我院2017−2019 年59 例次制剂偏差情况分析

李 杰，杨育儒，杨八十，王庆芬，陈锦珊（中国人民解放军联勤保障部队第九〇九医院/厦门大学附属东南医院药剂科，福建 漳州 363000）

《药品生产质量管理规范》（2010 年版）第250 条描述偏差为“任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况”[1]。人用药品注册协调会(ICH)明确偏差是指偏离已批准的程序（指导文件）或标准的任何情况[2-3]。在医疗机构制剂的偏差管理中，也已逐渐建立在科学的基础上，以可持续发展的视角，运用各种技术手段，查找偏差根本原因，并采取适当的纠正与预防措施（CAPA），确保制剂质量稳定[4]。近年来，第909 医院持续加大制剂质量管理力度，取得了较好的成效，所配制的约70 个品规在卫勤战备、为部队服务及临床用药保障等方面发挥着重要作用[5-8]。笔者对本院2017−2019 年制剂偏差发生情况进行分析，旨在为质量持续改进明确方向，保证制剂质量合格，保障临床用药安全。

1 资料和方法

回顾分析本院2017−2019 年59 例次自制制剂偏差情况，运用“头脑风暴”及“鱼骨图”“帕雷托图”等管理工具，使用Minitab 软件，从人（人员）、机（机器）、料（物料）、法（方法）、环（环境）5 个方面分析偏差根本原因，制订纠正和预防措施，并评估纠正和预防措施的实施效果。

2 结果

2.1 偏差基本情况

2017−2019 年累计发生制剂偏差59 例次，其中，2017 年31 例次（主要偏差17 例次，次要偏差14 例次，2018 年13 例次（主要偏差3 例次，次要偏差10 例次），2019 年15 例次（重大偏差1 例次，主要偏差4 例次，次要偏差10 例次），见表1。

表1 2017−2019 年医院制剂发生偏差基本情况

2.2 偏差原因分析

运用“头脑风暴”及“鱼骨图”管理工具，从人员因素、机器因素、物料因素、方法因素及环境因素，分析并查找近3 年发生偏差的可能原因，见图1。

图1 制剂偏差原因分析鱼骨图

59 例次制剂偏差按产生的原因进行分类，其中配制环境偏差、仪器设备偏差、人员偏差、物料偏差及配制工艺偏差的占比依次为27.1%、27.1%、16.9%、16.9%和11.9%。使用Minitab 16.0 软件绘制帕雷托（Pareto）图，结果见图2。

图2 偏差类别帕雷托图

2.3 纠正和预防措施

针对产生偏差的主要原因，结合实际工作，运用“头脑风暴”，从“人、机、料、法、环”5 个方面探讨偏差原因，累计拟定了18 条纠正和预防措施，见表2。

表2 制剂偏差原因以及纠正和预防措施

2.4 实施效果评估

通过制定并实施纠正和预防措施，2018 年偏差的总例次较2017 年显著减少，2019 年偏差的总例次与2018 年基本持平，2020 年上半年与2018 年、2019 年相比，总例次有所降低。通过对比分析发现，占比较大的配制环境和仪器设备方面偏差例次下降比较明显，物料和配制工艺偏差变化不明显，而人员偏差存在较大波动，需持续重点关注。总体而言，制剂质量管理系统的运行状态相对平稳，见图3、图4。

图3 2017−2019 年按偏差类别趋势分析

图4 2017−2019 年按偏差级别趋势分析

3 讨论

制剂的配制过程由于人、机、料、法、环等的综合因素作用，会产生工艺参数不同程度的偏移，从而不同程度地影响制剂内在质量[9-11]。笔者从这5 个因素分析归纳偏差产生的可能原因，结果配制环境和仪器设备是偏差产生的主要原因，人员偏差同样的原因反复出现，需重点关注。

偏差发生的原因可分为主观因素和客观因素，主观因素主要是人员的问题，可以通过提升质量风险意识，强化工作责任心，明确人员责任，加大系统培训力度等有效手段进行控制。比如，岗位培训应着重强调偏差管理的重要性，积极鼓励每一项目人员参与讨论发表意见，确保各类人员能正确执行配制工艺、质量标准、检验方法和操作规程，将偏差管理的理念融入岗位工作各个环节。客观因素则需通过制修订相应管理制度和操作规程，为可能发生的偏差做好风险评估，使偏差级别降低。无论是主观因素还是客观因素，需要特别注意的是，强化纠正与预防措施末端落实十分重要。纠正与预防措施的意义是纠正某一个体的缺陷，而且要找到缺陷的根本原因，采取预防措施，防止同类缺陷的重复发生。此外，必要时还可建立适当的奖惩机制，保证预防措施得到更彻底的贯彻执行。

综上所述，偏差管理是制剂质量管理不可或缺的一部分，把质量风险管理理念融入制剂偏差管理，前瞻性地推断未来可能发生的事件，可以最大限度地降低偏差发生的频次，并减少潜在质量安全事件的发生。就军队医疗机构而言，加强制剂偏差管理对于确保卫勤保障、为部队服务及临床用药的安全至关重要。下一步，要巩固现有的偏差管理成果，并参照《药品生产质量管理规范》《药品生产监督管理办法》等法规持续加强改进。