琥珀酸美托洛尔缓释片联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗老年慢性心力衰竭的临床效果及对生活质量的影响

张从卫，鲍荣琦，戴悦晴

南京中医药大学附属苏州市中医医院心血管内科，江苏苏州 215000

慢性心力衰竭为心内科常见疾病，且为多数心血管疾病的最终阶段，患者主要表现为活动耐力下降、体液潴留和疲乏，同时可能出现心律失常等现象，降低患者预后生活质量，严重还可威胁生命[1]。现阶段临床针对本病的治疗以药物为主，比如普利类、沙坦类、β 受体阻断剂或者醛固酮受体拮抗剂等，能够预防左心室重构，改善心肌缺血，达到治疗疾病目的[2]。但是由于慢性心力衰竭的病理机制比较复杂，采用单一药物治疗的效果欠佳，故多考虑联合用药方案[3]。其中有研究提出，联合采用琥珀酸美托洛尔缓释片、沙库巴曲缬沙坦钠治疗慢性心力衰竭能够发挥双重作用机制，起到协同作用，可显著提升患者治疗效果[4]。鉴于此，本研究选择苏州市中医医院2020年1月—2022年3月收治的老年慢性心力衰竭者100 例为研究对象，探讨该联合用药的治疗价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治老年慢性心力衰竭者100 例为研究对象，遵循随机数表法分为对照组50 例与研究组50例。对照组男28 例，女22 例；年龄55～95 岁，平均（76.36±7.83）岁；病程2～10年，平均（5.84±1.37）年。研究组男32 例，女18 例；年龄55～94 岁，平均（76.21±7.90）岁；病程3～10年，平均（5.99±1.44）年。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究已申报医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①满足慢性心力衰竭诊断标准[5]者；②认知功能无异常者；③入组前未接受相关药物治疗者；④知情并同意研究。

排除标准：①合并肝肾功能异常者；②合并恶性肿瘤者；③合并药物过敏者；④合并精神疾病者。

1.3 方法

对照组采用琥珀酸美托洛尔缓释片（国药准字J20150044，规格：95 mg）治疗，顿服，初始剂量23.75 mg/d，后续剂量根据患者病情进行调整，最大不可超50.00 mg/d。研究组联合琥珀酸美托洛尔缓释片与沙库巴曲缬沙坦钠（国药准字J20190001，规格：50 mg×14 s×2 板）治疗，口服，50 mg/次，2 次/d，后续剂量根据患者病情进行调整，最大不可超100.00 mg/次。琥珀酸美托洛尔缓释片剂量同对照组，两组持续治疗12 周。

1.4 观察指标

①两组治疗效果比较。显效：患者治疗12 周后心功能分级降低2 级，或者恢复至1 级；无效：治疗12 周后患者心功能无改善，或者加重；其余介于显效与无效间均视同有效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。②两组治疗前后心功能比较。于治疗前、治疗12 周后，采用心脏彩超检查患者左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter，LVESD）。③两组治疗前后生活质量比较。于治疗前、治疗12 周后，利用明尼达心功能不全生活质量量表（Minnesota Cardiac Insufficiency Quality of Life Scale，MLHFQ）进行评估，分值范围为0～105 分，分值越高提示患者生活质量越差。④两组不良反应比较。观察记录恶心、上腹不适、头晕、血管性水肿的不良反应现象。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，采用(±s)表示，差异比较行t检验；计数资料采用[n(%)]表示，组间差异比较行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

研究组总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果对比[n(%)]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups of patients[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后心功能比较

治疗前，两组LVEDD、LVEF、LVESD 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后LVEDD、LVESD水平下降，研究组低于对照组，LVEF 水平上升，研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后心功能对比(±s)Table 2 Comparison of cardiac function between the two groups of patients before and after treatment(±s)

表2 两组患者治疗前后心功能对比(±s)Table 2 Comparison of cardiac function between the two groups of patients before and after treatment(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别LVEF（%）LVEDD（mm）治疗前63.28±4.53 63.37±4.42 0.101 0.920治疗后（52.36±4.13）*（47.64±3.65）*6.055＜0.001治疗前38.93±3.68 39.02±3.75 0.121 0.904治疗后（49.14±4.78）*（55.73±5.43）*6.441＜0.001对照组（n=50）研究组（n=50）t 值P 值LVESD（mm）治疗前52.13±3.45 51.97±3.38 0.234 0.815治疗后（38.74±2.83）*（32.96±2.14）*11.519＜0.001

2.3 两组患者治疗前后生活质量比较

治疗前，两组MLHFQ 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后MLHFQ 评分下降，且研究组下降幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后生活质量对比[(±s),分]Table 3 Comparison of quality of life between the two groups of patients before and after treatment[(±s)，points]

表3 两组患者治疗前后生活质量对比[(±s),分]Table 3 Comparison of quality of life between the two groups of patients before and after treatment[(±s)，points]

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别对照组（n=50）研究组（n=50）t 值P 值治疗前80.53±5.64 80.79±5.36 0.236 0.814治疗后（61.58±4.37）*（50.63±3.16）*14.358＜0.001

2.4 两组患者药物不良反应比较

两组药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者药物不良反应对比[n(%)]Table 4 Comparison of adverse drug reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 讨论

现阶段随着我国人口老龄化的加剧，慢性心力衰竭的患病率亦在不断攀升，加之本病病程较长，老年患者多合并其他基础性疾病，严重威胁患者生命健康安全[6]。琥珀酸美托洛尔缓释片是目前临床治疗慢性心力衰竭的基础性药物，该药物属于β1受体阻滞剂，为长效制剂，即进入人体后可发挥长久稳定的药效[7]。该药主要通过抑制过度激活的交感神经系统，降低心率，减少心肌耗氧，并且通过抑制过度神经激素达到降压、抗缺血等目的[8]。此外，还可通过降低交感神经张力，抑制儿茶酚对心脏的毒性，进而预防心肌重构，达到保护心血管系统的目的[9]。但是由于慢性心力衰竭的病因与病理机制等均较为复杂，单一采用琥珀酸美托洛尔缓释片治疗的整体效果不甚理想，故考虑联合其他药物进行治疗[10]。其中沙库巴曲缬沙坦钠属于临床治疗心力衰竭的新型药物，其主要由沙库巴曲与缬沙坦组成，缬沙坦为血管紧张素受体抑制剂，对各种类型的高血压具有一定的降压作用[11]。同时能够逆转高血压导致的左心室肥厚，有助于改善高血压导致的心力衰竭远期预后。沙库巴曲是脑啡肽酶抑制剂，能够显著增加血液循环中利钠肽水平，同时通过缬沙坦阻断血管紧张素Ⅱ的1 型受体，抑制血管紧张素Ⅱ依赖性醛固酮释放，达到排水、排钠、扩充血管等效果，从而减缓左心室重构[12-13]，改善心脏功能及胸闷等症状，达到延缓心力衰竭进展、提高患者生活质量目的。与琥珀酸美托洛尔缓释片的联用，具有协同作用，通过不同的作用机制恢复患者心功能，达到提升疾病治疗效果的目的[14]。

本研究结果中，研究组总体治疗有效率92.00%，较对照组高（P＜0.05），说明两种药物联用可显著提升治疗老年慢性心力衰竭的效果。段娟[15]研究中，研究组采用沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗后，总有效率91.94%，高于对照组77.42%（P＜0.05），佐证了该联合用药方案对提升治疗效果的价值。而治疗后，研究组LVEDD、LVESD 水平较对照组更低，LVEF 水平较对照组更高（P＜0.05），则提示联用沙库巴曲缬沙坦钠可显著改善患者心功能。郑方芳等[16]研究中，研究组联合用药治疗后SV、LVEF 水平较对照组高；LVEDD、LVESD 水平低于对照组（P＜0.05），与本研究结果一致，同样验证了该联合用药对改善患者心功能的积极作用。心力衰竭属于各种心脏疾病的终末期阶段，具有较好的病死与致残率，同时会与患者生理、心理等形成恶性循环，加重患者心脏负荷，加速病情进展。而本研究结果中治疗后研究组MLHFQ 评分为（50.63±3.16）分，低于对照组（P＜0.05），提示联用沙库巴曲缬沙坦钠可有效改善患者预后生活质量，考虑原因为通过联合用药，能够显著改善患者症状、提升其心功能、减轻心脏负担、改善机体功能受限，进而促进预后生活质量的提升。刘世宏等[17]研究中，联合组治疗后MLHFQ 评分为（51.48±3.29）分，低于参照组（P＜0.05），佐证了联合用药方案对改善患者预后生活质量的积极意义。而在用药安全性方面，两组药物不良反应发生率10.00% vs 12.00%，差异无统计学意义（P＞0.05），则说明联用坤泰胶囊不会显著增加药物不良反应的发生。袁玉[18]研究中，联合组联用沙库巴曲缬沙坦钠片治疗后，不良反应发生率为6.00%，与单一组8.00%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与本研究一致性较好，验证了该联合用药的安全性较高。

综上所述，于老年慢性心力衰竭者联合运用琥珀酸美托洛尔缓释片、沙库巴曲缬沙坦钠治疗效果确切，可改善患者心功能，提升生活质量，且药物不良反应少，值得推广。