基础-餐时胰岛素强化联合西格列汀对2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者血糖指标与安全性的影响

佟杰

（本溪市卫生健康发展服务中心内科，辽宁 本溪 117000）

糖尿病（DM）是一种慢性代谢性综合征，以糖脂代谢紊乱为主要特征，其中，2型糖尿病（T2DM）发生率占总发生率的90%～95%[1]。胰岛素β细胞功能逐渐下降，逐渐损害患者各项靶器官，导致患者多系统功能障碍，严重威胁患者生命健康。非酒精性脂肪肝，虽为肝脏疾病，却与糖尿病代谢状态存在复杂相互作用，两者常合并发生。据统计，在T2DM患者中，脂肪肝的发生率高达57%～80%，而非酒精性脂肪肝进一步增大T2DM患者糖代谢、脂代谢紊乱，严重威胁患者身体健康[2-3]。胰岛素强化治疗，能最大限度模拟正常人胰岛素水平，使患者血糖接近生理标准，并尽可能保持患者进食与锻炼时间规律化，提高患者血糖控制水平。西格列汀作为新型降糖药，配合饮食与运动，血糖控制效果良好。两者联合治疗，效果更加明显。本研究选取2019年1月至2020年12月本中心收治的120例T2DM伴非酒精性脂肪肝患者为研究对象，旨在分析基础-餐时胰岛素强化联合西格列汀的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月至2020年12月本中心收治的120例T2DM伴非酒精性脂肪肝患者为研究对象，根据治疗方式不同分为两组，各60例。观察组男28例，女32例；平均年龄（50.50±5.15）岁；平均体质量（82.34±7.45）kg；平均BIM（25.97±4.26）kg/m2。观察组男27例，女33例；平均年龄（50.52±5.14）岁；平均体质量（82.47±7.26）kg；平均BIM（26.05±4.19）kg/m2。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：符合T2DM诊断标准[4]；满足非酒精性脂肪肝的诊断标准[5]；糖尿病病程＞1年；BMI＞21 kg/m2；年龄35～65岁；患者及家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：其他类型糖尿病患者；妊娠期或哺乳期女性；肝病变或自身免疫性疾病患者；有心血管病史患者；乙醇摄入量＞140 g/周的患者；临床资料不完整患者。

1.2 方法 两组均采用基础-餐时胰岛素强化治疗：在患者治疗期间，给予常规饮食与运动干预。在每天三餐前，以1.2∶1.0∶0.8的比例分别在三餐前为患者皮下注射门冬胰岛素（丹麦Novo Nordisk A/S，国药准字J20050097），初始剂量为0.2 U/（kg·d）。于下午10：00～11：00，皮下注射地特胰岛素[麦诺和诺德公司诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字J20140107]，初始剂量为0.2 U/（kg·d），每次调整剂量至1～2U，直至患者血糖达标[即患者空腹血糖FBG＜6.0 mmol/L，餐后2h血糖（2 h PG）＜8.0 mmol/L]，在患者服药时，严格监测患者血糖，并依照血糖情况调整胰岛素量。观察组同时加服磷酸西格列汀片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20140095），每次100 mg，每天1次，于晨起服用。两组均治疗12周。

1.3 观察指标 ①治疗前后，分别检测两组血糖指标，包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）。②治疗前后，分别检测两组胰岛β细胞功能指标，包括空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能（HOMIβF）。③观察两组治疗期间腹痛腹泻、恶心呕吐、上呼吸道感染、低血糖（血糖＜3.9 mmol/L）等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖指标比较 治疗后，观察组FBG为（5.67±1.22）mmol/L，低于对照组的（7.49±1.34）mmol/L，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组2 h PG为（6.71±1.26）mmol/L，低于对照组的（8.49±1.38）mmol/L，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组HbA1c为（6.21±1.13）%，低于对照组的（7.62±1.08）%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血糖指标比较（±s）

注：FBG，空腹血糖；2 h PG，餐后2 h血糖；HbA 1c，糖化血红蛋白

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2.2 两组胰岛素功能指标比较 治疗后，观察组FINS为（7.64±1.45）μIU/ml，低于对照组的（9.48±1.52）μIU/ml，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组HOMA-IR为（1.23±0.18），低于对照组的（1.59±0.25），差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组HOMIβF为（6.79±1.41），高于对照组的（5.48±1.14），差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后胰岛素功能指标比较（±s）

表2 两组治疗前后胰岛素功能指标比较（±s）

注：FINS，空腹胰岛素；HOMA-IR，胰岛素抵抗指数；HOMI-βF，胰岛β细胞功能

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2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率为11.67%，高于对照组的3.33%，差异无统计学意义，见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

随着人们饮食结构、生活方式的转变，糖尿病发生率逐渐上涨，预计至2030年全球糖尿病患者将超过5亿[5-6]。T2DM作为慢性综合征，持续性高血糖是疾病主要特征，在疾病持续一定时间后，患者胰岛β细胞功能在高负荷状态下受损，进而危害患者体内多项靶器官，导致各种并发症发生，严重影响患者身体健康。非酒精性脂肪肝是T2DM常见合并症，在T2DM伴非酒精性脂肪肝患者发病时，胰岛素抵抗发挥重要作用，胰岛β细胞（HOMA-β）浓度下降，直接影响胰岛素分泌，加剧患者病情[7]。

在相关研究[8-9]中，短期内使用胰岛素强化治疗，能迅速控制患者血糖指标，促使患者胰岛功能部分恢复，使部分患者获益。目前，T2DM伴非酒精性脂肪肝患者比例逐渐升高，胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱作为T2DM与非酒精性脂肪的共同病理基础，加剧对患者各项靶器官的损害，提高患者并发症发生率。胰岛素强化治疗的应用，主要通过三餐注入外源性胰岛素模拟正常人胰岛素水平，替代患者体内胰岛素，促使患者体内血糖接近于生理指标，显著控制患者血糖与胰岛素功能[10]。西格列汀能抑制患者胰高血糖素样肽-1降解，达到减低胰高血糖分泌的作用。通过葡萄糖的依赖性，刺激胰腺释放胰岛素，延缓患者胃排空，降低患者食物摄取，以此达到降低血糖，保护HOMA-β的目的。且西格列汀为我国推荐二线口服降糖药，能改善患者胰岛功能，同时保护患者血管内皮细胞，改善血管病变发生率[11]。本研究结果显示，治疗后，观察组FBG为（5.67±1.22）mmol/L，低于对照组的（7.49±1.34）mmol/L，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组2 h PG为（6.71±1.26）mmol/L，低于对照组的（8.49±1.38）mmol/L，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组HbA1c为（6.21±1.13）%，低于对照组的（7.62±1.08）%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组FINS为（7.64±1.45）μIU/ml，低于对照组的（9.48±1.52）μIU/ml，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组HOMA-IR为（1.23±0.18），低于对照组的（1.59±0.25）（P＜0.05）；观察组HOMI-βF为（6.79±1.41），高于对照组的（5.48±1.14），差异有统计学意义（P＜0.05）。可见，两者联合有助于缓解患者胰岛抵抗，促使患者胰岛素分泌，缓解患者病情。观察组不良反应率为11.67%，高于对照组的3.33%，差异无统计学意义（P＜0.05），与刘烨等[12]研究结果一致。可见，使用联合治疗方式，降糖效果更加显著，改善患者胰岛抵抗，提高患者HOMA-βF，且治疗安全性有保障。

综上所述，基础-餐食胰岛素强化联合西格列汀治疗，有助于提升T2DM伴非酒精性脂肪肝患者的胰岛素敏感性，改善患者的HOMA-βF，降低患者血糖，延缓患者并发症发生，保障患者身体健康，值得临床推广应用。