氯沙坦钾联合美托洛尔对慢性心力衰竭的临床效果

张玉萍

（江西省赣州市上犹县人民医院心内科 上犹 341200）

慢性心力衰竭是心脏病的终末期表现，是因心肌收缩力下降导致心脏泵血功能降低，心肌代谢所需血氧量不足引发的临床综合征[1]。慢性心力衰竭好发于老年人群，以呼吸困难、浑身无力、水肿等为典型表现，病理机制十分复杂，持续发展会损害患者的身体健康，甚至造成患者死亡[2]。临床上主要采用药物治疗慢性心力衰竭，氯沙坦钾是一种最常用的口服降压药，属于血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）类药物，能够抑制血管紧张素和受体结合之后介导的血管收缩，从而扩张血管，改善心肌循环，阻止心力衰竭发展[3]。但慢性心力衰竭患者病情复杂，单一药物治疗整体病情控制欠佳。美托洛尔属于一种选择性β1受体阻滞剂，可降低心率、心排出量，还能阻断交感神经活性，改善心律失常[4]。本研究以慢性心力衰竭患者为研究对象，探讨氯沙坦钾联合美托洛尔的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年8月至2022年3月于上犹县人民医院诊治的62例慢性心力衰竭患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，各31例。对照组男20例，女11例；年龄50～71岁，平均（61.47±3.38）岁；病程1.4～7.6年，平均（5.17±1.11）年；原发病：冠心病11例，风湿性心瓣膜病7例，高血压性心脏病7例，心肌病6例；体质量57～91 kg，平均（75.02±8.16）kg；身高154～179 cm，平均（170.67±3.85）cm；心功能分级（NYHA）[5]：Ⅱ级6例，Ⅲ级18例，Ⅳ级7例。观察组男21例，女10例；年龄53～74岁，平均（61.31±3.42）岁；病程2.3～9.4年，平均（5.16±0.95）年；原发病：冠心病10例，风湿性心瓣膜病6例，高血压性心脏病8例，心肌病7例；体质量56～93 kg，平均（74.89±8.55）kg；身高153～179 cm，平均（170.54±3.93）cm；NYHA：Ⅱ级7例，Ⅲ级19例，Ⅳ级5例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理号：20190801A）。

1.2 入组标准 纳入标准：符合《2014年中国心力衰竭指南》[5]中的慢性心力衰竭诊断标准；患者本人知情同意且签署知情同意书；年龄≤80岁；NYHA分级为Ⅱ～Ⅳ级。排除标准：对本研究药物过敏；妊娠期或哺乳期；肝肾功能不全；临床资料不全；合并心源性休克；合并病态窦房结综合征；伴有Ⅱ度、Ⅲ度房室传导阻滞；存在精神类疾病及认知障碍；伴有肺水肿或低血压。

1.3 治疗方法 两组均予以常规对症治疗。对照组在此基础上采用氯沙坦钾治疗。氯沙坦钾片（国药准字H20070264）口服，50 mg/次，1次/d，连续治疗3个月。观察组在对照组基础上联合美托洛尔治疗。酒石酸美托洛尔片（国药准字H32025391）口服，起始剂量6.25 mg/次，2～3次/d，按照患者临床情况进行调节，每周增加剂量1次，6.25～12.5 mg/次，最大剂量不超过300～400 mg/d，连续治疗3个月。

1.4 观察指标 （1）临床疗效[6]：显效，NYHA分级下降2级，患者能正常进行日常生活；有效：患者NYHA分级下降1级，临床症状及体征基本消失；无效：患者NYHA分级、临床症状及体征无变化，甚至加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）脑钠肽（BNP）及心功能指标：治疗前后，于清晨抽取空腹静脉血3 ml，离心处理15 min（离心半径10 cm，速率3 000 r/min）取血清样本，放置-20℃待检，采用美国博适心梗心衰检测仪，严格按照说明书进行操作；治疗前后，采用HP5500型彩色多普勒超声仪（美国维普公司生产）检测左室舒张末期期内径（LVEDd）、左室收缩末期内径（LVESd）、左室射血分数（LVEF）。（3）生活质量评分：治疗前后，采用生活质量调查问卷（QOL-30）[7]评分，前1～28条目采用1～4分评估，29～30条目采用1～7分评估，包括临床症状（11条目，44分）、心理情绪（4条目，16分）、日常生活活动（13条目，52分）、总体健康（2条目，14分）4个领域，总分范围30～126分，评分低代表生活质量高。（4）不良反应：观察胸痛、心动过缓、心动过速、消化不良等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS21.0软件，计数资料用%表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后BNP及心功能指标对比 治疗前，两组BNP、LVEDd、LVESd、LVEF对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组BNP、LVEDd、LVESd低于治疗前，LVEF高于治疗前，且观察组BNP、LVEDd、LVESd低于对照组，LVEF高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后BNP及心功能指标对比（±s）

表2 两组治疗前后BNP及心功能指标对比（±s）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

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2.3 两组治疗前后生活质量评分对比 治疗前，两组QOL-30评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组QOL-30评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后生活质量评分对比（分，±s）

表3 两组治疗前后生活质量评分对比（分，±s）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

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2.4 两组不良反应发生情况对比 观察组不良反应发生率为12.90%（胸痛2例、心动过缓2例），对照组不良反应发生率为9.68%（心动过速2例、消化不良1例），两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P=0.688）。

3 讨论

慢性心力衰竭是一种常见心血管疾病，病程发展较为缓慢，持续发展会诱发多种并发症，影响患者正常生活，甚至危及生命安全[8]。慢性心力衰竭发生后会促使肾素-血管紧张素系统激活，使得血清中血管紧张素水平升高，导致血管阻力增加，引起水钠潴留等，导致心室进行性扩张[9～10]。由于慢性心力衰竭呈进行性加重，若不及时治疗，心脏长期负荷过重，会加速受损心肌坏死及纤维化，不利于预后。

氯沙坦钾属于新型的非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，能改善冠状动脉平滑肌增生肥大，促进去甲肾上腺素释放，从而扩张血管[11]。该药物还可通过血管紧张素Ⅱ1型（AT1）受体介导心肌肥厚和心肌成纤维细胞增生，促进胶原和其他细胞外质合成增加，并能够减少胶原蛋白的沉淀，减轻血管损伤后的内膜增生，改善左室收缩和舒张功能[12]。本研究结果显示，观察组临床总有效率高于对照组，治疗后BNP、LVEDd、LVESd及QOL-30评分均低于对照组，LVEF水平高于对照组，说明慢性心力衰竭患者在美托洛尔基础上联合氯沙坦钾治疗的药效明显，能提高临床疗效，改善患者BNP及心功能，进而提升生活质量，且安全性高。

BNP主要由心脏分泌，具有调节血压、利尿、扩张血管等作用，当心功能障碍发生后会激活利钠肽系统，促使心室负荷增加，导致BNP大量释放，临床可通过监测BNP水平对心脏病患者心脏负荷及损伤程度进行判断。慢性心力衰竭患者的血浆BNP分泌增多，是因心率减慢、心室容量负荷增加等所致。而美托洛尔是一种选择性β受体阻滞剂，可阻断交感神经的过度激活，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，降低心肌耗氧量及血液黏稠度，并能够减少去甲肾上腺素的过度刺激，延缓心肌细胞凋亡，有利于心功能的改善[13]。同时，美托洛尔能调节心肌β受体，加强该受体对正性肌力药物的敏感性，从而提高心肌收缩力，改善心脏收缩、舒张功能。美托洛尔还具有儿茶酚胺阻断作用，矫治由儿茶酚胺引起的细胞损害，降低心脏后负荷及心肌耗氧量，达到保护心肌、促进心功能改善等作用[14～15]。氯沙坦钾与美托洛尔联合应用，可互相补充，通过降压、扩张血管、纠正心律失常、降低心脏负荷、保护心肌等不同作用机制，协同增强临床治疗效果，从而加速患者心功能的改善，减轻疾病造成的负面影响，有利于生活质量的提升。本研究结果显示，两组不良反应相当，说明该用药方案安全性较高。慢性心力衰竭病程较长，但本研究观察时间相对较短，且纳入研究病例数仅62例，样本容量较小，可能在一定程度上对研究结果的可信度及准确性造成影响。因此，后续还应不断完善研究设计，延长观察时间，增加样本容量及观察指标，旨在为临床提供更为可靠、客观的参考。综上所述，氯沙坦钾联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭患者，可改善BNP及心功能指标，提示临床疗效，促进患者生活质量改善，且安全性高，值得临床推广。