白及的药理作用与临床应用研究进展

葛婷婷，闵 清，白育庭

(1.湖北科技学院医学部药学院，湖北 咸宁 437100；2.湖北科技学院医学部临床医学院；3.鄂南特色中药湖北省工程研究中心)

白及又称连及草、甘根、冻疮药，是兰科植物白及[Bletilla striata(Thunb.)Reichb.f.]的干燥块茎，生长于山谷、山野等较潮湿的地方，分布较广泛，在中国多个省市均有种植。在每年的9～10月茎叶枯萎的时候采挖，形状似大蒜，口感清脆微苦。白及具有源远流长的用药历史，始载于汉代的《神农本草经》，之后至清代共29部古书籍均有记载。《中国药典》和中药饮片炮制规范中记录了白及的用法和主治功效[1]，其性苦、甘、涩，微寒，归肺、肝、胃经。临床上常用于抗菌、抗肿瘤，治疗消化道溃疡、体内外出血、矽肺等。本文概述了白及的药理作用及临床应用，为白及应用于临床治疗提供理论参考。

1 药理作用

1.1 抗菌

白及所含的联苄类化合物和菲类成分可能是白及抑菌的主要活性成分[2]。白及用二氯甲烷进行萃取后，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌和枯草芽孢杆菌的活性有明显的抑制作用，且对革兰氏阴性细菌的效果优于革兰氏阳性细菌，且随浓度的增加抑菌作用增强[3]。白及的内生菌株T21也有较好的抑菌作用，可抑制革兰氏阳性细菌中的金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌及革兰氏阴性细菌中的大肠杆菌和铜绿假单胞菌[4]。

1.2 促进胃肠道黏膜的修复

白及可以促进胃肠道黏膜和消化道溃疡的修复愈合，保护胃黏膜功能。李雨芯等[5]通过建立葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型，发现白及多糖能够减少炎性细胞浸润并修复肠道黏膜的损伤。巩子汉等[6]研究表明，白及多糖能够降低NF-κBp65、TLR-4基因和蛋白表达，改善促炎因子白介素23和白介素17的异常分泌，从而减轻炎症，起到保护胃黏膜及修复其组织的作用。此外，白及提取物可增强胃黏膜的抗氧化能力，加快溃疡周围组织上皮细胞的增生和新生毛细血管的形成、促进新陈代谢和创面愈合，抑制幽门螺杆菌(Hp)生长，减轻术后溃疡及消化道症状[7-8]。

1.3 抗肿瘤

白及中所含的多种有效成分均有抗肿瘤作用。Sun等研究发现[9]，从白及中提取得到的2种菲醌类化合物能够诱导A549细胞产生大量活性氧自由基，从而减缓癌细胞周期、导致癌细胞凋亡，最终抑制肿瘤的生长。白及与抗肿瘤药物合用时，可以辅助提高抗肿瘤药效，利用白及多糖制备的化疗药物紫杉醇纳米粒对肝癌具有一定的作用，可缩小肿瘤体积，抑制其面积和肝脏指数[10]。Guan等[11]研究发现白及多糖与硬脂酸和多烯紫杉醇形成的聚合物具有良好的体外抗癌活性，对人体宫颈癌、乳腺癌、肝细胞癌、结肠癌的效果优于单独使用多烯紫杉醇注射液，提高多烯紫杉醇的抗肿瘤药效。王献等[12]研究发现通过分离白及内生真菌强壮土赤壳菌发酵提取物中得到化合物—butyl[(S)-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]-D-leucinate，对人类乳腺癌细胞MCF-7的细胞毒活性有抑制作用，这将为白及用于治疗肿瘤疾病提供新的临床应用方向。

1.4 止血

动物实验研究表明[13]，白及多糖独特的黏附性，可形成一层保护膜并覆盖在创口表面，防止血液流出；此外，白及多糖通过激活机体内、外源性的凝血系统，使血小板活化聚集，血细胞凝集，起到止血作用。白及多糖可以调整机体内的t-PA/PAI-1比值，使纤溶系统和凝血系统恢复平衡，加快凝血速度[14]。杨丽丽等[15]研究发现白及水提物可显著增加全身肝素化小鼠体内纤溶酶原激活物抑制剂-1的含量，明显促进血小板凝集。

1.5 造血

张颖等[16]通过建立腹腔注射环磷酰胺导致造血功能低下的小鼠模型，给小鼠连续6d服用白及多糖，发现白及多糖能够升高外周血白细胞，加快造血干细胞增殖及分化，促进造血功能损伤恢复，并呈时间和剂量依赖性。

1.6 增强免疫

白及多糖可以通过提高巨噬细胞吞噬功能、诱导免疫调节因子而增强机体免疫功能。贺国芳等[17]通过尾静脉注射刀豆蛋白A(ConA)诱导免疫性肝损伤小鼠模型，发现白及多糖能够减轻免疫性肝损伤的程度，并具有一定的保护作用。马小双等[18]研究表明，通过建立腹腔注射四氧嘧啶诱导的Ⅱ型糖尿病小鼠模型，白及多糖给药后，脾脏和胸腺指数都有不同程度的升高，证实白及多糖对机体免疫有增强的作用。

1.7 美白

白及是中医众多美白经典方剂的主药。Luo等[19]系统地研究了白及块茎和白及须根乙醇提取物的抗氧化和抗黑色素活性，结果表明，白及须根乙醇提取物具有强大的抗DPPH、ABTS自由基清除活性和铁离子还原活性。此外，白及块茎和白及须根乙醇提取物可显著降低斑马鱼胚胎体外酪氨酸酶活性，抑制黑色素合成，且呈剂量依赖性。

1.8 抗肺部疾病作用

中药辅助治疗肺结核可以减少单一使用西药带来的不良反应和多重耐药现象，提高患者的康复率及依从性。李时珍在《本草纲目》中写到：白及乃“入肺止血之要药”，言其“能入肺止血，生肌治疮”，具有清肺、补肺的功效。李浩宇等[20]通过气管注射二氧化硅混悬液建立矽肺大鼠模型，白及多糖连续灌胃两个月后，发现矽肺大鼠的肺组织纤维化得到了改善，对机体的免疫系统及氧化平衡系统有良好的调节作用。姚玥等[21]证实了白及提取物能够选择性的降低小鼠促炎因子的表达，对TNF-α、MCP-1的抑制作用尤为明显，改善PM2.5诱导的亚急性肺损伤。

1.9 改善认知功能障碍

王耀等[22]采用永久性双侧颈总动脉结扎的方法建立慢性脑缺血大鼠模型，每日灌胃两次，连续给药30d后通过Morris水迷宫法检测大鼠的学习能力和记忆能力，发现白及可以减轻脑白质缺血性损伤，对由于缺血形成的脑白质损伤、学习记忆能力具有保护和改善作用，并且可以改善其认知功能障碍。

1.10 改善心肌坏死

王建营等[23]采用冠状动脉结扎法建立大鼠心肌梗死MI模型，发现白及多糖能够激活PI3K/AKT通路，抑制GRP78/PERK/eIF2α信号通路蛋白表达，降低心肌细胞凋亡，改善心肌梗死大鼠心肌坏死。

2 临床应用

2.1 体内外出血

白及内服可以治疗消化道出血、溃疡、支气管扩张咯血等疾病；外用治疗手术止血、生殖道出血、外伤出血；敷于烧伤创面能止血生肌、抑制细菌感染[24]。白及多糖通过凝集末梢血管内的红细胞形成血栓进行局部止血。彭皇青等[25]研究发现白及三七散不仅可治疗先兆流产孕妇阴道出血症状，而且还能够缩短出血时间。白及对重症气道出血患者气道灌注的止血效果也较好。白及多糖黏度大，能够阻挡胃酸、胃蛋白酶对胃黏膜的侵袭，消化道出血时，口服白及多糖可抑制出血。

2.2 消化道溃疡

相较PPI制剂、H2受体拮抗剂等治疗溃疡疾病的药物，白及可明显缓解药物的不良反应，中西药结合治疗的效果更明显、预后更佳。白及与质子泵抑制剂联用，可延长药物的作用时间，减少腹胀、腹泻的症状，降低质子泵抑制剂的不良反应及耐药问题的发生。魏科辉等[26]研究发现白及与奥美拉唑联用时，相对于单一使用奥美拉唑，临床效果显著提高，并且幽门螺杆菌的根除率也有所提高。白及多糖可以提高伤口巨噬细胞数量，加快巨噬细胞吞噬作用，加速愈合，降低胃黏膜的溃疡指数并增加溃疡抑制的百分比。白及多糖对术后黏膜溃疡、消化性溃疡等创面愈合具有较好的治疗效果。

2.3 抗肿瘤

白及注入血管后膨胀形成胶质，黏附性强，堵塞肿瘤血管，降低肿瘤的生成率，从而达到抗肿瘤的效果。Li等[27]采用乳化-交联法制备法，制备以白及多糖为骨架材料包载苦参碱的白及多糖微球，经动脉化疗栓塞术后具有良好缓释作用，并有效抑制肿瘤新生血管侧支循环再建立。另外，白及多糖成膜效果好、黏附性强，口服后可直接作用于食道黏膜，减轻充血和水肿，达到止呕的作用，临床上可用于化疗止吐。

2.4 医用辅料

王超等[28]以海藻酸盐和白及多糖为原料，采用冻干技术制备海藻酸钙多孔微球-白及多糖复合止血粉，使用方便，不受伤口大小限制，特别是对烧烫伤和皮肤擦伤患者来说，具有很大的临床应用价值。由于白及可生肌消炎，具有医用抗菌敷料的应用潜力，将多种功能药物整合在一层敷料薄膜中，可降低敷料的更换频率，一定程度上减轻了患者的痛苦。

2.5 护肤品

白及中大量的葡甘露聚糖类物质具有保湿肌肤的作用，又由于其具有较强的抗氧化和抗黑色素活性，有防止粗糙、消退色斑、美白的护肤美容作用，对皮肤无刺激及变态性反应和光毒反应。陈少秀等[29]研究白及多糖乳膏对黄褐斑的淡化作用，并与2%氢醌乳膏进行对比，结果表明，治疗3个月后，白及多糖乳膏皮损总积分下降指数、有效率高于2%氢醌乳膏。刘燕婷等[30]将白及散外敷于脂溢性皮炎患者瘙痒处，治疗后瘙痒症状改善率达到90%。同时，白及多糖可作为赋形剂，以载体形式制成其他适合剂型，具有广泛的应用前景[31]。

3 结 语

除以上所述的药理作用及临床应用外，白及还有很多作用处于初步研究阶段，有待深入开发，如白及中还提取到6β-三醇，以该化合物为代表的植物香醇类物质具有降血脂的作用，白及降血脂的通路和相关代谢组学未见研究；白及胶也可以作为赋形剂，利用白及的止血、抗炎、抑菌和其理化性质，使白及胶为载体，制成适宜剂型，具有很好的应用前景。