甲状旁腺激素在诊断甲亢患者中的应用价值

曾海克，胡凯，张玲

（江西省景德镇市第二人民医院检验科，江西 景德镇 333000）

甲亢可以是临床甲亢或亚临床甲亢。甲状腺功能亢进的特征是正常或高水平的甲状腺放射性碘摄取（伴有甲状腺功能亢进的甲状腺毒症）[1-2]。无甲状腺功能亢进的甲状腺毒症是由甲状腺外的甲状腺激素或预先合成的甲状腺激素释放到血液循环中引起的，但其甲状腺放射性碘摄入低[3-4]。临床甲状腺功能亢进症的特征是血清甲状腺刺激激素浓度低，而甲状腺素（T4）、三碘甲状腺素（T3）血清浓度升高[5]。甲状腺功能亢进症可表现出多种症状，这具体取决于患者的年龄、病程、荷尔蒙过量的程度及是否存在合并症。老年患者通常表现出较少的典型症状和体征，增加了诊断难度。甲状腺危象是甲状腺机能亢进的罕见表现，其具有谵妄、严重的心动过速、发热、呕吐、腹泻和脱水等特征。尽早进行诊断并制定合理、详尽的治疗方案是甲亢治疗的关键[6-8]。而甲状旁腺激素是磷酸钙代谢的主要参与者，其测量对于正确诊断和治疗多种疾病具有重要意义。本研究旨在探讨甲状旁腺激素在诊断甲亢患者中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2020年1月本院收治的的70例甲亢患者作为观察组，并选取同期70名无甲亢的健康者作为对照组。观察组男32例，女38例；年龄22～54岁，平均（35.31±1.17）岁；体重指数（BMI）18.21～25.17 kg/m2，平均（21.41±2.12）kg/m2；收缩压100～170 mmHg，平均（120±15）mmHg；舒张压70～80 mmHg，平均（75±3）mmHg；总胆固醇4.25～5.45 mmol/L，平均（4.58±1.21）mmol/L；空腹血糖3.92～4.88 mmol/L，平均（4.48±1.18）mmol/L；文化程度：小学5例，初中11例，高中及以上54例；合并症：糖尿病2例，高血压1例，高脂血症2例。对照组男31名，女39名；年龄20～58岁，平均（37.39±12.31）岁；BMI 18.97～25.92 kg/m2，平均（21.31±1.75）kg/m2；收缩压100～160 mmHg，平均（120±10）mmHg；舒张压75～80 mmHg，平均（76±4）mmHg；总胆固醇4.36～5.26 mmol/L，平均（4.44±1.35）mmol/L；空腹血糖3.99～4.92 mmol/L，平均（4.63±1.35）mmol/L；文化程度：小学6名，初中10名，高中及以上54名。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 观察组纳入标准：临床确诊为甲亢患者。对照组纳入标准：无甲亢的健康者；无其他甲状旁腺疾病或影响甲状旁腺功能的相关疾病；临床资料完整。排除标准：妊娠期、哺乳期女性。

1.3 检测方法 空腹抽取静脉血3 ml，分离血清后上机检测。采用RIA法测定甲状旁腺激素，采用全自动化学发光免疫分析仪，由专业检验人员按照说明书仔细操作。

1.4 观察指标 比较两组甲状腺激素水平及甲状旁腺激素。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组甲状旁腺激素、促甲状腺激素水平均明显低于对照组，游离三碘甲状腺氨酸、三碘甲状腺氨酸、游离甲状腺素、甲状腺素水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组甲状腺激素水平及甲状旁腺激素比较（±s）Table 1 Comparison of Thyroid hormone levels and Parathyroid hormone between the two group(±s)

表1 两组甲状腺激素水平及甲状旁腺激素比较（±s）Table 1 Comparison of Thyroid hormone levels and Parathyroid hormone between the two group(±s)

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3 讨论

据报道，在缺碘地区，轻度甲状腺功能亢进症的发生率也较高，且在实施普遍的食盐碘化计划后该比率下降，甲状腺功能亢进症的发病率为1%～3%[9-10]。甲状腺功能亢进症病因的准确诊断可影响患者预后和治疗。据估计，社区中女性甲亢的患病率为2%，男性为0.2%。多达15%的甲亢病例发生在60岁以上的患者中。在碘充足的地区，甲状腺功能亢进的最常见原因是Graves病。Graves病的原因较多，包括免疫耐受的丧失和通过结合TSH受体刺激甲状腺滤泡细胞自身抗体等。与Graves病有关的基因包括免疫调节基因（HLA区、CD40、CTLA4、PTPN22和FCRL3）及甲状腺自身抗原，如甲状腺球蛋白和TSH受体基因。Graves病发展的非遗传风险因素包括心理压力、吸烟及女性[11-12]。

与甲状腺功能亢进继发的房颤相关的栓塞性中风比非甲状腺原因引起的房颤相关的栓塞性中风更为普遍。但是否对甲亢继发的房颤患者进行抗凝治疗目前还处于争执阶段。心房颤动也被认为是甲亢患者充血性心衰的危险因素。据报道，甲状腺功能亢进症患者全因死亡风险明显增高[13]。甲亢的另一种严重并发症则是甲状腺毒性周期性麻痹，其在亚洲患者中更为普遍，发病率从北美的0.2%到日本的2%不等。其具有肌肉麻痹、急性低钾血症和甲状腺毒症等特征，主要发病原因是钾转移到肌肉细胞中。由甲状腺激素转录调节的钾通道突变可能是造成这种疾病的原因。如怀疑此病，应尽快开始用低剂量的钾和非选择性β受体阻滞剂治疗，以防止心律不齐并恢复肌肉功能。长期甲状腺毒症的其他并发症包括骨质疏松症和生殖系统异常，如女性乳房发育不全、生育力下降和月经不调[14]。

甲亢的诊断极其重要，也是极其复杂的。血清TSH在甲状腺疾病的诊断中敏感性和特异性均较高。另外，其还可鉴别甲状腺激素浓度升高，TSH浓度正常或仅升高的疾病，如分泌TSH的垂体腺瘤或对外周甲状腺激素抵抗的患者。评估甲状腺毒症原因的首选方式差异较大。不同的人口特征、文化背景和社会经济原因在一定程度上解释了这些差异。美国指南将TRAb的测量视为诊断Graves病的另一种方法，尤其是在放射性碘摄取测试不可用或存在禁忌的情况下。巴西甲状腺共识同意该建议，认为TRAb检测仅在某些情况下有用，且首选放射性碘摄取初步评估甲状腺毒症[15]。

甲状腺超声和甲状腺放射性碘的摄取对Graves病的诊断具有较高的敏感性（95.2%vs.97.4%）。超声的优点在于不暴露于电离辐射，且甲状腺结节的检测准确性比放射性碘摄取高，成本较低。此外，彩色多普勒超声可区分Graves病（血流增加，弥散性低回声）和破坏性甲状腺毒症（血流减少）。近年来，TRAb测定已更可靠和低廉。此外，TRAb检测可用于预测停用抗甲状腺药物后有复发风险的患者，并检测患有Graves病的女性的胎儿或新生儿甲状腺毒症，因这些抗体易穿过胎盘[16]。甲亢的正确治疗取决于对疾病的体征和症状的认识及病因的确定。

甲状腺功能亢进症其他常见原因包括甲状腺炎、中毒性多结节性甲状腺肿、中毒性腺瘤和某些药物的不良反应。当甲状腺炎是甲状腺功能亢进症的原因时，通常对症治疗即可，因相关的甲状腺功能亢进是短暂的。可用放射性碘、抗甲状腺药物或外科手术治疗Graves病、中毒性多结节性甲状腺肿和中毒性腺瘤。在美国，放射性碘是无禁忌证患者的首选治疗方法。当其他治疗失败或禁忌，或甲状腺肿引起压迫症状时，可选择甲状腺切除术。在决定适当的治疗方法时，必须考虑患者的需求，且密切监视至关重要。甲状旁腺激素是一种多肽激素，最初合成为前原蛋白，随后经过裂解产生包含84个氨基酸的生物活性片段。其被存储在甲状旁腺并分泌到循环中，通过与其受体定位于肾小管、骨和肠（靶细胞相互作用以调节钙、磷酸盐体内平衡）。甲状旁腺激素的测量对准确的诊断相关代谢性障碍具有重要意义。有许多因素会影响甲状旁腺激素结果，如昼夜节律、季节性节律、样品采集的标准化不佳及不同方法使用的抗体的差异[17]。本研究结果显示，观察组甲状旁腺激素水平、促甲状腺激素均明显低于对照组，游离三碘甲状腺氨酸、三碘甲状腺氨酸、游离甲状腺素、甲状腺素均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，甲状旁腺激素对甲亢患者诊断具有重要意义，有很好的临床参考价值。