基于浊毒理论探析原发性支气管肺癌病因病机及防治思路※

郁文越 朱 佳 孙露露 殷 丽

(1.南京中医药大学附属医院呼吸与危重症医学科，江苏 南京 210029；2.南京中医药大学研究生院 2020级硕士研究生，江苏 南京 210023；3.南京中医药大学研究生院2021级硕士研究生，江苏 南京 210023；4.安徽中医药大学第一附属医院呼吸科，安徽 合肥 230031；5.安徽中医药大学研究生院2020级硕士研究生，安徽 合肥 230038)

原发性支气管肺癌(以下简称肺癌)是全球最常见的恶性肿瘤之一，具有发病率高、死亡率高、负担性重的特点[1]。根据2022年中国癌症最新统计数据显示[2]，我国肺癌发病人数约87万，死亡人数约76万，发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤首位。目前，临床中肺癌的治疗手段包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等，虽极大程度地改善了患者的生活质量和生存预后，但仍有诸多并发症和不良反应亟待解决[3]。

肺癌属中医学“息贲”“肺壅”“息积”“肺积”“癖结”“肺疽”等范畴[4]。中医药在辨治肺癌方面具有独特优势，如调控肺癌细胞自噬、抑制肺癌细胞增殖、改善肿瘤微环境[5-7]等。周仲瑛教授首次提出癌毒致病理论，认为癌毒是肺癌发生和发展的关键，癌毒与痰、瘀、热等病理因素相互化生胶结，耗伤气阴，形成热毒痰瘀互结、气阴两虚的基本病机[8]。田建辉教授提出“正虚伏毒”致癌的学术观点，认为“正虚伏毒”是肺癌的核心病机，在肺癌的发生、发展和转移、复发中处于关键环节[9]。贾英杰教授首次提出“癌浊”概念，并指出“本元亏虚，癌浊丛生”为恶性肿瘤的基本病机，治疗上提倡“黜浊培本”[10]。这些理论为中医肿瘤学临床辨治提供了宝贵的经验。本研究基于浊毒理论试从源流和演变、致癌病因、致癌特性、防治思路4个方面进一步探析肺癌的中医病因病机和临床防治思路，论述如下。

1 浊毒理论渊薮与嬗变

1.1 钩沉稽古，发微抉隐 “浊毒”一词于中医古文献中并无记载。“浊”和“毒”的概念始于《内经》，其中记载“浊”有60处之多，描述“毒”有46处之多[11]。其中借“浊”多表示物质的稠厚、体液阴阳升降、病因病证之寒热、疾病治疗的差异等；“毒”则主要包括病因、药性、治法等方面[12]。汉·张仲景《伤寒杂病论》首次提出阴毒和阳毒；唐·孙思邈《备急千金要方》则提出风毒、丹毒、漆毒、食物毒、药毒等多种毒；明·王肯堂《证治准绳》论述“浊病在精道”，明确浊病的病名和病位，此之“浊”实为精浊。清·叶天士指出浊邪为湿温之邪，正如《温热论》所言“湿与温合，蒸郁而蒙蔽于上，清窍为之壅塞，浊邪害清也”。清·唐容川《血证论》载“血在上则浊蔽而不明矣”，认为“浊”为血瘀。综上可见，古代医家对毒、浊的论述虽各有不同，但都集中于阐述单个之意，尚未能将“浊”“毒”合二为一明确提出并阐释。

1.2 承前启后，独树一帜 “浊毒”一词的提出及理论与体系的构建者为国医大师李佃贵教授，其在继承前贤医辈的基础上创新发展，指出并将“浊毒”分为广义和狭义两类，广义浊毒是指天之浊毒、地之浊毒、人之浊毒，狭义浊毒可分为湿浊毒、谷浊毒，首创将其运用于消化系统疾病的治疗。现代学者传承并创新性地将浊毒理论用于肺系病[13]、恶性肿瘤[14]、肾脏病[15]、心血管疾病[16]等多个领域，进一步丰富和完善了浊毒理论体系的内涵，并逐渐形成了独具特色的浊毒理论现代中医诊疗模式。

2 浊毒致癌的病因

2.1 外邪夹浊，病之外因 《灵枢·岁露论》曰“人与天地相参也，与日月相应也”。万物象变，气化使然，阐明人与自然是同源、同构、同道的关系。天地之间，存有六气，胜复偏夺，化生六淫邪毒；或大气污染，烟霾袭肺；或职业环境暴露，秽浊之物长期吸入，蓄积机体；或气候、环境变迁，微生物不断繁殖、变异，进而增加侵袭人体的几率；或久居湿地，长期跋山涉水，类固相召，外湿趋内。故而外邪常夹杂秽浊侵袭机体，是浊毒致癌的重要外因。

2.2 脏腑内浊，病之内因 《灵枢·阴阳清浊》曰“受榖者浊，受气者清”。若饮食不节，过食膏粱厚味，嗜食炙煿辛辣，则损脾伤胃，水湿内生，久积化浊；或长期压力，情志不遂，肝失条达，肺气郁滞，气机不畅，津液失布，水湿不化，日久蕴浊；或因长期熬夜，损耗阳气，温运无力，聚水滞湿，进而湿浊阻遏，害清扰阳，互为因果；亦或体质异禀，形体肥胖，久坐少动，耗气伤血，阻滞气机，湿浊内生。因此，脏腑内浊的产生主要与脏腑虚损、气机郁滞密切相关，且往往彼此互为因果。

2.3 内外合邪，病之根因 浊毒致癌的根源在于内外相合，正虚邪实，浊毒内蕴，改变机体内环境“土壤”，聚浊化毒，浊毒阻肺。肺主气，居高位，司呼吸，宣发卫气以御邪，呼出浊气以逐邪，肺脏以清虚为本，以宣肃为用，不耐寒热，不蒙秽浊，外感六淫常夹杂天地之浊秽合邪，人应其中，最易受侵，肺气亏虚，肺失宣肃，肺络受损，为病理产物蓄积提供场所，水湿留滞，湿为浊之渐，浊为湿之极，久郁化浊成毒，浊毒阻滞肺络，痼结难解，肺积渐生。因此，外之六淫邪毒夹浊，内而脏腑蕴浊化毒，内外相合是肺癌发病的根本原因。

3 浊毒致癌特性

3.1 损正性 损正性主要是指浊毒留滞脏腑，日久易耗损正气，气机升降失和，从而影响脏腑正常功能。一般认为浊毒致癌初期多伤津耗气，继则损及阴血，最终耗伤阳气，呈现出气血阴阳俱虚之象。尤其肺癌晚期浊毒流窜，常呈现出明显的虚损之候，表现为形销骨立、面色无华、周身乏力等。

3.2 异质性 异质性主要表现为浊毒致癌症状黏滞性和病程缠绵性。浊性黏滞，胶着难化，缠绵不解，临床可表现为面垢晦浊，皮肤油腻，大便黏腻、臭秽，小便色黄如茶水，苔黄腻，脉滑数等[17]浊毒证候的特点。浊阴缠绵，毒疾多痼，起病缓慢且隐匿，病程较长，病势缠绵，反复发作，日久易变。浊毒的异质性是导致肺癌临床上呈现出邪深毒痼、病机复杂、症状繁多等特点的直接因素。

3.3 广泛性 广泛性主要包括2个方面。其一是浊毒致病范围广，外可侵袭肌表腠理，内可流窜脏腑经络，游溢全身，临床主要表现为肿瘤细胞向周边组织扩散以及全身多发转移；其二是形成浊毒的因素广，包括外邪、饮食、情志、体质、禀赋、环境、气候等，任何因素异常都可造成机体功能紊乱，聚浊变毒，也充分体现肺癌形成因素的复杂性。

3.4 兼夹性 兼夹性是指浊毒致病，常可见痰、湿、瘀、郁诸邪相互依附并存。浊毒形成肺癌多是循序渐进的过程，最初可由外感六淫之邪由表入里或脏腑水谷精微不归正化，壅滞气机，导致水饮、痰湿、瘀血、气滞等病理产物形成蓄积，逐渐超过机体自身稳态，进而浊化、浊变，聚变为毒，而此过程中各种病理产物间往往难以截然分开，常常互为兼夹，彼此之间错杂为病。

3.5 转化性 转化性主要包括他邪转化为浊毒和浊毒自身转化2个方面。他邪转化是指浊毒形成肺癌并非一蹴而就的，而是常由他邪渐次转化而来，最常见的为痰、湿、瘀。自身转化是指浊毒久蕴或药物治疗干预，自身体质具有从化趋向，浊性类水，浊本属阴，但浊毒阻肺形成肺癌后，随着肿瘤细胞的不断增殖侵袭及诸多临床治疗的干预(如放疗、化疗等)，可化热伤津，气阴两虚，久则易阴损及阳，损阳害清，终致阴阳两虚。

3.6 易变性 易变性是指浊毒日久，盘踞体内，改变肿瘤微环境，易生变端。浊邪阻肺，日久可导致肺部组织、细胞浊化，产生浊毒；浊毒走窜脏腑，深伏经络，流散脑窍，进而出现各种变证，如肝转移、骨转移、脑转移。

4 防治思路

4.1 综合调摄治未病，截断传舍，防浊化毒 治未病的核心内涵是未病先防，既病防变，病后防复。诚如唐·孙思邈《千金方》中所言“上医医未病之病，中医医欲病之病，下医医已病之病”。治未病的目的在于通过早期适寒温、调情志、节饮食、增体质等生活方式干预，防止病理产物产生并浊化、浊变，进而截断浊毒生长之源，以达“未病先防”之目的；或腺体前驱病变(如非典型腺瘤样增生、原位癌)或具有高危CT征象(如边缘伴毛棘或棘突、倍增时间短、中等强化等)的肺结节患者通过中药汤剂、手术切除等中西医结合综合模式干预治疗，进而延缓、阻截病情转化、传变，起到“既病防变”的作用；或早期、部分中期非小细胞肺癌手术切除者，此时浊消毒散，仍需相关治疗干预防止浊变再次化毒，进而引起病灶复发或转移，继而发挥“病后防复”的作用。早期“未病先防”的核心在于防浊化毒，主要包括：①慎避邪毒：主要为吸烟、空气污染、职业环境中粉尘接触等，通过慎避邪毒以减少致癌的“危险因子”；②辨识体质：阳虚质、气郁质、气虚质易产生肺结节[18]，部分结节具有恶变成肺癌倾向，可通过调和体质以促进机体的阴阳平衡，减少致病可能；③扶助正气：社会压力、饮食不当、情绪焦躁等诸多因素可导致机体阴阳失调，长期处于亚健康状态，极易受邪毒侵袭，可以通过扶助正气以达“正气存内，邪不可干”的目的。“既病防变”的核心在于阻截传舍，关键在于扶正祛邪，阻截浊变，因浊毒致癌具有广泛性、异质性、易变性等特性，因此临床中提倡中西医并用全程干预治疗，以先安未受邪之地。“病后防复”的核心在于防浊蓄结而再次化毒，阻截疾病复发转移。此阶段除必要常规随访外，同时宜适当配合中药汤剂、膏方、呼吸吐纳等以调理机体功能，促进肺脏康复。

4.2 斡旋脏腑理气机，升清降浊，以衡为期 《素问·六微旨大论》曰：“非出入则无以生长壮老已，非升降则无以生长化收藏。”升降出入是气机运动的基本形式，也是生命活动的根本。人体是一个统一体，生理状态下，各脏腑可通过自身的升降运动完成各自的新陈代谢，且各脏腑之间也存在着相互为用、相互制约、相互化生的升降运动，高下相召，升降相因，升已而降，降已而升，升中有降，降中有升，周而复始，环流不休。脾升胃降居中土，纳运相得，为气机升降之枢纽；肝升肺降外翼旋，龙虎回环，为气机协调之根本；心肾相交升降启，坎离互济，为气化平衡之关键。倘若机体某一或多个脏腑气机升降失常，升而不足或太过、降之不及或太过，皆能引起脏腑功能紊乱，阴阳失调，百病自生。《灵枢·阴阳清浊》曰：“清者其气滑，浊者其气涩。”浊邪为害，易阻气机，气机不利，升降失常，滞气涩血，气滞则血瘀，血瘀则水停，水停则聚湿，湿聚则成痰，继而气滞、血瘀、水饮、痰湿相互错杂为患，诸脏腑在这些病理产物作用下逐渐浊化、浊变，进一步导致脾失健运，脾胃气滞；肝失疏泄，肝郁气滞；肺失宣肃，肺气壅滞；肺与大肠互为表里，肠腑传导失职，肺虚肠滞，清浊相干，气机逆乱，浊阻于肺，渐变成毒，浊毒胶结，形成肺癌。治疗上当斡旋脏腑气机，升清降浊，以清源祛邪，代表方剂为升降散(药用僵蚕、蝉蜕升阳中之阳，姜黄、大黄降阴中之浊阴)；调和脏腑气血，平衡阴阳，以固本扶正，代表方剂为八珍汤、炙甘草汤。此外，肺癌临床很多常见症状从顺调气机出发论治，亦可获效。如术后胸痛者，多考虑正虚络瘀气滞，治宜扶正兼理气祛瘀；化疗后伴见呃逆者，多考虑气机逆乱，治宜降气止呃；术后或放化疗伴见便秘、腹胀者，可从理气通腑论治；治疗过程中伴见情绪失常，可从疏肝理气论治。

4.3 燮理阴阳分病期，调和体质，祛浊解毒 张景岳曰“阳动而散，故化气，阴静而凝，故成形”。万物负阴而抱阳，肿瘤的形成、发展、转移也是如此。病理产物浊变、浊化是浊毒形成的关键。浊毒阻肺导致肺癌的过程本质上是浊毒“体阴而用阳”的具体表现。浊性类水，水为至阴，肺癌患者以中老年人居多，其阳气渐衰，病理产物易从阴而化，结聚成形，久化浊毒，浊毒阻肺，渐积成癌，故而浊毒致癌本体上属阴；但浊毒阻肺形成肺癌后，肿瘤细胞却呈现高代谢、善侵袭、易增殖、多转移的“阳热”之象，故而浊毒致癌在功用上属阳。肿瘤形成的本质为阴阳失衡，治疗上应根据机体阴阳盈亏情况具体分析。早期阳弱阴结，瘤体初成，未见明显“阳热”，可通过扶阳化气以消散阴结；中后期瘤体已成且伴有明显的“阳热”表现，以及同步放化疗、靶向治疗、免疫治疗等诸多药物的长期使用，极易损伤正气，灼烧阴血，加剧机体气耗津伤，虚热内炎，因此治疗上宜以益气养阴为主。此外，李佃贵教授首倡浊毒体质，主要包括痰浊体质和热毒体质2种，认为其主要由先天禀赋、后天失调、药物作用等综合因素所致。因而治疗中应注重调和体质，祛浊解毒。痰浊体质者，临床常表现为形体肥胖，咯痰较多，大便黏腻不爽，舌苔腻等脾虚湿盛之候，治宜健脾利湿祛浊，辅以化痰之品；热毒体质者，临床常伴有面热红赤，口干口苦，小便短赤，大便干结，舌红，少苔，脉数等症，且多伴有焦躁，治宜清热解毒祛浊，辅以清心安神或清肝泻火。

4.4 安和五脏宗复法，扶正祛邪，慎浊防变 浊毒阻肺形成肺癌并非一蹴而就，也不是单一因素作用、单个脏腑病变的结果，而是一个漫长的、复杂的、整体的过程。肺癌形成病因繁多，病位复合，病机错杂。病因方面，或因六淫邪毒袭肺，肺失宣肃，津液失布，津炼为痰，日久不去，渐为痰浊；或因饮食不节，脾胃内伤，脾虚湿盛，或年高体衰，肺气亏损，肾之气化失司，津液不归正化，水聚成湿，渐积化浊，乃为湿浊；或长期吸烟，烟毒袭肺，亦或空气污染，尘霾羁肺，肺津耗伤，肺络受损，瘀毒互结，变生瘀浊；或情志失调，久而肝气失疏，肺气郁滞，心神不守，而成郁浊。病位方面，我们认为主脏在肺，但与肝、脾关系密切，亦与心、肾相关[19]。病机方面，正如《医宗必读·积聚》所言：“积之成也，正气不足，而后邪气踞之。”《杂病源流犀烛》亦载：“邪积胸中，阻塞气道，气不得通，为痰，为食，为血，皆邪正相搏，邪既胜，正不得制之，遂结成形而有块。”故而我们认为正气内虚，脏腑阴阳失衡，气机失和，浊毒阻肺是肺癌形成的主要机制，病机总不离正虚邪实，正虚多为气血阴阳亏虚，标实多为浊毒兼夹痰、瘀、湿、郁合而致病。故而肺癌的临床辨治当整体论治，复合立法，以安和五脏。复合法即针对肺癌致病过程中多病因、多病位、多病机的特点而强调复合治法、复合用药、复合组方，以求多途径、多靶点、多环节发挥效应。复合法运用时强调辨病与辨证相结合、扶正与祛邪相结合、治常与防变相结合、整体与局部相结合；提倡天地人合参，形气神同调，病脉证并治。常用复合治法包括解毒攻浊、祛痰化浊、渗湿利浊、化瘀清浊、蠲郁散浊等；解毒攻浊可选用半枝莲、半边莲、白花蛇舌草、山慈菇、四叶参等，同时可酌情配伍全蝎、蜂房、守宫、土鳖虫等虫类药；祛痰化浊可选用制天南星、法半夏、浙贝母、旋覆花等；渗湿利浊可选用茯苓、猪苓、泽泻、薏苡仁等；化瘀清浊可选用醋莪术、醋三棱、片姜黄、延胡索等；蠲郁散浊可选用合欢花、绿萼梅、八月札、郁金等。同时根据临床症状亦可选用通腑泄浊、温阳化浊等治法。至于正虚，则需根据气、血、阴、阳亏虚及兼夹情况选药，气虚可选用黄芪、党参、白术、山药等；血虚可选用熟地黄、全当归、鸡血藤、阿胶珠等；阴虚可选用南沙参、北沙参、天冬、麦冬等；阳虚可选用制附子、肉桂、巴戟天、淫羊藿等。此外，肺癌为病，虽病变于肺，但因浊毒致病具有广泛性、易变性，肺癌病程日久，浊毒改变机体内环境，易于走注，走窜脏腑，内传筋骨，流散脑窍，进而导致肺癌出现肝转移、骨转移、脑转移等诸多变症。因此，临证中扶正祛邪的同时需注重截断，防止浊毒生变。

5 结语

近年来，随着中医学者们对浊毒理论的愈发关注，关于浊毒理论的相关研究也越来越多，使得浊毒理论的内涵渐趋丰富和深化，体系日臻成熟和完善。从浊毒论治肺癌也屡见不鲜，各医家各有发挥，提出癌毒、伏毒之新说，为中医临床辨治肺癌提供了新思路。本研究基于浊毒理论探析浊毒导致肺癌之病因、特性和防治思路，为肺癌的临床防治思路提供了参考。