无效15例（17.44%），治疗有效29例（33.72%），治疗显效42例（48.84%）。

2.2 基线资料 两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；无效组血清TGF-β1、ALP水平高于有效组（P＜0.05）。见表1。

2.3 血清TGF-β1、ALP水平对甲亢患者甲巯咪唑治疗效果的的关系分析 将甲亢患者甲巯咪唑治疗效果作为因变量，无效赋值为“1”，有效赋值为“0”，将血清TGF-β1与ALP水平作为自变量；经Logistic回归分析结果显示，血清TGF-β1、ALP水平升高与甲亢患者甲巯咪唑治疗无效有关（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

表1 基线资料

2.4 血清TGF-β1、ALP水平及联合对甲亢患者甲巯咪唑治疗效果的预测价值 将甲亢患者甲巯咪唑治疗效果作为状态变量（1=无效，0=有效），将血清TGF-β1、ALP水平作为检验变量，绘制ROC曲线图（见图1），血清TGF-β1、ALP及联合预测甲亢患者甲巯咪唑治疗效果的AUC＞0.7，均有一定预测价值，且以联合预测价值最佳。相关参数见表3。

表2 血清T GF-β1、AL P水平对甲亢患者甲巯咪唑治疗效果的的关系分析

表3 血清T GF-β1、AL P水平及联合对甲亢患者甲巯咪唑治疗效果的预测价值分析

图1 血清T GF-β1、AL P水平及联合预测甲亢患者甲巯咪唑治疗效果的R OC曲线图

3 讨论

目前，甲巯咪唑是甲亢患者的首选治疗药物，可抑制甲状腺激素释放，降低甲状腺激素水平。但由于部分患者服用甲巯咪唑后出现治疗无效的情况，导致患者病情加重，增加临床治疗难度。因此，如何有效提高甲亢患者甲巯咪唑治疗效果，已成为临床医患共同追求的目标。

血清TGF-β1是一种免疫调控因子，参与巨噬细胞及淋巴细胞的增殖、分化过程[7]。血清ALP广泛分布于人体组织和体液中，由成骨细胞产生，其水平的升高会诱发骨质疏松、佝偻等疾病[8]。本研究结果显示，血清TGF-β1、ALP水平在治疗无效的甲亢患者中呈高表达，提示血清TGF-β1、ALP水平与甲亢患者甲巯咪唑治疗效果存在一定的关系。分析原因在于，血清TGF-β1水平升高会抑制甲状腺内巨噬细胞与淋巴细胞的活化增殖，诱发免疫功能紊乱和炎症反应，进一步导致患者病情加重；同时，血清TGF-β1异常升高时还可与细胞表面表皮生长因子受体结合，激活受体内的酪氨酸激酶，诱发患者肾脏细胞坏死及肾脏纤维化，加重患者病情，即使采用甲巯咪唑治疗，病情控制仍不甚理想[9]。血清ALP是反映患者体内骨代谢异常的重要指标，其水平的升高往往提示患者机体处于高代谢状态；血清ALP升高会间接引发患者体内骨代谢紊乱及甲状腺激素过度分泌，加重患者甲亢症状，甲巯咪唑在应用时疗效受限，难以达到预期理想效果，因此导致甲亢患者甲巯咪唑治疗无效[10]。本研究进一步绘制ROC曲线图，结果显示，血清TGF-β1、ALP及联合预测甲亢患者甲巯咪唑治疗效果的AUC＞0.7，均有一定预测价值，且以联合预测价值最佳。因此，临床可通过测量血清TGF-β1、ALP水平预测甲亢患者甲巯咪唑治疗效果，当发现患者体内血清TGF-β1、ALP水平异常升高时，可立即给予患者TGF-β1抑制剂及碘131治疗，以减轻患者机体炎症反应，抑制甲状腺激素分泌，纠正患者体内免疫功能紊乱和骨代谢异常，提高患者临床疗效。

综上所述，血清TGF-β1与ALP水平与甲亢患者甲巯咪唑治疗无效有关，临床上可通过检测甲亢患者血清TGF-β1、ALP变化预测患者甲巯咪唑治疗效果。