多囊卵巢综合征不孕患者血清IFN-γ、IL-4水平与血清卵泡刺激素、睾酮水平的相关性分析

罗姗姗

(郑州大学第一附属医院妇科，河南省郑州市 450000)

多囊卵巢综合征是一种以胰岛素抵抗、多卵泡不成熟、慢性无排卵、高雄激素为特征的内分泌紊乱综合征，生育期女性的发病率为5%～10%，是女性不孕的重要病因之一[1]。γ干扰素(interferon-γ, IFN-γ)由有丝分裂原刺激T淋巴细胞产生，是一种高效的抗病毒生物活性物质，又是一种具有广泛免疫调节作用的淋巴因子，可通过干扰与免疫相关的基因转录调节免疫反应[2]。白细胞介素(interleukin, IL)-4是一种多功能细胞因子，对T细胞、巨噬细胞、B细胞均有免疫调节作用[3]。卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH) 是垂体分泌的可以刺激精子生成和卵子成熟的一种激素，与黄体生成素统称为促性腺激素，具有促进卵泡发育成熟的作用，可与黄体生成素一起促进雌激素分泌[4]。睾酮是由男性睾丸或女性卵巢分泌的雄激素，对生长发育、骨矿化、脂代谢、糖代谢有着至关重要的作用[5]。有研究显示[6]，多囊卵巢综合征不孕患者存在一定的免疫功能失调，而这种免疫功能失调与性激素水平变化密切相关，但其具体作用机制尚不明确。本研究对多囊卵巢综合征不孕患者血清IFN-γ、IL-4水平与血清FSH、睾酮水平的相关性进行分析，旨在探讨多囊卵巢综合征的发病机理，为寻找治疗该病的新途径提供理论依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入标准：(1)病例组患者符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》的诊断标准[1]；(2)无自然流产、死胎等不良妊娠史；(3)无自身免疫系统疾病；(4)无严重感染性疾病；(5)患者及其家属均签署知情同意书。排除标准：(1)合并甲状腺疾病；(2)合并心、肝、肾功能异常；(3)半年内接受过激素治疗；(4)中途退出研究者；(5)合并严重精神疾病；(6)合并血液性疾病；(7)合并恶性肿瘤。前瞻性纳入2019年5月至2020年10月我院收治的83例多囊卵巢综合征不孕患者为病例组，年龄22～35(28.05±4.71)岁；纳入同期于我院进行健康体检、常规指标正常且年龄与病例组匹配的50例非妊娠妇女为对照组，年龄23～36(29.46±4.38)岁。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 记录所有研究对象入院后的一般资料，采集其外周静脉血5 mL置于抗凝管中，采用低温离心机(美国贝克曼库尔特有限公司，型号：Optima MAX-TL)以3 000 r/min离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清IFN-γ、IL-4水平，采用化学发光法检测血清FSH、睾酮水平。IFN-γ检测试剂盒由北京博蕾德生物科技有限公司提供，IL-4检测试剂盒由上海研卉生物科技有限公司提供，FSH检测试剂盒由上海盈创生物技术有限公司提供，睾酮检测试剂盒由北京冬歌博业生物科技有限公司提供。所有检测操作由同一名检验技师严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用两独立样本t检验; 计数资料以例数和百分率[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验。相关性分析采用Pearson相关分析法，影响因素分析采用多元逐步回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清IFN-γ、IL-4水平比较 病例组的血清IFN-γ、IL-4水平均高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者血清IFN-γ、IL-4水平比较 (x±s，ng/L)

2.2 血清FSH、睾酮水平比较 病例组的血清FSH、睾酮水平均高于对照组，差异均具有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血清FSH、睾酮水平比较 (x±s)

2.3 多囊卵巢综合征不孕患者血清IFN-γ、IL-4水平与血清FSH、睾酮水平的相关性 多囊卵巢综合征不孕患者的血清IFN-γ、IL-4水平与血清FSH、睾酮水平均呈正相关(均P<0.05)。见表3。

表3 多囊卵巢综合征不孕患者血清IFN-γ、IL-4水平与血清FSH、睾酮水平的相关性

2.4 血清IFN-γ水平影响因素的多元逐步回归分析 以血清IFN-γ水平为因变量，以血清IL-4、FSH、睾酮水平为自变量进行多元逐步回归分析。结果显示，血清IL-4、FSH、睾酮水平是多囊卵巢综合征不孕患者血清IFN-γ水平的影响因素(均P<0.05)。见表4。

表4 血清IFN-γ水平影响因素的多元逐步回归分析

2.5 血清IL-4水平影响因素的多元逐步回归分析 以血清IL-4水平为因变量，以血清IFN-γ、FSH、睾酮水平为自变量进行多元逐步回归分析。结果显示，血清IFN-γ、FSH、睾酮水平是多囊卵巢综合征不孕患者血清IL-4水平的影响因素(均P<0.05)。见表5。

表5 血清IL-4水平影响因素的多元逐步回归分析

3 讨 论

多囊卵巢综合征是育龄期妇女常见的内分泌紊乱及代谢异常性疾病，可造成月经失调、不孕不育，还可诱发妊娠高血压综合征、非胰岛素依赖型糖尿病、子宫内膜癌等疾病[7]。多囊卵巢综合征是遗传与环境因素共同作用的结果，有学者发现[8]多囊卵巢综合征存在家族聚集现象，且饮食结构、生活习惯、宫内环境等因素均可诱发多囊卵巢综合征。随着分子生物学的不断发展，有研究发现[9]多囊卵巢综合征的发生与辅助性T细胞(helper t cell, Th)1/Th2失衡有关，而性激素在多囊卵巢综合征患者Th1/Th2平衡方面起着一定的作用。

T细胞按功能可分为抑制性T细胞和辅助性T细胞，其中Th根据其分泌的细胞因子又可分为Th1细胞和Th2细胞。Th1细胞主要分泌肿瘤坏死因子-α、IFN-γ等，能够促进细胞免疫；Th2细胞主要分泌IL-4、IL-10等，参与体液免疫。IFN-γ是由活化的T细胞和自然杀伤细胞产生的细胞因子，具有抗病毒、免疫调节、抗肿瘤特性。有研究发现[10]，急性感染性疾病发生时机体的免疫系统被激活，体内IFN-γ水平可显著升高。另有研究发现[11]，IFN-γ可阻碍转化生长因子β下游信号转导因子Smad3磷酸化而抑制Th17分化；IFN-γ可通过激活抗原提呈细胞，上调转录因子T-bet而促进Th1细胞分化。IL-4是一种在调节体液免疫和适应性免疫中起关键作用的多功能细胞因子，其能够刺激B细胞活化和T细胞增殖，促进CD4+T细胞分化成Th2细胞。有研究发现[12]，高剂量IL-4能诱导CD4-CD8-胸腺细胞的增殖。本研究结果显示，病例组的血清IFN-γ、IL-4水平均显著高于对照组(均P<0.05)，可见多囊卵巢综合征不孕患者血清IFN-γ、IL-4均呈高水平状态，这与相关研究结果相似，提示多囊卵巢综合征不孕患者可能存在免疫功能紊乱。FSH与黄体生成素统称为促性腺激素，可与黄体生成素一起促进雌激素分泌，刺激卵泡成熟，其水平升高可见于原发性闭经、垂体前叶功能亢进、Turner综合征等病症[13]。睾酮是由男性睾丸或女性卵巢分泌的雄激素，可影响机体多系统和功能，包括机体生长发育、体内钙平衡、骨矿化、糖代谢等，其水平升高可见于特发性男性性早熟、肾上腺皮质增生、多囊卵巢综合征、甲状腺功能减退等[14]。本研究结果显示，病例组的血清FSH、睾酮水平均显著高于对照组(均P<0.05)，可见多囊卵巢综合征不孕患者的血清FSH、睾酮均呈高水平状态，这与既往研究[15]结果相似，提示多囊卵巢综合征不孕患者可能存在性激素水平异常现象。Pearson相关分析结果显示，多囊卵巢综合征不孕患者的血清IFN-γ、IL-4水平与血清FSH、睾酮水平均呈正相关(均P<0.05)，提示多囊卵巢综合征不孕患者免疫功能紊乱与性激素水平异常相关。进一步行多元逐步回归分析，结果显示：血清IL-4、FSH、睾酮水平是多囊卵巢综合征不孕患者血清IFN-γ水平的影响因素，血清IFN-γ、FSH、睾酮水平是多囊卵巢综合征不孕患者血清IL-4水平的影响因素(均P<0.05)，可见多囊卵巢综合征不孕患者体内性激素水平变化对机体细胞免疫功能有一定影响，提示多囊卵巢综合征不孕患者发病可能与性激素失衡引起免疫功能紊乱有关。值得一提的是，血清IFN-γ、IL-4水平互为影响因素，分析其原因：多囊卵巢综合征发生时机体内多种免疫细胞通过分泌细胞因子产生自身调节作用，Th1细胞通过分泌IFN-γ而参与细胞免疫反应，Th2细胞通过分泌IL-4而参与体液免疫反应，Th1细胞通过分泌IFN-γ抑制Th2细胞产生IL-4，而Th2细胞又可通过分泌IL-4抑制Th1细胞产生IFN-γ，因此IFN-γ、IL-4互为影响因素。

综上所述，多囊卵巢综合征不孕患者血清IFN-γ、IL-4呈高水平状态，其水平变化与血清FSH、睾酮水平密切相关，这可为临床治疗多囊卵巢综合征提供新的方向。但由于本研究的研究时间较短、样本量较小，有待于今后扩大样本量以进一步研究。