益气化浊汤治疗乙肝肝硬化的疗效及对患者白球比值的影响分析

李季 周跃群

乙肝肝硬化为临床常见疾病,该疾病进展较快,并且可以引起多种并发症,严重影响患者的生活质量,并且危及患者生命。慢性乙肝肝硬化是我国肝硬化的主要类型,该疾病可以严重影响肝功能,并且疾病晚期可以出现肝性脑病、肝癌等恶性结局。流行病学研究显示,目前国内慢性乙肝患者约为2000 万人,其中25%～30%的患者可进展为肝硬化,且该数据逐年递增。因此如何有效治疗乙肝肝硬化、延长患者的寿命及提高患者生活质量是临床研究的重点,目前临床上对其治疗主要采取保肝、减轻肝脏组织病变,但是长期服用药物会导致耐药性及肾功能损伤,临床上积极探索中医治疗,并且取得了良好治疗效果,具体研究报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月～2020 年6 月沈阳市中医院50 例乙肝肝硬化患者,随机分为试验组和对照组,各25 例。对照组男12 例,女13 例；年龄50.8～66.7 岁,平均年龄(57.4±4.09)岁；病程1.3～5.3 年,平均病程(3.1±0.95)年。试验组男13 例,女12 例；年龄51.9～67.2 岁,平均年龄(58.8±3.17)岁；病程1.4～4.1 年,平均病程(2.4±0.78)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。诊断标准：符合《肝硬化诊治指南》中相关的诊断标准［1］。中医符合《中药新药临床研究指导原则》［2］中相关诊断标准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合慢性乙肝诊断标准的患者,患者年龄30～75 岁；符合临床乙肝肝硬化治疗标准；②有明确慢性乙肝病史,且首次确诊肝硬化,患者病情处于代偿期,且无院外相关治疗史；③认知功能正常、可配合治疗,并且能进行积极相关的疾病检查的患者,患者本人及家属同意,并签署知情同意书。排除标准：①由非慢性乙型肝炎等原因引起的肝硬化患者；②有严重并发症和因其他严重疾病而不能参加或完成研究的患者；③适龄孕妇或哺乳期妇女患者；④不能正常交流的患者；⑤严重器质性疾病和有循环系统疾病患者；⑥既往肝硬化上消化道出血病史；⑦治疗过程中出现药物严重过敏反应并导致治疗中断无法完成治疗或病例脱落者。

1.3 方法 对照组患者进行常规治疗,指导患者进行休息,给予保肝、营养及抗病毒治疗：予以患者口服恩替卡韦(商品名：润众,正大天晴药业集团股份有限公司)治疗,服用剂量为0.5～1.0 mg/d,连续服用8周。采用谷胱甘肽护肝,置于颊黏膜与齿龈间含服,3 次/d,0.4 g(4 片)/次,酒精为常见的伤肝因素,治疗期间避免饮酒,治疗12周为1个疗程,连续治疗12周。如有感染,应使用头孢菌素类抗生素,治疗1 周为1 个疗程,连续治疗8 周。试验组在常规基础上使用益气化浊汤进行治疗,益气化浊汤组方：黄芪30 g、白术30 g、党参20 g、黄精15 g、柴胡15 g、赤芍15 g、郁金15 g、丹参15 g、当归15 g 等；若患者腹水严重者加车前子20 g、泽泻15 g；若黄疸严重者加栀子15 g、青蒿15 g；以上水煎服,2 次/d 口服,治疗1 周为1 个疗程,连续治疗8 周。

1.4 观察指标及判定标准 ①肝功能指标,包括AST、ALT、ALB、TBiL、A/G。②临床疗效,疗效判定标准：显效为患者症状明显改善,水肿、腹水大多消退,腹水减少＞60%,脾脏厚度减小,腹围缩小＞5cm,24 h 尿量＞1000 ml,肝功能指标恢复正常；有效为患者症状好转,水肿、腹水部分消退,B 超显示腹水消失,腹水减少≤50%,脾脏厚度不变,腹围缩小3～5cm,24 h 尿量＜1000 ml,肝脏功能恢复正常功能指标,但没有恢复到正常水平；无效为患者症状、体征没有改善甚至加重。总有效率=显效率+有效率。③治疗后(治疗后第1、2、3 个月)HBV-DNA 转阴率。④肝纤维化指标,抽取患者静脉血10 ml,分离上层血清,检测PCⅢ、Ⅳ-C 水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（）表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 试验组治疗总有效率为80.00%,高于对照组的52.00%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组患者肝功能指标比较 试验组AST、ALT 及TBiL 水平均低于对照组,ALB、A/G 水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者肝功能指标比较（）

表2 两组患者肝功能指标比较（）

2.3 两组患者治疗后肝纤维化指标比较 试验组PCⅢ与Ⅳ-C 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗后肝纤维化指标比较（,ng/ml)

表3 两组患者治疗后肝纤维化指标比较（,ng/ml)

2.4 两组患者治疗后HBV-DNA 转阴率比较 试验组治疗后第1、2、3 个月的HBV-DNA 转阴率均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗后HBV-DNA 转阴率比较［n(%)］

3 讨论

肝硬化严重威胁人类的健康,是常见的消化系统疾病之一,主要由乙肝病毒感染引起,当乙肝病毒侵袭人体后,宿主发生免疫反应,肝细胞发生损伤,在慢性炎症作用下会发生肝脏纤维结缔组织增生,假小叶形成,从而发生肝硬化［3,4］。由于处于乙肝病毒活跃期的患者病毒复制在乙肝肝硬化过程中起核心作用,因此会直接影响治疗效果［5,6］。如果肝硬化进行积极防治,可以发生逆转,延缓疾病进展,提高患者的生活质量［7］。该疾病根据症状,在中医学中归于“臌胀”、“血证”等范畴［8］。当机体处于正气不足时,湿热之邪在体内,湿热疫毒长期侵袭,从而使正气消耗,并且加上饮食不洁,损伤脾胃,脾失健运,水谷精微不化,水湿内停严重,浊气内生,日久会影响血液运行,从而发生水液不循常道,严重者会发生腹水,因此在治疗上要益脾胃之前化湿浊,并且兼顾活血化瘀［9］。其中黄芪健脾补中,升阳兴陷,益卫固表,利尿消肿,托疮生肌,并且现代药理研究表明其具有抗病毒、抗纤维化作用,并且调节机体免疫力,保护肝细胞功能；白术健脾益气,燥湿利水,止汗,安胎。除湿为“补气健脾第一要药”,研究显示,可以增加肝脏的储备能量的能力,提高肝脏抗纤维化能力,发挥保肝作用,保护肝细胞内的三磷酸腺苷（ATP）酶、琥珀酸脱氨酶和5-核昔酸酶等酶的活性,促进肝细胞再生,延缓肝损伤［10］。党参补脾肺气,补血,生津；黄精补气养阴,润肺,健脾,益肾。以上药物连用起到益气的作用。柴胡解表退热,疏肝解郁,升举阳气；赤芍、郁金均有理气疏肝的作用,使肝气调达,气血运行顺畅；当归补血,丹参活血。同时现代药理研究显示,丹参可以影响多酚酸盐,降低肝硬化大鼠的死亡率,改善纤维化程度,抑制肝组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）mRNA 表达［5］。随症加减,若患者腹水严重者加车前子、泽泻,利水渗湿,改善水肿情况；若黄疸严重者加栀子、青蒿,改善黄疸情况。以上药物合用可以起到益气化浊活血的作用,有效保护肝硬化腹水患者的肝功能,提高患者的临床疗效,改善患者的生活质量。本试验结果显示,试验组治疗总有效率为80.0%,高于对照组的52.0%,差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组AST、ALT 及TBiL 水平均低于对照组,ALB、A/G 水平均高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组PCⅢ与Ⅳ-C 水平均低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组治疗后第1、2、3 个月的HBV-DNA 转阴率均高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述,对乙肝肝硬化患者采取益气化浊汤治疗的临床疗效显著,可以有效改善患者的肝功能,升高白球比值,值得推广。