口服补铁联合罗沙司他治疗尿毒症血液透析患者肾性贫血的效果及对不良反应的影响

丛玉玺，李曼，杜威，王明薇，王栗莉，张二男

（沈阳市第四人民医院肾内一科，辽宁 沈阳 110000）

肾性贫血属于终末期肾衰竭患者常见及多发合并症，多发于血液透析期间，具有较高病发率。尿毒症血液透析患者血液中的毒素易影响红细胞生成，使其代谢紊乱，抑制体内促红细胞生成素的产生，从而使患者出现肾性贫血，严重的肾性贫血可导致患者死亡[1]。目前临床大多通过口服铁剂药物治疗肾性贫血，可有效改善患者预后，但口服铁剂药物效果不佳且患者易出现不同程度的消化道反应，影响铁剂的应用与吸收[2]。罗沙司他是一种治疗肾性贫血的新型药物，临床实验[3]证明此药可有效促进机体对铁的吸收和利用，不良反应少，对肾性贫血治疗有显著作用。本研究旨在探究口服补铁联合罗沙司他治疗尿毒症血液透析患者的肾性贫血的效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月至2020年3月本院收治的尿毒症血液透析患者97例，根据随机分组法分为观察组（n=49）和对照组（n=48）。观察组男28例，女21例；年龄22～74岁，平均年龄（48.23±9.56）岁；体质量40～85 kg，平均体质量（65.32±6.53）kg。对照组男25例，女23例；年龄24～72岁，平均年龄（48.36±9.32）岁；体质量45～90 kg，平均体质量（67.52±8.53）kg。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：均经临床诊断确诊为尿毒症血液透析肾性贫血者；维持每周3次、每次4.5 h透析者；经血液透析6个月～5年，病情比较稳定者；患者及家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：患有血液系统疾病者；患有心肝系统疾病者；中途退出治疗者。两组性别、年龄等临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 两组均以Fresenius4008B透析机+F6透析器进行血液透析，设定血流量为250 ml/min与500 ml/min，行碳酸盐透析。透析时间为每次4.5 h、每周3次。

1.2.1 对照组 餐后2 h口服补铁剂硫酸亚铁片（广州白云山光华制药股份有限公司，国药准字H44020992，规格：0.3 g），每次1片，每天3次，忌浓茶、咖啡等，治疗10周。

1.2.2 观察组 在对照组基础上加用罗沙司他胶囊[珐博进（中国）医药技术开发有限公司，国药准字H20180023，规格：50 mg]，每次100 mg，每周3次，治疗10周。

1.3 观察指标 ①血常规指标：于治疗前、治疗10周后，使用真空采血管采集患者透析前的外周静脉血5 ml，应用全自动血液分析仪测定两组血红蛋白（Hb）、红细胞压积（Hct）、血清铁蛋白（SF）、转铁蛋白饱和度（TSAT）水平。②不良反应发生率：包括恶心、呕吐、上腹不适情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，组间以独立样本t检验，组内以配对样本t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血常规指标比较 治疗前，两组Hb、Hct、SF、TSAT水平比较差异无统计学意义；治疗10周后，两组Hb、Hct、SF、TSAT水平均高于治疗前，且观察组高于照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血常规指标比较（±s）Table 1 Comparison of blood routine indexes between the two groups(±s)

表1 两组血常规指标比较（±s）Table 1 Comparison of blood routine indexes between the two groups(±s)

注：Hb，血红蛋白；Hct，红细胞压积；SF，血清铁蛋白；TSAT，转铁蛋白饱和度。与治疗前比较，a P＜0.05

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2.2 两组不良反应发生率比较 观察组恶心2例，上腹不适1例，不良反应发生率为6.12%（3/49）；对照组恶心3例，呕吐1例，不良反应发生率为8.33%（4/48），组间比较差异无统计学意义（χ2=0.160，P=0.442）。

3 讨论

在接受血液透析过程中尿毒症患者最常见的并发症为肾性贫血，形成原因主要包括肾脏中红细胞生成不足或丢失增加、缺铁及红细胞寿命缩短等。贫血会降低血液输氧能力，使患者出现疲劳乏力、活动能力下降、呼吸急促、心脏结构异常等症状，严重可致心绞痛甚至引发心力衰竭，增加患者死亡风险[4-5]。为缓解患者贫血病情，临床治疗多采用促红细胞生成素治疗，但铁缺乏导致患者血红蛋白及红细胞比容无法长期维持在目标值范围内。由于长期血液透析令患者每年至少丢失2 g铁，加之日常摄入含铁食物不足等，从而加重体内铁缺乏，使促红细胞生成素效能降低，影响红细胞生成。因此，补铁是治疗肾性贫血的关键环节。大多数患者通过口服铁剂治疗，增强铁吸收，提高促红细胞生成素的效能，从而刺激和维持红细胞的生成，但口服铁剂易导致患者恶心、呕吐等胃肠道反应，影响铁吸收，故探究该病有效治疗药物具有重要意义[6-7]。

本研究结果显示，治疗10周后，观察组Hb、Hct、SF、TSAT水平均高于对照组（P＜0.05），两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，可见口服补铁联合罗沙司他治疗尿毒症血液透析患者的肾性贫血可有效提高治疗效果，且不良反应少。分析原因为，罗沙司他利用全新作用机制治疗肾性贫血。作为新型酶抑制剂罗沙司他可刺激红细胞生成素生成，增加红细胞产量，从而降低铁调素水平，发挥疗效[8]。一般情况下低氧诱导因子（HIF）仅会在缺氧状态下激活并刺激红细胞生成，使机体逐渐适应低氧环境。而罗沙司他通过抑制HIF的降解，降低HIF活性，在组织氧浓度充足的条件下使HIF继续表达，从而提升治疗效果，其过程与机体对高原缺氧环境的自然反应相类似。罗沙司他以剂量依赖性的方式在给药4 h后快速提高血红蛋水平，8～12 h后水平达到最高，其原因为罗沙司他通过剂量依赖降低铁调素水平，从而改善铁代谢，促进机体对铁的有效利用和吸收，促进红细胞生成，提高促红细胞生成素效能，改善患者贫血程度[9-10]。口服补铁联合罗沙司他可有效提升尿毒症血液透析患者的血红蛋白、红细胞压积、血清铁蛋白，提高转铁蛋白饱和度水平，缓解贫血症状。

综上所述，尿毒症血液透析患者口服补铁联合罗沙司他可改善肾性贫血病情，且安全性高，不良反应少。