2型糖尿病血糖波动与糖尿病视网膜病变的相关性

黄本涛 岳晓庆

（河南省商丘市宁陵县民族医院内科 宁陵 476700）

糖尿病是临床常见和多发的一种代谢性疾病，主要是由于胰岛β细胞功能异常，导致胰岛素分泌异常，造成胰岛素作用障碍所致[1]。2型糖尿病（T2DM）占全部糖尿病患者90%以上，目前尚无治愈方法，需终身使用药物控制血糖水平[2]。在T2DM的进展过程中，会出现周围神经、大血管及微血管等的损害，导致一系列并发症发生。糖尿病视网膜病变（DR）是T2DM患者最为常见的一种微血管并发症，以视物模糊、视力下降等为主要临床表现，若不采取措施加以治疗，将严重损害患者视力，甚至导致失明[3～4]。相关研究发现，血糖水平的上升与DR的发生发展密切相关，其原因可能于血糖上升损害视网膜细胞有关[5]。目前，糖化血红蛋白（HbA1c）在临床工作中常被作为血糖控制效果的指标，但其主要是反映患者长期血糖波动水平[6]。近年来，短期血糖波动水平逐渐受到广大学者的关注，主要包括平均血糖（MBG）、血糖标准差（SDBG）、日内平均血糖波动幅度（MAGE）、最大血糖波动幅度（LAGE）等指标。本研究探讨T2DM患者血糖波动水平和DR的相关性，旨在为临床制定DR的防止措施提供参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年11月至2022年3月在我院接受治疗的135例T2DM患者，其中男78例，女57例；年龄42～78岁，平均（58.52±5.44）岁；发病时间3～15年，平均（7.56±2.06）年。纳入标准：符合T2DM诊断标准[7]者；对本研究内容知情，自愿签署同意书，且依从性良好者；年龄40～80岁者；可进行无散瞳眼底照相检查，图像显示清晰，无遮挡和无边界模糊者。排除标准：妊娠及哺乳期妇女；合并恶性肿瘤、严重心肝肾功能异常者；因使用类固醇类激素或其他原因导致的血糖波动者；既往有眼部外伤或手术史者；高渗性昏迷及糖尿病酮症酸中毒者；合并视网膜黄斑水肿、屈光间质混浊者。本研究通过宁陵县民族医院医学伦理委员会审批（伦理字201900102号）。

1.2 方法

1.2.1 分组方法 由同一组经验丰富的护士在昏暗的诊室内进行无散瞳眼底照相检查，检查前将复方托吡卡胺滴眼液滴入双眼，根据是否合并DR分为A组（无DR）和B组（合并DR）。

1.2.2 临床资料收集 采用我院自制调查问卷，收集患者性别、年龄、体质量指数（BMI）及病程等，其中BMI由身高及体质量计算得出。

1.2.3 实验室指标收集 采集患者空腹静脉血8 ml，离心处理后，采用全自动生化分析仪检查甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖（FBG）、血肌酐（Cr）、血尿酸（UA）、糖化血红蛋白（HbA1c）、白蛋白（ALB）、胱抑素C（CysC）、糖化血清蛋白（GSP）、空腹C肽（C-P）水平。同时收集两组尿液标本，检测24 h尿微量白蛋白水平。

1.2.4 血糖波动指标收集 采用动态血糖检测仪监测患者72 h血糖水平，由系统自动计算出MBG、SDBG、MAGE、LAGE。

1.3 观察指标 比较两组性别、年龄、BMI、病程、血清TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、Cr、UA、HbA1c、ALB、CysC、GSP、C-P水平及24 h尿微量白蛋白、MBG、SDBG、MAGE、LAGE。并采用多因素Logistic分析DR的影响因素。

1.4 统计学处理 采用SPSS23.0处理数据，计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料（BMI、病程、血清TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、Cr、UA、HbA1c、ALB、CysC、GSP、C-P水平及24 h尿微量白蛋白、MBG、SDBG、MAGE、LAGE）以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义；多因素分析用Logistic回归分析，OR值＞1为危险因素。

2 结果

2.1 DR发病情况 135例T2DM患者中有55例合并DR，发病率为40.74%（55/135）。

2.2 血糖波动指标 单因素分析结果显示，两组MBG、SDBG、MAGE、LAGE相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血糖波动水平比较（mmol/L，±s）

表1 两组血糖波动水平比较（mmol/L，±s）

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2.3 临床资料及实验室指标 单因素分析结果显示，两组年龄、病程、HbA1c、24 h尿微量白蛋白水平相比，差异显著（P＜0.05）；两组性别、BMI、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、Cr、UA、ALB、CysC、GSP、C-P水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组临床资料及实验室指标比较（±s）

表2 两组临床资料及实验室指标比较（±s）

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2.4 多因素Logistic回归分析 将两组间差异有统 计学意义的指标（年龄、病程、HbA1c、24 h尿微量白蛋白水平、MBG、SDBG、MAGE、LAGE）进行多因素Logistic回归分析，分析结果显示，年龄、病程、HbA1c、MAGE是DR的危险因素（OR值＞1）。见表3。

表3 DR影响因素的多因素Logistic分析

3 讨论

近年来，随着人们生活水平的提高及人口老龄化的提升，我国T2DM患者人数不断增多，且T2DM并发症发病率也逐渐上升，不仅严重影响患者的生活质量，还给家庭及社会带来沉重的负担[8]。T2DM患者常见的并发症DR主要是由于体内长期血糖代谢异常，导致视网膜微血管细胞出现通透性上升、硬度增加、血管闭塞、过度增殖及出血等病变，致使视网膜微血管结构或功能变化，造成视力下降甚至失明的一种慢性病变[9～10]。流行病学研究发现，我国糖尿病住院患者中约25%的患者发生视网膜病变，有1.1%的患者最终失明[11]。因此，加强对T2DM的血糖管理，制定有效防治措施，对于减少DR的发生具有重要意义。相关研究显示，DR的发生发展不仅与T2DM血糖水平及HbA1c水平有关，也与血糖波动水平可能具有一定关系[12～13]。

现阶段，临床上多采用HbA1c评估T2DM患者近期或远期血糖控制情况[14～15]。但是健康人群24 h的血糖波动范围通常为2～3 mmol/L，而T2DM患者因胰岛素分泌不足、升糖激素分泌过量等导致24 h内血糖波动增大、FBG及餐后2 h血糖水平均上升，进而增加高糖毒性。因此，短期血糖波动对T2DM患者并发症的影响也应被重视。近年来，临床多采用MBG、SDBG、MAGE、LAGE等指标来反映T2DM患者血糖波动水平[16～17]。本研究结果显示，两组年龄、病程、HbA1c、24 h尿微量白蛋白水平、MBG、SDBG、MAGE、LAGE相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；多因素Logistic分析结果显示，年龄、病程、HbA1c、MAGE是DR的危险因素（OR值＞1）。这表明T2DM患者血糖波动水平和DR具有一定相关性。分析原因为：随着T2DM患者年龄的增长，各项生理机能逐渐下降，因此发生DR的风险较高[18]。T2DM患者HbA1c处于较高水平，导致红细胞在高血糖状态下迅速聚集，增加微小动脉血栓形成的概率，增加血红蛋白与氧结合的能力，造成视网膜组织缺氧，进而形成DR。随着T2DM患者病程增长，高血糖损伤就严重，DR的发生风险就越高。血糖波动增加DR形成风险的机制可能为：血糖波动通过激活炎症反应、损伤内皮细胞、激活细胞内信号传导通路等途径，损伤血管，进而导致DR的形成。但由于本研究收集样本数量少、来源单一，结果可能存在一定偏倚，今后临床可扩大样本量进行深入研究明确血糖波动、实验室指标等和DR之间的相关性，为减少DR的发生提供确切证据。

综上所述，T2DM患者血糖波动水平和DR具有一定相关性，临床应在控制患者血糖水平的基础上重视血糖波动水平，并制定相关防治措施以降低DR的发生率和减轻T2DM并发症的损害。