达格列净治疗早期糖尿病肾病的疗效及对血清MCP-1、IL-6水平的影响

杨春莲，刘芙蓉

巴中市中心医院内分泌科，四川巴中 636000

糖尿病肾病是2 型糖尿病患者病程进展期间由长期高血糖指征所致慢性微血管损伤而导致的肾损伤并发症[1]，与临床免疫介导性肾病受发病机制差异影响，其症状表现、肾损伤进展速度差异性明显[2]，可诱发终末期肾病，是导致糖尿病患者病死的主要诱因类型之一[3]。临床治疗中，早期糖尿病肾病患者肾功能损伤控制效果对其临床预后质量存在积极影响，故需确保临床治疗有效性[4]，而降糖、血压控制、保肾综合治疗作为早期糖尿病肾病首选方案，或可由不同降糖药物血糖控制效果，产生临床效果差异[5]，应在明确不同药物实际效果差异后，合理选择，有效治疗[6]。因此，为分析达格列净治疗早期糖尿病肾病的临床疗效及对血清MCP-1、IL-6 水平变化影响，本文纳入巴中市中心医院于2020年1月—2021年12月收治的77 例早期糖尿病肾病患者实施对比性治疗研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院确诊早期糖尿病肾病患者77 例为研究对象，依据分层随机化分为参照组（39 例）和观察组（38例）。参照组男21 例，女18 例；年龄51～76 岁，平均（63.54±4.95）岁；2 型糖尿病平均病程（8.12±3.16）年；平均体质指数（body mass index, BMI）（24.25±2.56）kg/m2。观察组男20 例，女18 例；年龄51～77 岁，平均（64.09±5.12）岁；2 型糖尿病平均病程（8.15±3.17）年；平均BMI（24.29±2.55）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究由医院伦理委员会批准实施。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者均为2 型糖尿病确诊者，病程期间经实验室检查符合早期糖尿病肾病诊断标准[eGFR≥60 mL/（min·1.73 m2）][7]；②肾功能水平正常；③患者均自愿加入本次研究，接受治疗。

排除标准：①合并原发性肾脏疾病者；②合并多器官功能衰竭指征者；③合并精神疾病者；④临床资料不全者；⑤脱离研究者；⑥妊娠哺乳期女性。

1.3 方法

两组患者均进行厄贝沙坦（国药准字H20040996，规格：0.15 g/片）口服，150 mg/次，1 次/d 治疗，在此基础上，配合降糖药物治疗。参照组使用二甲双胍（国药准字 H20140023，规格：0.5 g/片）治疗，口服，500 mg/次，3 次/d；观察组使用达格列净（国药准字 H20170119，规格：10 mg/片）治疗，口服，10 mg/次，1 次/d。两组患者均连续治疗12 周。

1.4 观察指标

以患者治疗期间血糖控制效果[空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2 h postprandial blood glucose, 2 hPG）及糖化血红蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）]，24 h 尿蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates, UAER）、尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、血肌酐（creatinine, Cr）、肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）及血清单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)水平变化，评价两组临床治疗效果。

1.5 统计方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以(±s)表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖控制效果对比

治疗后，两组患者血糖指标均下降，观察组FPG（5.05±1.32）mmol/L、2 hPG（7.11±1.65）mmol/L、HbA1c（4.82±1.05）%低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血糖控制效果对比(±s)Table 1 Comparison of blood glucose control effect between two groups of patients(±s)

表1 两组患者血糖控制效果对比(±s)Table 1 Comparison of blood glucose control effect between two groups of patients(±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与同期参照组比较，#P＞0.05

组别参照组（n=39）观察组（n=38）时间治疗前治疗后治疗前治疗后t 值组间治疗后P 值组间治疗后FPG（mmol/L）8.22±2.15（6.81±1.56）*（8.25±2.16）#（5.05±1.32）*5.338＜0.001 2 hPG（mmol/L）14.25±3.76（9.25±2.16）*（14.21±3.78）#（7.11±1.65）*4.876＜0.001 HbAlc（%）8.79±1.25（6.05±1.09）*（8.75±1.21）#（4.82±1.05）*5.041＜0.001

2.2 两组患者UAER、BUN、Cr、eGFR 变化对比

治疗后，观察组UAER（112.55±33.26）mg/24 h、eGFR（89.25±10.31）mL/（min·1.732）低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组BUN、Cr 对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者UAER、BUN、Cr、eGFR 变化对比(±s)Table 2 Comparison of changes in UAER, BUN, Cr, eGFR between two groups of patients(±s)

表2 两组患者UAER、BUN、Cr、eGFR 变化对比(±s)Table 2 Comparison of changes in UAER, BUN, Cr, eGFR between two groups of patients(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与同组治疗前比较，bP＞0.05

组别eGFR［mL/（min·1.732）］参照组（n=39）观察组（n=38）时间治疗前治疗后治疗前治疗后t 值组间治疗后P 值组间治疗后UAER（mg/24 h）195.45±52.36（154.48±35.22）a 196.21±52.29（112.55±33.26）a 5.368＜0.001 BUN（mmol/L）5.58±0.65（5.45±0.78）b 5.59±0.62（5.39±0.74）b 0.346 0.730 Cr（μmol/L）91.25±13.22（88.62±14.53）b 91.31±13.25（87.21±12.39）b 0.458 0.649 96.58±10.82（96.05±11.25）b 96.51±10.85（89.25±10.31）a 2.763 0.008

2.3 两组患者血清MCP-1、IL-6 水平变化对比

治疗后，两组患者MCP-1、IL-6 水平均下降，观察组MCP-1（69.82±19.74）pg/mL、IL-6（13.25±4.19）ng/mL低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清MCP-1、IL-6 水平变化对比(±s)Table 3 Comparison of changes in serum MCP-1 and IL-6 levels between two groups of patients(±s)

表3 两组患者血清MCP-1、IL-6 水平变化对比(±s)Table 3 Comparison of changes in serum MCP-1 and IL-6 levels between two groups of patients(±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别MCP-1（pg/mL）IL-6（ng/mL）治疗后（94.25±24.26）*（69.82±19.74）*4.815＜0.001治疗前153.98±50.02 153.95±50.11 0.003 0.998参照组（n=39）观察组（n=38）t 值P 值治疗前22.75±5.68 22.81±5.65 0.046 0.963治疗后（16.38±4.42）*（13.25±4.19）*3.168 0.002

3 讨论

糖尿病肾病临床发病机制复杂[8]，除长期高血糖所致慢性微血管损伤这一主要机制外[9]，肾实质氧化应激反应、炎症反应、代谢功能、RAS 系统等均有参与[10]，且早期诊断难度较大，故当糖尿病患者确诊为早期肾功能损伤后，应积极实施治疗，控制肾功能损伤进展，降低终末期肾病转化风险[11]，血糖控制作为早期糖尿病肾病治疗中的重要原则，需合理选择药物，确保血糖控制的有效性，维护患者肾脏功能健全[12]。

本研究结果表明：治疗后观察组FPG（5.05±1.32）mmol/L、2 hPG（7.11±1.65）mmol/L、HbA1c（4.82±1.05）%，UAER（112.55±33.26）mg/24 h、eGFR（89.25±10.31）mL/（min·1.732）及血清MCP-1（69.82±19.74）pg/mL、IL-6（13.25±4.19）ng/mL 均低于参照组（P＜0.05），提示达格列净治疗早期糖尿病肾病效果显著。

达格列净作为近年来开始在临床中得到广泛应用的新型降糖药物，对钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-glucose-cotransporter-2, SGLT2）具有选择性抑制作用[13]，可积极抑制近曲小管中的葡萄糖再吸收水平，提升葡萄糖经尿液代谢水平，以实现积极控糖效果，临床控糖效果显著，且具有一定脂质代谢调节作用，改善体脂率[14]。近年来在糖尿病肾病病情进展机制研究中，微炎症反应说的提出，使得MCP-1、IL-6 两类炎症因子对糖尿病肾病患者肾损伤进展相关性不断被证实[15]，前者血清表达水平与患者肾实质氧化应激水平呈正相关，且在相关研究中发现T2DM患者MCP-1（275.04±34.18）pg/mL、IL-6（331.89±78.26）pg/mL 均低于DN 患者MCP-1（331.89±78.26）pg/mL、IL-6（11.43±4.16）pg/mL（P＜0.05）[16]，后者血清表达水平则对肾小球基底膜通透性呈负相关，可加剧肾小球系膜氧化应激性损伤进展[17]，而在相关临床研究中发现达格列净对小鼠肾脏巨噬细胞浸润存在显著缓解性，可积极抑制肾脏炎症因子与氧化应激细胞因子表达水平，延缓肾脏损伤进展[18]，该结论与本次研究结果具有一致性，证实达格列净对糖尿病肾病患者肾脏微炎症损伤具有积极改善作用。

综上所述，达格列净、二甲双胍在早期糖尿病肾病治疗中均有良好的控糖效果，而达格列净改善肾功能损伤、显著抑制肾脏炎症因子表达，可辅助提升患者临床保肾治疗效果，维持肾脏健康质量稳定。